En studie för att ta reda på om en kombination av 3 läkemedel för behandling av malaria fungerar lika bra och är lika säker och tolerabel som kombinationer av 2 läkemedel (FD-TACT)

Studiedeltagare med en okomplicerad P. falciparum-monoinfektion som uppfyller alla inklusionskriterier och utan något av uteslutningskriterierna kommer att registreras och randomiseras till upp till tre armar TACT (ALAQ), ACT1 (AL), ACT2 (ASAQ) i en 2: 1:1 förhållande. I lägre överföringsinställningar (årlig parasitincidens <50 per 1000 invånare per år) kommer behandlingen att inkludera en engångsdos på 0,25 mg/kg gametocytocid av primakin enligt rekommendation från Världshälsoorganisationen (WHO) för patienter ≥10 kg.

Deltagarna kommer att läggas in i tre dagar på en sluten enhet för direkt observerad behandling och för att utföra alla nödvändiga studieprocedurer från D0H0 (tidpunkten för första dosintag) till D3 (H72). De kommer att följas upp varje vecka med start D7 upp till D42.

Mikroskopi för att upptäcka och kvantifiera malariaparasitemi kommer att utföras dagligen (oftare hos deltagare med parasitdensitet >5000/µL vid screening) under sjukhusvistelse och vid alla veckovisa och oplanerade besök. Hos deltagare med parasitdensitet >5000/µL vid screening kommer parasitclearance rates att bedömas genom upprepade bedömningar av parasitantal efter starten av antimalariabehandlingarna. Ett kapillärt blodprov kommer att tas vid var och en av tidpunkterna för dessa parasiter.

En fysisk undersökning och mätningar av vitala tecken tillsammans med ett symptomfrågeformulär kommer att utföras och registreras genom en standardiserad metod vid baslinjen, dagligen under inläggningen och varje vecka under uppföljningen genom D42 och vid alla oplanerade besök.

Säkerhetsbedömningar kommer att utföras genom att mäta markörer för njur- och levertoxicitet, hemoglobin, trombocytantal, absolut och differentiellt antal vita blodkroppar och elektrokardiografer (EKG). EKG kommer att utföras under sjukhusvistelse (H0, H4 och 4 timmar efter den sista dosen) och dag 42 av uppföljningen för att bedöma och jämföra effekten av TACT och ACT på QT eller korrigerade QT (QTc) intervall.

Farmakokinetiska mätningar kommer att kopplas till mått på effekt och toxicitet. För att minska bördan av blodtagningar, särskilt hos barn, kommer en populationsfarmakokinetisk metod som kräver glesa blodprov att följas hos en undergrupp av deltagare.

Blodprover för parasitgenotypning samt genomiska och transkriptomiska studier kommer att samlas in vid baslinjen och även på dagen för en återkommande infektion. På utvalda studieplatser kommer parasiter från P. falciparum att kryokonserveras för in vitro-testning av antimalarialäkemedelskänslighet. Om möjligt kommer ex vivo eller in vitro bedömningar av parasiters mottaglighet för artemisininer och partnerläkemedel att bedömas. In vivo och ex vivo data om artemisinin och partnerläkemedelskänslighet kommer potentiellt att användas för att identifiera nya genetiska eller transkriptomiska markörer/mönster för artemisinin eller partnerläkemedelsresistens.

Försöket har finansierats av Global Health Innovative Technology Fund.