En undersøgelse for at udforske tredjelinjebehandlingen af ​​fruquintinib kombineret med serplulimab i avanceret ikke-isoleret levermetastatisk kolorektal cancer: et enkeltcenter, fase 2-studie

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, begge køn;
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel og metastatisk CRC
• Ikke-isoleret levermetastaser: inklusive ingen levermetastaser eller levermetastaser ledsaget af andre metastatiske læsioner, såsom lungemetastaser, peritoneal metastaser osv.
• Før indskrivning var tumorvævet pMMR ved immunhistokemi eller MSS eller MSI-L ved PCR eller NGS;

• Har tidligere modtaget standardbehandling og udviklet sygdomsprogression eller intolerance over for standardbehandling baseret på RECIST 1.1 under eller efter standardbehandling. Standardbehandling bør omfatte:

  1. Fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan
  2. Med eller uden anti-VEGF monoklonalt antistof
  3. Til RAS vildtype patienter, kombineret med anti-EGFR monoklonalt antistof
  4. Til patienter med BRAF-mutationer anbefales BRAF-hæmmerbehandling, når lægemidler er tilgængelige
• Patienter med ECOG-score på 0-2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder, patienter, der kan samarbejde om at observere bivirkninger og effekt;
• Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier

• God organfunktion:

  1. neutrofil ≥1,5*109/L; Blodplade ≥100*109/L; Hæmoglobin ≥9 g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl;
  2. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 gange den øvre grænse for normal, T3 og T4 i normalområdet;
  3. bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; ALT og AST≤ 2 gange den øvre normalgrænse;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatininclearance ≥60 ml/min;
  5. Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, og PT-værdien ligger inden for det tilsigtede interval for antikoagulantbehandling;
  6. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal;
• Der var ingen alvorlige samtidige sygdomme, der kunne gøre overlevelsestiden mindre end 5 år;
• Negativ graviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner (for kvindelige patienter i den fødedygtige alder); Infertile kvindelige patienter;
• Mandlige patienter i den fødedygtige alder og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og i 12 måneder efter at have modtaget behandling med protokollen;
• Underskrevet og dateret informeret samtykke, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen;
• Patienter, der er villige og i stand til at overholde besøgsplanen, behandlingsplanen, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer;
• Villig til at overholde ordningen i løbet af undersøgelsesperioden kan ikke deltage i anden klinisk forskning om lægemidler og medicinsk udstyr

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk diagnose af andre intestinale tumorer, såsom gastrointestinal stromal tumor;
• Tumorvæv blev dMMR detekteret ved immunhistokemi, eller MSI-H detekteret ved PCR eller NGS
• Forudgående behandling med PD-1-antistof, PD-L1-antistof eller CTLA-4-antistof;
• Tidligere eller samtidig historie med andre maligne tumorer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ og thyroidea papillær carcinom;
• Aktiv autoimmun sygdom, historie med autoimmun sygdom (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); Det omfatter ikke autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon; Type I diabetes på stabile doser af insulin; Vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn uden indgreb i voksenalderen;
• En historie med immundefekt, herunder HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
• Kontraindikationer til antiangiogene lægemidler (såsom aktiv blødning, gastrointestinal blødning, hæmoptyse osv.);
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (eksklusive strålingspneumonitis uden steroidbehandling) og ikke-infektiøs lungebetændelse;
• Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion påvist ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, men uden regelmæssig behandling;
• Forsøgspersonen har aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositiv og HCV-RNA over analysens detektionsgrænse)
• Alvorlig kardiopulmonal og renal dysfunktion;
• Har hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
• En historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug;
• Andre faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af forsøg som vurderet af investigator. Alvorlige medicinske tilstande, der kræver samtidig behandling (herunder psykisk sygdom), alvorlige laboratorieabnormiteter eller andre familiemæssige eller sociale faktorer