探索呋喹替尼联合 Serplulimab 三线治疗晚期非孤立性肝转移性结直肠癌的研究：单中心 2 期研究
2026年1月20日 更新者：Junjie Peng、Fudan University
该临床试验的目的是了解呋喹替尼联合 Serplulimab 对标准治疗失败的微卫星稳定转移性结直肠癌患者的疗效。
主要目的是探索治疗的有效性、安全性和耐受性。
同时分析生物标志物（包括ctDNA、TPS、CPS、肿瘤突变负荷、淋巴细胞亚群、细胞因子、TCR、肠道微生物等）与疗效及耐药机制的相关性，为临床治疗提供参考。确定优势群体。
研究概览
详细说明
Serplulimab是一种抗PD-1单克隆抗体，呋喹替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成。
研究表明，免疫疗法联合呋喹替尼治疗结直肠癌具有初步疗效。
Serplulimab联合呋喹替尼能否改善结直肠癌患者的预后仍有待确定。
因此，本研究旨在评估serplulimab联合呋喹替尼治疗标准治疗失败的微卫星稳定型mCRC患者的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Junjie Peng, MD, PhD
- 电话号码：86-18017317122
- 邮箱：pengjj67@hotmail.com
-
接触：
- Yaqi Li, MD, PhD
- 电话号码：86-15902194450
- 邮箱：yaqili702@hotmail.com
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200000
- 尚未招聘
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Junjie Peng
- 电话号码：021-64175590
- 邮箱：pengjj67@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 经组织学或细胞学证实的不可切除和转移性结直肠癌患者
- 非孤立性肝转移：包括无肝转移或肝转移伴有其他转移病灶，如肺转移、腹膜转移等
- 入组前，肿瘤组织通过免疫组化进行pMMR，或通过PCR或NGS进行MSS或MSI-L；
过去接受过标准治疗，并在标准治疗期间或之后出现疾病进展或对基于 RECIST 1.1 的标准治疗不耐受。 标准治疗应包括：
- 氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康
- 有或没有抗 VEGF 单克隆抗体
- 针对RAS野生型患者，联合抗EGFR单克隆抗体
- 对于携带 BRAF 突变的患者，在有药物可用的情况下，建议使用 BRAF 抑制剂治疗
- ECOG评分0-2分且预计生存时间≥3个月，能配合观察不良反应及疗效的患者；
- 根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量的肿瘤病灶
良好的器官功能：
- 中性粒细胞≥1.5*109/L；血小板≥100*109/L；血红蛋白≥9g/dl；血清白蛋白≥3g/dl；
- 促甲状腺激素（TSH）≤正常上限1倍，T3、T4在正常范围内；
- 胆红素≤正常值上限的1.5倍； ALT和AST≤正常上限的2倍；
- 血清肌酐≤正常上限1.5倍，肌酐清除率≥60ml/min；
- 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤正常范围上限的1.5倍，除非患者正在接受抗凝治疗且PT值在抗凝治疗的预期范围内；
- 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤正常上限的1.5倍；
- 没有导致生存时间低于5年的严重合并疾病；
- 女性受试者妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性患者）；不孕女性患者；
- 有生育能力的男性患者和有生育能力且有怀孕风险的女性患者必须同意在整个研究期间以及接受方案治疗后 12 个月内使用适当的避孕措施；
- 签署并注明日期的知情同意书，表明患者已被告知研究的所有相关方面；
- 愿意并且能够遵守就诊时间表、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的患者；
- 愿意遵守安排，研究期间不得参加任何其他药物、医疗器械临床研究
排除标准：
- 其他肠道肿瘤的病理诊断，如胃肠道间质瘤；
- 肿瘤组织通过免疫组化检测dMMR，或通过PCR或NGS检测MSI-H
- 既往接受过PD-1抗体、PD-L1抗体或CTLA-4抗体治疗；
- 既往或同时患有其他恶性肿瘤，不包括经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌；
- 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减，包括但不限于这些疾病或综合征）；它不包括用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量胰岛素的 I 型糖尿病；白癜风或儿童哮喘/过敏症在成年后无需任何干预即可治愈；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病、或器官移植或同种异体骨髓移植；
- 抗血管生成药物禁忌症（如活动性出血、消化道出血、咯血等）；
- 有间质性肺疾病（不包括未经类固醇治疗的放射性肺炎）和非感染性肺炎病史；
- 病史或CT检查发现有活动性肺结核感染史，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或入组前1年以上有活动性肺结核感染史但未经正规治疗；
- 受试者患有活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 高于检测限）
- 严重心肺、肾功能不全者；
- 患有高血压，经降压药物控制效果不佳（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
- 有精神药物滥用、酒精或药物滥用史；
- 研究者判断可能影响受试者安全或试验依从性的其他因素。 需要伴随治疗的严重医疗状况（包括精神疾病）、严重的实验室异常或其他家庭或社会因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：赛普利单抗+呋喹替尼
参与者将每 3 周（第三周）接受 Serplulimab 300 mg，同时接受呋喹替尼方案：口服 5 mg（QD），持续 2 周，休息 1 周，每 3 周重复一次。
每 3 周重复一次治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
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Serplulimab是上海复宏汉霖生物科技有限公司研发的一款针对PD-1的创新型单克隆抗体。 300 毫克，每三次一次 其他名称：HLX10
口服5mg（QD），持续2周，停药1周，每3周重复一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：3年
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最佳结果为完全缓解或部分缓解的参与者比例
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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参与者开始治疗和因任何原因死亡之间的时间
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3年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：3年
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从开始治疗到疾病进展或任何原因死亡的时间
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3年
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不良事件
大体时间：3年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版（NCI CTCAE v 5.0）评估治疗方案的安全性。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月20日
初级完成 (估计的)
2026年12月28日
研究完成 (估计的)
2027年8月31日
研究注册日期
首次提交
2023年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月13日
首次发布 (实际的)
2023年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月20日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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