En studie for å utforske tredjelinjebehandlingen av fruquintinib kombinert med serplulimab i avansert ikke-isolert levermetastatisk kolorektal kreft: en enkeltsenter, fase 2-studie

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, begge kjønn;
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel og metastatisk CRC
• Ikke-isolert levermetastaser: inkludert ingen levermetastaser eller levermetastaser ledsaget av andre metastatiske lesjoner, som lungemetastaser, peritoneal metastaser, etc.
• Før registrering var tumorvevet pMMR ved immunhistokjemi, eller MSS eller MSI-L ved PCR eller NGS;

• Har mottatt standardbehandling tidligere og utviklet sykdomsprogresjon eller intoleranse mot standardbehandling basert på RECIST 1.1 under eller etter standardbehandling. Standardbehandling bør omfatte:

  1. Fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan
  2. Med eller uten anti-VEGF monoklonalt antistoff
  3. For RAS villtypepasienter, kombinert med anti-EGFR monoklonalt antistoff
  4. For pasienter med BRAF-mutasjoner anbefales BRAF-hemmerbehandling når medikamenter er tilgjengelige
• Pasienter med ECOG-score på 0-2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder, pasienter som kan samarbeide for å observere bivirkninger og effekt;
• Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier

• God organfunksjon:

  1. nøytrofil ≥1,5*109/L; Blodplater ≥100*109/L; Hemoglobin ≥9g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl;
  2. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 ganger øvre grense for normal, T3 og T4 i normalområdet;
  3. bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; ALT og AST≤ 2 ganger øvre normalgrense;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, kreatininclearance ≥60 ml/min;
  5. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT-verdien er innenfor det tiltenkte området for antikoagulantbehandling;
  6. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;
• Det var ingen alvorlige samtidige sykdommer som kunne gjøre overlevelsestiden mindre enn 5 år;
• Negativ graviditetstest hos kvinnelige forsøkspersoner (for kvinnelige pasienter i fertil alder); Infertile kvinnelige pasienter;
• Mannlige pasienter i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder og med risiko for graviditet må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under hele studiens varighet og i 12 måneder etter at de har mottatt behandling med protokollen;
• Signert og datert informert samtykke som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien;
• Pasienter som er villige og i stand til å overholde besøksplanen, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
• Villig til å følge ordningen i løpet av studieperioden kan ikke delta i annen klinisk forskning på legemidler og medisinsk utstyr

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk diagnose av andre intestinale svulster, slik som gastrointestinal stromal tumor;
• Tumorvev ble dMMR påvist ved immunhistokjemi, eller MSI-H påvist ved PCR eller NGS
• Tidligere behandling med PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff eller CTLA-4-antistoff;
• Tidligere eller samtidig historie med andre ondartede svulster, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og skjoldbruskkjertelpapillært karsinom;
• Aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); Det inkluderer ikke autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatningshormon; Type I diabetes på stabile doser insulin; Vitiligo eller kurert astma/allergi hos barn uten intervensjon i voksen alder;
• En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
• Kontraindikasjoner for antiangiogene legemidler (som aktiv blødning, gastrointestinal blødning, hemoptyse, etc.);
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt uten steroidbehandling) og ikke-infeksiøs lungebetennelse;
• Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon påvist ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før innskrivning, men uten regelmessig behandling;
• Personen har aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysen)
• Alvorlig kardiopulmonal og nyredysfunksjon;
• Har hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
• En historie med psykotropisk rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk;
• Andre faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse av forsøk, som vurderes av etterforskeren. Alvorlige medisinske tilstander som krever samtidig behandling (inkludert psykiske lidelser), alvorlige laboratorieavvik eller andre familie- eller sosiale faktorer