En studie för att utforska den tredje linjens behandling av fruquintinib kombinerat med serplulimab i avancerad icke-isolerad levermetastaserad kolorektal cancer: en fas 2-studie med ett enda center

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år, båda könen;
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel och metastaserande CRC
• Icke-isolerade levermetastaser: inklusive inga levermetastaser eller levermetastaser åtföljda av andra metastaserande lesioner, såsom lungmetastaser, peritoneal metastaser, etc.
• Före inskrivningen var tumörvävnaden pMMR genom immunhistokemi, eller MSS eller MSI-L genom PCR eller NGS;

• Har tidigare fått standardbehandling och utvecklat sjukdomsprogression eller intolerans mot standardbehandling baserad på RECIST 1.1 under eller efter standardbehandling. Standardbehandling bör inkludera:

  1. Fluorouracil, oxaliplatin och irinotekan
  2. Med eller utan anti-VEGF monoklonal antikropp
  3. För RAS vildtypspatienter, kombinerat med anti-EGFR monoklonal antikropp
  4. För patienter med BRAF-mutationer rekommenderas behandling med BRAF-hämmare när läkemedel finns tillgängliga
• Patienter med ECOG-poäng på 0-2 och förväntad överlevnadstid ≥3 månader, patienter som kan samarbeta för att observera biverkningar och effekt;
• Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST 1.1-kriterier

• Bra organfunktion:

  1. neutrofil >1,5*109/L; Blodplätt ≥100*109/L; Hemoglobin ≥9 g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl;
  2. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ 1 gånger den övre normalgränsen, T3 och T4 inom normalområdet;
  3. bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; ALT och AST≤ 2 gånger den övre normalgränsen;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal, kreatininclearance ≥60 ml/min;
  5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och PT-värdet ligger inom det avsedda intervallet för antikoagulantiabehandling;
  6. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen;
• Det fanns inga allvarliga samtidiga sjukdomar som kunde göra överlevnadstiden mindre än 5 år;
• Negativt graviditetstest hos kvinnliga försökspersoner (för kvinnliga fertila patienter); Infertila kvinnliga patienter;
• Manliga patienter i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder och som riskerar att bli gravida måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiens varaktighet och i 12 månader efter att de fått behandling enligt protokollet;
• Undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien;
• Patienter som är villiga och kan följa besöksschemat, behandlingsplanen, laboratorietester och andra studieprocedurer;
• Villig att följa arrangemanget under studieperioden kan inte delta i någon annan klinisk forskning om läkemedel och medicintekniska produkter

Exklusions kriterier:

• Patologisk diagnos av andra intestinala tumörer, såsom gastrointestinal stromal tumör;
• Tumörvävnader detekterades dMMR med immunhistokemi, eller MSI-H detekterades med PCR eller NGS
• Tidigare behandling med PD-1-antikropp, PD-L1-antikropp eller CTLA-4-antikropp;
• Tidigare eller samtidig historia av andra maligna tumörer, exklusive adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ och sköldkörtelpapillärkarcinom;
• Aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom (såsom interstitiell pneumoni, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom); Det inkluderar inte autoimmun-medierad hypotyreos behandlad med stabila doser av sköldkörtelersättningshormon; Typ I-diabetes på stabila doser av insulin; Vitiligo eller botad barndom astma/allergi utan någon ingripande i vuxen ålder;
• En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
• Kontraindikationer för antiangiogena läkemedel (såsom aktiv blödning, gastrointestinal blödning, hemoptys, etc.);
• Anamnes med interstitiell lungsjukdom (exklusive strålningspneumonit utan steroidbehandling) och icke-infektiös lunginflammation;
• Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år före inskrivning men utan regelbunden behandling;
• Försökspersonen har aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA över detektionsgränsen för analysen)
• Allvarlig kardiopulmonell och renal dysfunktion;
• har hypertoni som inte är väl kontrollerad med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
• En historia av missbruk av psykotropa substanser, alkohol- eller drogmissbruk;
• Andra faktorer som kan påverka försökspersonens säkerhet eller prövningsefterlevnad enligt utredarens bedömning. Allvarliga medicinska tillstånd som kräver samtidig behandling (inklusive psykisk sjukdom), allvarliga laboratorieavvikelser eller andra familje- eller sociala faktorer