Исследование по изучению терапии третьей линии фруктинибом в сочетании с серплюлимабом при распространенном неизолированном метастатическом колоректальном раке печени: одноцентровое исследование фазы 2

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет, оба пола;
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным и метастатическим КРР.
• Неизолированные метастазы в печень: включая отсутствие метастазов в печень или метастазы в печень, сопровождаемые другими метастатическими поражениями, такими как метастазы в легкие, перитонеальные метастазы и т. д.
• Перед включением опухолевая ткань была pMMR с помощью иммуногистохимии или MSS или MSI-L с помощью ПЦР или NGS;

• Получали стандартное лечение в прошлом и у них развилось прогрессирование заболевания или непереносимость стандартного лечения на основе RECIST 1.1 во время или после стандартного лечения. Стандартное лечение должно включать:

  1. Фторурацил, оксалиплатин и иринотекан
  2. С моноклональным антителом против VEGF или без него
  3. Для пациентов с RAS дикого типа в сочетании с моноклональными антителами против EGFR
  4. Пациентам с мутациями BRAF рекомендуется терапия ингибиторами BRAF при наличии лекарств.
• Пациенты с оценкой ECOG 0-2 и ожидаемым временем выживания ≥3 месяцев, пациенты, которые могут сотрудничать, чтобы наблюдать за побочными реакциями и эффективностью;
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1

• Хорошая функция органов:

  1. нейтрофилы ≥1,5*109/л; Тромбоциты ≥100*109/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Альбумин сыворотки ≥3 г/дл;
  2. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 раза выше верхней границы нормы, Т3 и Т4 в пределах нормы;
  3. билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы;
  4. креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
  5. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормального диапазона, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию и значение ПВ находится в пределах диапазона, предназначенного для антикоагулянтной терапии;
  6. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
• Серьезных сопутствующих заболеваний, которые могли бы сделать выживаемость менее 5 лет, не было;
• Отрицательный тест на беременность у женщин (для пациенток детородного возраста); бесплодные пациентки;
• Пациенты мужского пола детородного возраста и пациентки женского пола детородного возраста и с риском беременности должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 12 месяцев после получения лечения в соответствии с протоколом;
• Подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования;
• Пациенты, которые желают и могут соблюдать график посещений, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;
• Желающие соблюдать договоренность в период исследования не могут участвовать ни в каких других клинических исследованиях лекарственных средств и медицинских изделий.

Критерий исключения:

• Патологическая диагностика других опухолей кишечника, таких как гастроинтестинальная стромальная опухоль;
• Опухолевые ткани были обнаружены с помощью dMMR с помощью иммуногистохимии или MSI-H с помощью ПЦР или NGS.
• Предварительное лечение антителом PD-1, антителом PD-L1 или антителом CTLA-4;
• Наличие в анамнезе или параллельно других злокачественных опухолей, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы;
• Активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); Он не включает аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз, леченный стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы; Диабет I типа на стабильных дозах инсулина; Витилиго или излечение детской астмы/аллергии без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте;
• Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга;
• Противопоказания к антиангиогенным препаратам (такие как активное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье и др.);
• История интерстициального заболевания легких (за исключением лучевого пневмонита без лечения стероидами) и неинфекционной пневмонии;
• Пациенты с активной инфекцией туберкулеза легких, выявленной при анамнезе или КТ-обследовании, или с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или с инфекцией активным туберкулезом легких в анамнезе более 1 года до включения, но без регулярного лечения;
• У субъекта активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл или 104 копии/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше предела обнаружения анализа)
• Тяжелая сердечно-легочная и почечная дисфункция;
• У вас гипертензия, плохо контролируемая антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
• Злоупотребление психотропными веществами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
• Другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или соответствие требованиям исследования, по мнению исследователя. Тяжелые медицинские состояния, требующие сопутствующего лечения (включая психические заболевания), серьезные лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.