Een studie om de derdelijnsbehandeling van fruquintinib in combinatie met serpulimab te onderzoeken bij geavanceerde niet-geïsoleerde gemetastaseerde colorectale kanker in de lever: een single-center, fase 2-studie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar, beide geslachten;
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel en gemetastaseerd CRC
• Niet-geïsoleerde levermetastase: inclusief geen levermetastase of levermetastase vergezeld van andere metastatische laesies, zoals longmetastase, peritoneale metastase, enz.
• Vóór inschrijving was het tumorweefsel pMMR door immunohistochemie, of MSS of MSI-L door PCR of NGS;

• In het verleden een standaardbehandeling hebben gekregen en tijdens of na de standaardbehandeling ziekteprogressie of intolerantie hebben ontwikkeld voor de standaardbehandeling op basis van RECIST 1.1. Standaardbehandeling zou moeten omvatten:

  1. Fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan
  2. Met of zonder anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  3. Voor RAS wild-type patiënten, gecombineerd met anti-EGFR monoklonaal antilichaam
  4. Voor patiënten met BRAF-mutaties wordt therapie met BRAF-remmers aanbevolen wanneer er medicijnen beschikbaar zijn
• Patiënten met een ECOG-score van 0-2 en een verwachte overlevingstijd ≥3 maanden, patiënten die kunnen samenwerken om bijwerkingen en werkzaamheid waar te nemen;
• Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens de RECIST 1.1-criteria

• Goede orgaanfunctie:

  1. neutrofielen ≥1,5*109/L; Bloedplaatjes ≥100*109/L; Hemoglobine ≥9g/dl; Serumalbumine ≥3g/dl;
  2. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 1 keer de bovengrens van normaal, T3 en T4 in het normale bereik;
  3. bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; ALAT en ASAT≤ 2 keer de bovengrens van normaal;
  4. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, creatinineklaring ≥60 ml/min;
  5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en de PT-waarde binnen het beoogde bereik voor antistollingstherapie ligt;
  6. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal;
• Er waren geen ernstige bijkomende ziekten die de overlevingstijd korter dan 5 jaar zouden kunnen maken;
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen (voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd); Onvruchtbare vrouwelijke patiënten;
• Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en het risico lopen zwanger te worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de behandeling volgens het protocol;
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek;
• Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan het bezoekschema, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures;
• Bereid om tijdens de studieperiode aan de regeling te voldoen, kan niet deelnemen aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen en medische hulpmiddelen

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische diagnose van andere darmtumoren, zoals gastro-intestinale stromale tumoren;
• Tumorweefsels werden dMMR gedetecteerd door immunohistochemie, of MSI-H gedetecteerd door PCR of NGS
• Voorafgaande behandeling met PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam of CTLA-4-antilichaam;
• Eerdere of gelijktijdige geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en schildklier papillair carcinoom;
• Actieve auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); Het omvat niet auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie die wordt behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon; Type I-diabetes op stabiele doses insuline; Vitiligo of genas astma/allergie bij kinderen zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
• Contra-indicaties voor anti-angiogene geneesmiddelen (zoals actieve bloeding, gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing, enz.);
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief bestralingspneumonitis zonder behandeling met steroïden) en niet-infectieuze pneumonie;
• Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie gedetecteerd door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar voor inschrijving maar zonder regelmatige behandeling;
• De proefpersoon heeft actieve hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de detectielimiet van de assay)
• Ernstige cardiopulmonale en nierdisfunctie;
• Hypertensie hebben die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
• Een geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcohol- of drugsmisbruik;
• Andere factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de proef, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Ernstige medische aandoeningen die gelijktijdige behandeling vereisen (inclusief geestesziekte), ernstige laboratoriumafwijkingen of andere familiale of sociale factoren