Um estudo para explorar o tratamento de terceira linha de Fruquintinibe combinado com serplulimabe em câncer colorretal metastático hepático avançado não isolado: um estudo de fase 2 de centro único

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos, ambos os sexos;
• Pacientes com CCR irressecável e metastático confirmado histológica ou citologicamente
• Metástase hepática não isolada: incluindo nenhuma metástase hepática ou metástase hepática acompanhada de outras lesões metastáticas, como metástase pulmonar, metástase peritoneal, etc.
• Antes da inscrição, o tecido tumoral foi pMMR por imuno-histoquímica, ou MSS ou MSI-L por PCR ou NGS;

• Recebeu tratamento padrão no passado e desenvolveu progressão da doença ou intolerância ao tratamento padrão baseado em RECIST 1.1 durante ou após o tratamento padrão. O tratamento padrão deve incluir:

  1. Fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano
  2. Com ou sem anticorpo monoclonal anti-VEGF
  3. Para pacientes RAS tipo selvagem, combinado com anticorpo monoclonal anti-EGFR
  4. Para pacientes com mutações BRAF, a terapia com inibidor BRAF é recomendada quando há medicamentos disponíveis
• Pacientes com pontuação ECOG de 0-2 e tempo de sobrevida esperado ≥3 meses, pacientes que podem cooperar para observar reações adversas e eficácia;
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1

• Bom funcionamento do órgão:

  1. neutrófilo ≥1,5*109/L; Plaquetas ≥100*109/L; Hemoglobina ≥9g/dl; Albumina sérica ≥3g/dl;
  2. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 1 vez o limite superior do normal, T3 e T4 na faixa normal;
  3. bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; ALT e AST≤ 2 vezes o limite superior do normal;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, depuração de creatinina ≥60ml/min;
  5. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e o valor de PT esteja dentro da faixa pretendida para terapia anticoagulante;
  6. tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal;
• Não havia doenças concomitantes graves que tornassem a sobrevida menor que 5 anos;
• Teste de gravidez negativo em mulheres (para mulheres com potencial para engravidar); Pacientes do sexo feminino inférteis;
• Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e em risco de gravidez devem concordar em usar contracepção adequada durante toda a duração do estudo e por 12 meses após receberem o tratamento com o protocolo;
• Consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado sobre todos os aspectos relevantes do estudo;
• Pacientes dispostos e capazes de cumprir o cronograma de visitas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
• Disposto a cumprir o acordo durante o período do estudo, não pode participar de nenhuma outra pesquisa clínica sobre medicamentos e dispositivos médicos

Critério de exclusão:

• Diagnóstico patológico de outros tumores intestinais, como tumor estromal gastrointestinal;
• Os tecidos tumorais foram dMMR detectados por imuno-histoquímica ou MSI-H detectados por PCR ou NGS
• Tratamento prévio com anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1 ou anticorpo CTLA-4;
• História prévia ou concomitante de outros tumores malignos, excluindo câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide;
• Doença autoimune ativa, história de doença autoimune (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, entre outros, essas doenças ou síndromes); Não inclui hipotireoidismo mediado por autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição da tireoide; diabetes tipo I em doses estáveis ​​de insulina; Vitiligo ou asma/alergia infantil curada sem qualquer intervenção na idade adulta;
• Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
• Contra-indicações para drogas antiangiogênicas (como sangramento ativo, sangramento gastrointestinal, hemoptise, etc.);
• História de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação sem tratamento com esteroides) e pneumonia não infecciosa;
• Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa detectada por histórico médico ou exame de TC, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa mais de 1 ano antes da inclusão, mas sem tratamento regular;
• O sujeito tem hepatite B ativa (HBV DNA ≥2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA acima do limite de detecção do ensaio)
• Disfunção cardiopulmonar e renal grave;
• Ter hipertensão mal controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
• História de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas;
• Outros fatores que podem afetar a segurança do sujeito ou a adesão ao estudo, conforme julgado pelo investigador. Condições médicas graves que requerem tratamento concomitante (incluindo doença mental), anormalidades laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais