進行性の非孤立性肝転移性結腸直腸癌におけるフルキンチニブとセルプルリマブの併用による第三選択治療を検討する研究：単一施設、第2相研究
2026年1月20日 更新者：Junjie Peng、Fudan University
この臨床試験の目的は、標準治療が奏効しなかったマイクロサテライト安定化mCRC患者におけるフルキンチニブとセルプルリマブの併用の有効性を知ることです。
主な目的は、治療の有効性、安全性、忍容性を調査することです。
同時に、バイオマーカー（ctDNA、TPS、CPS、腫瘍変異負荷、リンパ球亜集団、サイトカイン、TCR、腸内細菌などを含む）と有効性および薬剤耐性メカニズムとの相関関係が分析され、これは治療の参考となる可能性があります。有利なグループを決定します。
調査の概要
詳細な説明
セルプルリマブは抗 PD-1 モノクローナル抗体であり、フルキンチニブは腫瘍の血管新生を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤です。
研究では、フルキンチニブと組み合わせた免疫療法が結腸直腸癌の治療において予備的な有効性を持っていることが示されています。
セルプルリマブとフルキンチニブの併用が結腸直腸癌患者の予後を改善できるかどうかはまだ判明していない。
したがって、この研究は、標準治療が奏効しなかったマイクロサテライト安定化mCRC患者におけるセルプルリマブとフルキンチニブの併用の有効性と安全性を評価することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
コンタクト：
- Junjie Peng, MD, PhD
- 電話番号：86-18017317122
- メール：pengjj67@hotmail.com
-
コンタクト：
- Yaqi Li, MD, PhD
- 電話番号：86-15902194450
- メール：yaqili702@hotmail.com
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200000
- まだ募集していません
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
コンタクト：
- Junjie Peng
- 電話番号：021-64175590
- メール：pengjj67@hotmail.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上、男女問わず。
- 組織学的または細胞学的に切除不能かつ転移性CRCが確認された患者
- 非孤立性肝転移：肝転移なし、または肺転移、腹膜転移などの他の転移病変を伴う肝転移を含む
- 登録前、腫瘍組織は免疫組織化学では pMMR、PCR または NGS では MSS または MSI-L でした。
過去に標準治療を受けており、標準治療中または標準治療後にRECIST 1.1に基づいて疾患の進行または標準治療に対する不耐性を発症したことがある。 標準治療には次のものが含まれます。
- フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン
- 抗VEGFモノクローナル抗体の有無にかかわらず
- RAS野生型患者の場合、抗EGFRモノクローナル抗体と併用
- BRAF 変異のある患者の場合、薬剤が利用可能な場合には BRAF 阻害剤による治療が推奨されます。
- ECOGスコアが0～2で予想生存期間が3か月以上の患者で、副作用と有効性の観察に協力できる患者。
- RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変
良好な臓器機能:
- 好中球≧1.5*109/L;血小板≧100*109/L;ヘモグロビン≧9g/dl;血清アルブミン≧3g/dl;
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常上限の1倍以下、T3およびT4が正常範囲内。
- ビリルビンが正常値の上限の1.5倍以下。 ALT および AST ≤ 正常上限の 2 倍。
- 血清クレアチニンが正常の上限の1.5倍以下、クレアチニンクリアランスが60ml/分以上。
- 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）が正常範囲の上限の1.5倍以下。ただし、患者が抗凝固療法を受けており、PT値が抗凝固療法の意図された範囲内にある場合は除きます。
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 正常の上限の 1.5 倍。
- 生存期間が 5 年未満になる可能性のある重篤な併発疾患はありませんでした。
- 女性被験者の妊娠検査が陰性（妊娠の可能性のある女性患者の場合）。不妊の女性患者。
- 妊娠の可能性のある男性患者、および妊娠の可能性があり妊娠の危険性がある女性患者は、研究期間全体およびプロトコールによる治療を受けた後12か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければならない。
- 患者が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント；
- 来院スケジュール、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思があり、従うことができる患者。
- 研究期間中に取り決めに従う意思がある場合は、医薬品および医療機器に関する他の臨床研究に参加することはできません
除外基準:
- 消化管間質腫瘍などの他の腸腫瘍の病理学的診断。
- 腫瘍組織は免疫組織化学によって dMMR が検出されるか、PCR または NGS によって MSI-H が検出されました
- PD-1抗体、PD-L1抗体、またはCTLA-4抗体による治療歴がある。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、および甲状腺乳頭がんを除く、他の悪性腫瘍の以前または同時の病歴。
- 活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）;これには、安定用量の甲状腺置換ホルモンで治療される自己免疫介在性甲状腺機能低下症は含まれません。安定した用量のインスリンを投与されている I 型糖尿病。白斑、または成人期に介入を行わずに小児期の喘息/アレルギーを治癒した場合。
- HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植または同種骨髄移植を含む免疫不全の病歴;
- 抗血管新生薬の禁忌（活動性出血、胃腸出血、喀血など）。
- 間質性肺疾患（ステロイド治療を行わない放射線肺炎を除く）および非感染性肺炎の病歴；
- 病歴またはCT検査によって活動性肺結核感染症が検出された患者、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある患者、または登録前1年以上に活動性肺結核感染症の病歴があるが定期的な治療を受けていない患者。
- 対象者は活動性B型肝炎（HBV DNA ≥2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびアッセイの検出限界を超えるHCV-RNA）を患っている。
- 重度の心肺機能障害および腎機能障害。
- 降圧薬で十分にコントロールされていない高血圧症（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
- 向精神薬乱用、アルコールまたは薬物乱用の病歴;
- 研究者によって判断された、被験者の安全性または治験遵守に影響を与える可能性のあるその他の要因。 併用治療を必要とする重度の病状（精神疾患を含む）、重篤な検査異常、またはその他の家族または社会的要因
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セルプルリマブ+フルキンチニブ
参加者はセルプルリマブ 300 mg を 3 週間ごと (Q3W) にフルキンチニブレジメンと同時に投与されます: 5 mg (QD) を 2 週間経口投与、1 週間休薬、3 週間ごとに繰り返します。
治療は、病気が進行するか耐えられない毒性が発現するまで 3 週間ごとに繰り返されます。
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セルプルリマブは、Shanghai Henlius Biotech, Inc.によって開発された、PD-1 を標的とする革新的なモノクローナル抗体です。 300 mg、q3w 別名: HLX10
5mg (QD) を 2 週間経口投与し、1 週間休薬し、疾患の進行または耐えられない毒性が発現するまで 3 週間ごとに繰り返します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：3年
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最良の結果が完全寛解または部分寛解である参加者の割合
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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参加者の治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間
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3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間
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3年
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有害事象
時間枠：3年
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) に従ったレジメンの安全性プロファイルの評価。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月20日
一次修了 (推定)
2026年12月28日
研究の完了 (推定)
2027年8月31日
試験登録日
最初に提出
2023年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月13日
最初の投稿 (実際)
2023年7月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月20日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
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