Une étude pour explorer le traitement de troisième intention du fruquintinib associé au serplulimab dans le cancer colorectal métastatique hépatique non isolé avancé : une étude monocentrique de phase 2

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans, les deux sexes ;
• Patients atteints d'un CCR non résécable et métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Métastases hépatiques non isolées : dont aucune métastase hépatique ou métastase hépatique accompagnée d'autres lésions métastatiques, telles que des métastases pulmonaires, des métastases péritonéales, etc.
• Avant l'inscription, le tissu tumoral était pMMR par immunohistochimie, ou MSS ou MSI-L par PCR ou NGS ;

• Avoir reçu un traitement standard dans le passé et développé une progression de la maladie ou une intolérance au traitement standard basé sur RECIST 1.1 pendant ou après le traitement standard. Le traitement standard devrait inclure :

  1. Fluorouracile, oxaliplatine et irinotécan
  2. Avec ou sans anticorps monoclonal anti-VEGF
  3. Pour les patients RAS de type sauvage, associé à un anticorps monoclonal anti-EGFR
  4. Pour les patients porteurs de mutations BRAF, un traitement par inhibiteur de BRAF est recommandé lorsque des médicaments sont disponibles
• Patients avec un score ECOG de 0 à 2 et une durée de survie attendue ≥ 3 mois, patients qui peuvent coopérer pour observer les effets indésirables et l'efficacité ;
• Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1

• Bon fonctionnement des organes :

  1. neutrophile ≥1,5*109/L ; Plaquette ≥100*109/L ; Hémoglobine ≥9g/dl ; Albumine sérique ≥3g/dl ;
  2. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 fois la limite supérieure de la normale, T3 et T4 dans la plage normale ;
  3. bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; ALT et AST≤ 2 fois la limite supérieure de la normale ;
  4. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
  5. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que la valeur du TP se situe dans la plage prévue pour le traitement anticoagulant ;
  6. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
• Il n'y avait pas de maladies concomitantes graves pouvant rendre la durée de survie inférieure à 5 ans ;
• Test de grossesse négatif chez les sujets féminins (pour les patientes en âge de procréer); Patientes stériles ;
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer et les patientes en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 mois après avoir reçu le traitement avec le protocole ;
• Consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude ;
• Les patients qui sont disposés et capables de se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;
• Disposé à se conformer à l'arrangement pendant la période d'étude ne peut participer à aucune autre recherche clinique sur les médicaments et les dispositifs médicaux

Critère d'exclusion:

• Diagnostic pathologique d'autres tumeurs intestinales, telles qu'une tumeur stromale gastro-intestinale ;
• Les tissus tumoraux ont été dMMR détectés par immunohistochimie, ou MSI-H détectés par PCR ou NGS
• Traitement antérieur avec l'anticorps PD-1, l'anticorps PD-L1 ou l'anticorps CTLA-4 ;
• Antécédents antérieurs ou concomitants d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, du carcinome cervical in situ et du carcinome papillaire thyroïdien ;
• Maladie auto-immune active, antécédents de maladie auto-immune (telle que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; Il n'inclut pas l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone de remplacement de la thyroïde ; Diabète de type I sous insuline à doses stables ; Vitiligo ou asthme/allergie infantile guéri sans aucune intervention à l'âge adulte ;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris de séropositivité au VIH, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
• Contre-indications aux médicaments anti-angiogéniques (tels que saignement actif, saignement gastro-intestinal, hémoptysie, etc.);
• Antécédents de pneumopathie interstitielle (excluant la pneumopathie radique sans traitement stéroïdien) et de pneumonie non infectieuse ;
• Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active détectée par des antécédents médicaux ou un examen TDM, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an avant l'inscription mais sans traitement régulier ;
• Le sujet a une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL), une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN-VHC au-dessus de la limite de détection du test)
• Dysfonctionnement cardio-pulmonaire et rénal sévère ;
• Avoir une hypertension qui n'est pas bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg);
• Antécédents d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de drogues ;
• Autres facteurs susceptibles d'affecter la sécurité du sujet ou la conformité à l'essai, à en juger par l'investigateur. Affections médicales graves nécessitant un traitement concomitant (y compris les maladies mentales), anomalies de laboratoire graves ou autres facteurs familiaux ou sociaux