Ib/II상 연구에서 Autophagy의 억제가 확인되어 고용량 CDK4/6i의 항종양 효과를 상승시킵니다

포함 기준:

1. 조직학 및/또는 세포학으로 확인된 진행성 고형암(유방암, 미분화 지방육종 등 포함) 진단을 받은 환자로서 CDK4/6 억제제 치료에 실패했거나 12개월 동안 선행 또는 보조 CDK4/6 억제제 치료에 실패한 경험이 있는 환자.
2. RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변.
3. 18세 이상, 성별 상관없음.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
5. 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
6. 등록 전 1주 이내에 기본 혈액 검사는 기본적으로 정상이어야 합니다(14일 이내에 수혈 또는 조혈 성장 인자 치료 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10^9/L.
7. 등록 전 1주 이내에, 기본 간 및 신장 기능 검사는 기본적으로 정상이어야 합니다(각 연구 센터의 실험실에서 결정한 정상 값): 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 혈청 글루탐산-피루브산 트랜스아미나제(SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN(간 전이 또는 간암 환자의 경우 ≤ 5 × ULN); 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT/AST) ≤ 3 × ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN); 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 ml/min.
8. 가임 환자(남성 및 여성 모두)는 시험 기간 동안 그리고 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 파트너와 동시에 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 전 여성 환자는 등록 전에 혈액 또는 소변에서 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 폐경 전 여성은 음성 임신 상태를 확인하기 위해 혈액 및 소변 샘플을 제공해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 동안 피임을 해야 합니다. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 동안 파트너 또는 여성 파트너와 함께 피임을 해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 주요 내장 수술(바늘 생검 제외) 또는 심각한 외상을 받은 환자.
2. 진행성 또는 전이성 질환에 대해 방사선 요법 및 2개 이상의 CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료.
3. CTCAE 5.0 등급 ≤ 1에 대한 이전 항종양 요법의 부작용으로부터 회복되지 않음(탈모와 같은 안전 위험 없이 허용 가능한 독성 및 관리 가능한 면역 관련 부작용 제외). 또한, 이전 치료 요법으로 인한 CTCAE 5.0 등급 ≥ 2의 증상이 있는 말초 신경병증.
4. 중추신경계 전이 또는 연수막 전이의 임상 증상, 또는 조사자가 등록하기에 적합하지 않은 것으로 간주되는 조절되지 않는 중추신경계 전이 또는 연수막 전이를 나타내는 기타 증거.
5. 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유.
6. 현재 통제되지 않는 전신 항균 요법이 필요한 활동성 감염(무증상 요로 감염 제외). 양성 HIV 항체 검사를 포함한 면역 결핍의 병력. 활동성 B형 간염 병력(항바이러스 요법으로 통제된 경우 제외) 및 양성 C형 간염 항체.
7. 임상 개입이 필요한 임상적으로 유의한 심장 리듬 또는 전도 이상, 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력; 평균 QTcF > 470ms(휴지 시 3회 연속 12리드 심전도 기준); 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 사건; 조절되지 않는 고혈압.
8. 정신 장애가 있거나 순응도가 낮은 환자.
9. 망막 혈관 질환의 존재로 인해 하이드록시클로로퀸 사용이 부적합한 환자.
10. 조사관이 시험에 참여하기에 부적절하다고 간주하는 기타 전신 병력 또는 상태.