Ib/II 期研究证实，自噬抑制可协同高剂量 CDK4/6i 的抗肿瘤作用

纳入标准：

1. 经组织学和/或细胞学确诊为晚期实体瘤（包括乳腺癌、未分化脂肪肉瘤等）且CDK4/6抑制剂治疗失败或新辅助或辅助CDK4/6抑制剂治疗12个月失败的患者。
2. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的目标病变。
3. 年龄 18 岁或以上，任何性别。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
5. 预计生存至少3个月。
6. 入组前1周内，基线血液检查应基本正常（14天内未输血或造血生长因子治疗）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥9克/分升；血小板计数（PLT）≥75×10^9/L。
7. 入组前1周内，基线肝肾功能检查应基本正常（正常值由各研究中心实验室确定）：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；血清谷丙转氨酶（SGPT/ALT）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者≤5×ULN）；血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT/AST）≤3×ULN（肝转移患者≤5×ULN）；血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 (Ccr) ≥ 50 ml/min。
8. 具有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次用药后至少 3 个月内与其伴侣同时使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法，或禁欲）。 绝经前女性患者在入组前必须进行血液或尿液妊娠试验阴性。
9. 绝经前女性应提供血液和尿液样本以确认阴性妊娠状态，并承诺在研究期间和研究后 6 个月内采取避孕措施。 男性参与者必须承诺在研究期间和研究后 6 个月内与其伴侣或女性伴侣采取避孕措施。

排除标准：

1. 首次给予研究药物前4周内接受过重大内脏手术（不包括针吸活检）或显着创伤的患者。
2. 既往接受放疗和两种或多种 CDK4/6 抑制剂治疗晚期或转移性疾病。
3. 既往抗肿瘤治疗不良反应未能从CTCAE 5.0等级≤1级恢复（可接受的毒性且无安全风险的除外，例如脱发和可控制的免疫相关不良反应）。 此外，之前的治疗方案导致 CTCAE 5.0 等级 ≥ 2 的症状性周围神经病变。
4. 中枢神经系统转移或软脑膜转移的临床症状，或其他证据表明研究者认为不适合入选的不受控制的中枢神经系统转移或软脑膜转移。
5. 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。
6. 目前尚未得到控制且需要全身抗菌治疗的活动性感染（无症状尿路感染除外）。 免疫缺陷史，包括 HIV 抗体检测呈阳性。 活动性乙型肝炎病史（接受抗病毒治疗的对照病例除外）和丙型肝炎抗体阳性。
7. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于有临床意义的需要临床干预的心律或传导异常、室性心律失常、二度或三度房室传导阻滞；根据三个连续 12 导联静息心电图，平均 QTcF > 470 ms；首次给药前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他3级或以上心血管事件；不受控制的高血压。
8. 患有精神疾病或依从性差的患者。
9. 由于存在视网膜血管疾病而不适合使用羟氯喹的患者。
10. 研究者认为不适合参加试验的其他全身病史或病症。