Tutkimus, jossa tutkitaan kolmannen linjan frukvinintinibin hoitoa yhdessä serplulimabin kanssa pitkälle edenneessä ei-eristetyssä maksametastaattisessa paksusuolensyövässä: yhden keskuksen, vaiheen 2 tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, molemmat sukupuolet;
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton ja metastaattinen CRC
• Eristämätön maksametastaasi: mukaan lukien ei maksametastaasseja tai maksametastaasi, johon liittyy muita metastaattisia vaurioita, kuten keuhkojen etäpesäke, vatsakalvon etäpesäke jne.
• Ennen rekisteröintiä kasvainkudos oli pMMR immunohistokemialla tai MSS tai MSI-L PCR:llä tai NGS:llä;

• Olet saanut aiemmin tavanomaista hoitoa ja olet kehittänyt sairauden etenemistä tai suvaitsemattomuutta standardihoidolle RECIST 1.1:n perusteella tavanomaisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Vakiohoidon tulee sisältää:

  1. Fluorourasiili, oksaliplatiini ja irinotekaani
  2. Monoklonaalisen anti-VEGF-vasta-aineen kanssa tai ilman
  3. Villityypin RAS-potilaille yhdistettynä monoklonaalisen anti-EGFR-vasta-aineen kanssa
  4. Potilaille, joilla on BRAF-mutaatioita, suositellaan BRAF-inhibiittorihoitoa, kun lääkkeitä on saatavilla
• Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on 0–2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta, potilaat, jotka voivat tehdä yhteistyötä havaitakseen haittavaikutuksia ja tehoa;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

• Hyvä elinten toiminta:

  1. neutrofiili > 1,5*109/l; Verihiutale ≥100*109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
  2. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 kertaa normaalin yläraja, T3 ja T4 normaalialueella;
  3. bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; ALT ja AST≤ 2 kertaa normaalin yläraja;
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa normaalialueen yläraja, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT-arvo on antikoagulanttihoidon aiotun alueen sisällä;
  6. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
• Ei ollut vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, joiden eloonjäämisaika olisi alle 5 vuotta;
• Negatiivinen raskaustesti naishenkilöillä (hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille); Hedelmättömät naispotilaat;
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon jälkeen;
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen merkityksellisistä näkökohdista;
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä;
• Opintojakson aikana järjestelyä noudattava ei voi osallistua muihin lääkkeitä ja lääkinnällisiä laitteita koskevaan kliiniseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden suoliston kasvainten, kuten maha-suolikanavan stroomakasvain, patologinen diagnoosi;
• Kasvainkudokset havaittiin dMMR:llä immunohistokemialla tai MSI-H:lla, joka havaittiin PCR:llä tai NGS:llä
• Aiempi hoito PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineella;
• Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin tai oireyhtymiin); Se ei sisällä autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin I diabetes vakailla insuliiniannoksilla; Vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/allergia ilman interventiota aikuisiässä;
• Anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
• Antiangiogeenisten lääkkeiden vasta-aiheet (kuten aktiivinen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis jne.);
• Interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkotulehdus ilman steroidihoitoa) ja ei-tarttuva keuhkokuume;
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli 1 vuosi ennen ilmoittautumista, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
• Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää määrityksen tunnistusrajan)
• Vakava kardiopulmonaalinen ja munuaisten toimintahäiriö;
• sinulla on verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
• Aiempi psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
• Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen tutkijan arvioiden mukaan. Vaikeat sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratorioarvojen poikkeavuudet tai muut perhe- tai sosiaaliset tekijät