Badanie mające na celu zbadanie trzeciego rzutu leczenia frukwintynibu w skojarzeniu z serplulimabem w zaawansowanym nieizolowanym raku jelita grubego z przerzutami do wątroby: jednoośrodkowe badanie fazy 2

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat, obojga płci;
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnym i przerzutowym CRC
• Nieizolowane przerzuty do wątroby: w tym brak przerzutów do wątroby lub przerzuty do wątroby z towarzyszącymi innymi zmianami przerzutowymi, takimi jak przerzuty do płuc, przerzuty do otrzewnej itp.
• Przed włączeniem tkanka nowotworowa była pMMR za pomocą immunohistochemii lub MSS lub MSI-L za pomocą PCR lub NGS;

• Otrzymał standardowe leczenie w przeszłości i rozwinęła się progresja choroby lub nietolerancja standardowego leczenia w oparciu o RECIST 1.1 podczas lub po standardowym leczeniu. Standardowe leczenie powinno obejmować:

  1. Fluorouracyl, oksaliplatyna i irinotekan
  2. Z przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF lub bez
  3. Dla pacjentów z RAS typu dzikiego, w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR
  4. U pacjentów z mutacjami BRAF zalecana jest terapia inhibitorem BRAF, o ile dostępne są leki
• Pacjenci z wynikiem ECOG 0-2 i oczekiwanym czasem przeżycia ≥3 miesiące, pacjenci, którzy mogą współpracować w celu obserwacji działań niepożądanych i skuteczności;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

• Dobra funkcja narządów:

  1. neutrofile ≥1,5*109/l; płytki krwi ≥100*109/l; Hemoglobina ≥9g/dl; Albumina surowicy ≥3g/dl;
  2. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ 1-krotność górnej granicy normy, T3 i T4 w zakresie normy;
  3. bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST≤ 2-krotność górnej granicy normy;
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny ≥60 ml/min;
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a wartość PT mieści się w zamierzonym zakresie leczenia przeciwzakrzepowego;
  6. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;
• Nie było poważnych współistniejących chorób, które mogłyby spowodować, że czas przeżycia był krótszy niż 5 lat;
• Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek (w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym); Bezpłodne pacjentki;
• Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym oraz pacjentki w wieku rozrodczym i zagrożone zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu leczenia zgodnie z protokołem;
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda wskazująca, że ​​pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania;
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
• Osoby chcące zastosować się do ustaleń w okresie studiów nie mogą uczestniczyć w żadnych innych badaniach klinicznych nad lekami i wyrobami medycznymi

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka patologiczna innych nowotworów jelit, takich jak guz podścieliskowy przewodu pokarmowego;
• Tkanki nowotworowe wykryto dMMR za pomocą immunohistochemii lub MSI-H wykryto za pomocą PCR lub NGS
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem PD-1, przeciwciałem PD-L1 lub przeciwciałem CTLA-4;
• wcześniejsze lub równoczesne występowanie innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
• Czynna choroba autoimmunologiczna, choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); Nie obejmuje niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonej stabilnymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; Cukrzyca typu I na stałych dawkach insuliny; Bielactwo lub wyleczona dziecięca astma/alergia bez interwencji w życiu dorosłym;
• Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV, innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• Przeciwwskazania do leków antyangiogennych (takie jak czynne krwawienie, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwioplucie itp.);
• Historia śródmiąższowej choroby płuc (z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc bez leczenia sterydami) i niezakaźnego zapalenia płuc;
• Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc wykrytym w wywiadzie lub badaniu tomograficznym lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą płuc w okresie dłuższym niż 1 rok przed włączeniem do badania, ale bez regularnego leczenia;
• Pacjent ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności testu)
• Ciężka dysfunkcja krążeniowo-oddechowa i nerek;
• masz nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
• Historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub zgodność badania, według oceny badacza. Ciężkie schorzenia wymagające jednoczesnego leczenia (w tym choroba psychiczna), poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki rodzinne lub społeczne