第Ib/II相研究で、オートファジーの阻害が高用量のCDK4/6iの抗腫瘍効果を相乗的に高めることを確認

包含基準:

1. -組織学および/または細胞学によって確認された進行性固形腫瘍（乳がん、未分化脂肪肉腫などを含む）と診断され、CDK4/6阻害剤治療が失敗したか、または12か月間の術前または補助CDK4/6阻害剤療法の失敗を経験した患者。
2. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変。
3. 年齢は18歳以上、性別は問いません。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
5. 少なくとも3か月の生存が期待されます。
6. 登録前 1 週間以内のベースライン血液検査は基本的に正常である必要があります (14 日以内に輸血または造血増殖因子治療がない): 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L。ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L。
7. 登録前 1 週間以内のベースライン肝機能および腎機能検査は基本的に正常である必要があります (正常値は各研究センターの検査室によって決定されます)。総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN (肝転移または肝がん患者の場合は ≤ 5 × ULN)。血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT/AST) ≤ 3 × ULN (肝転移のある患者の場合は ≤ 5 × ULN)。血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥ 50 ml/分。
8. 妊娠可能な患者（男性および女性の両方）は、治験期間中および最後の薬剤投与後少なくとも 3 か月間、信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア方法、または禁欲）をパートナーと同時に使用することに同意する必要があります。 閉経前の女性患者は、登録前に血液または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
9. 閉経前の女性は、妊娠陰性の状態を確認するために血液と尿のサンプルを提供し、研究期間中および研究後6か月間は避妊することを約束する必要があります。 男性参加者は、研究期間中および研究後6か月間、パートナーまたは女性パートナーとともに避妊することを約束する必要があります。

除外基準:

1. -治験薬の最初の投与前4週間以内に大規模な内臓手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けた患者。
2. 進行性または転移性疾患に対する放射線療法および 2 つ以上の CDK4/6 阻害剤による治療歴がある。
3. CTCAE 5.0グレード≤1までの以前の抗腫瘍療法の副作用から回復できなかった場合（脱毛などの安全性リスクのない許容可能な毒性、および管理可能な免疫関連副作用を除く）。 さらに、以前の治療計画に起因するCTCAE 5.0グレード≧​​2の症候性末梢神経障害。
4. -中枢神経系転移または軟髄膜転移の臨床症状、または治験責任医師が登録に不適当と判断した制御されていない中枢神経系転移または軟髄膜転移を示すその他の証拠。
5. 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。
6. 全身的な抗菌療法を必要とする活動性感染症だが、現時点では制御できていない（無症候性尿路感染症を除く）。 HIV抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴。 活動性B型肝炎の病歴（抗ウイルス療法によるコントロール症例を除く）およびC型肝炎抗体陽性の病歴。
7. -臨床介入を必要とする臨床的に重大な心拍リズムまたは伝導異常、心室不整脈、第2度または第3度房室ブロックを含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患または脳血管疾患の病歴;安静時の3回の連続12誘導心電図に基づく平均QTcF > 470ミリ秒。 -初回投与前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントを起こした患者。コントロールされていない高血圧。
8. 精神障害のある患者またはコンプライアンスが不十分な患者。
9. 網膜血管疾患があるためヒドロキシクロロキンの使用が適さない患者。
10. 研究者が治験への参加に不適切と判断したその他の全身病歴または状態。