Vaiheen Ib/II tutkimus vahvisti, että autofagian esto synergisoi suuren annoksen CDK4/6i:n kasvainten vastaista vaikutusta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti ja/tai sytologisesti varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet (mukaan lukien rintasyöpä, erilaistumaton liposarkooma jne.), joilla CDK4/6-inhibiittorihoito ei ole epäonnistunut tai neoadjuvantti- tai adjuvantti-CDK4/6-inhibiittorihoito on epäonnistunut 12 kuukauden ajan.
2. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan.
3. Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mikä tahansa sukupuoli.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
5. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
6. Viikon sisällä ennen ilmoittautumista lähtötason verikokeiden tulee olla olennaisesti normaaleja (ei verensiirtoja tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa 14 päivän kuluessa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l.
7. Viikon sisällä ennen ilmoittautumista lähtötason maksa- ja munuaisten toimintakokeiden tulee olla olennaisesti normaaleja (normaaliarvot määrittävät kunkin tutkimuskeskuksen laboratorio): kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT/ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä); seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT/AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min.
8. Hedelmällisten potilaiden (sekä miesten että naisten) tulee suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen (hormonaaliset tai estemenetelmät tai raittius). Premenopausaalisilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti verestä tai virtsasta ennen ilmoittautumista.
9. Premenopausaalisten naisten tulee toimittaa veri- ja virtsanäytteitä negatiivisen raskaustilanteen varmistamiseksi ja sitoutua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Miespuoliset osallistujat sitoutuvat käyttämään ehkäisyä kumppaninsa tai naiskumppaninsa kanssa tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty suuri viskeraalinen leikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
2. Aiempi hoito sädehoidolla ja kahdella tai useammalla CDK4/6-estäjää edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon.
3. Epäonnistuminen aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutuksista toipumaan CTCAE 5.0 -asteella ≤ 1 (lukuun ottamatta hyväksyttävää toksisuutta ilman turvallisuusriskejä, kuten hiustenlähtöä ja hallittavissa olevia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia). Lisäksi oireinen perifeerinen neuropatia CTCAE 5.0 asteikolla ≥ 2, joka johtuu edellisestä hoito-ohjelmasta.
4. Keskushermoston etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden kliiniset oireet tai muut todisteet, jotka viittaavat hallitsemattomiin keskushermoston etäpesäkkeisiin tai leptomeningeaalisiin etäpesäkkeisiin, joita tutkija ei pidä kirjattavaksi.
5. Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys.
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa, joka ei ole tällä hetkellä hallinnassa (lukuun ottamatta oireettomia virtsatieinfektioita). Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti. Aiemmin aktiivinen hepatiitti B (paitsi kontrolloidut tapaukset, joissa on käytetty antiviraalista hoitoa) ja positiivinen hepatiitti C -vasta-aine.
7. Aiemmat vakavat sydän- tai aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävät sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota, kammiorytmihäiriöt, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; keskimääräinen QTcF > 470 ms perustuen kolmeen peräkkäiseen 12-kytkentäiseen elektrokardiogrammiin levossa; akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; hallitsematon verenpaine.
8. Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä tai huono hoitomyöntyvyys.
9. Potilaat, jotka eivät sovellu hydroksiklorokiinin käyttöön verkkokalvon verisuonisairauden vuoksi.
10. Muu systeeminen sairaushistoria tai sairaudet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.