関節リウマチの侵食治癒に対する JAK 阻害剤の効果

関節リウマチ (RA) は、香港の人口の 0.35% が罹患している一般的な慢性炎症性関節炎です。 関節炎が制御されていないと、関節破壊、機能障害、生活の質の低下につながる可能性があります。 また、この病気が多大な社会経済的コストをもたらしていることもわかりました。

骨びらんは疾患の重症度を反映する関節リウマチに特有のものであり、疾患の進行を監視するために使用できます。 初期の関節リウマチでは、機能的能力は疾患活動性と最も関連していますが、確立された疾患では関節損傷と関連しています。 最近の研究では、疾患活動性の重要な決定要因である関節の圧痛が、確立された関節リウマチの非腫れ関節における超音波検査による滑膜炎ではなく、構造的損傷と関連していることも示しました。 実際、放射線写真におけるびらんの防止は、関節リウマチにおける疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) の有効性を定義するために使用されます。 結局のところ、関節リウマチの管理の最終的な目的は、症状を軽減し、機能を維持し、生活の質を維持することです。

びらん患者 60 名は、JAK1 阻害剤 (n=30) 群またはプラセボ (n=30) 群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。 ランダム化は、研究薬剤師が提供するコンピューター生成のランダム化リストを使用し、ブロック サイズ 4 の並べ替えブロック設計を使用して実行されます。割り当ての隠蔽は、連続番号が付けられた不透明な密封封筒の使用によって保証されます。 治療は患者や研究者には隠蔽される。

すべての参加者は、24 週間毎日 1 つの試験カプセル (4 mg バリシチニブまたはプラセボ) を摂取するように指示されます。 これらの患者は、EULAR勧告およびDMARDの使用に関する香港ガイドラインに基づいて我々の研究用に修正された標準プロトコールに従って、研究期間を通じてPWHでDAS28寛解または低疾患活動性（LDA）を目標に治療を受けることになる。 疾患活動性と有害事象は、4 週間、12 週間、24 週間後にモニタリングされます。 状態が予想外に変化した場合には、患者には早めにリウマチ専門医に連絡するようアドバイスされます。 治療の変更、例:レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、またはスルファサラジンを含む新しい csDMARD への切り替え、または csDMARD の投与量の変更、グルココルチコイドまたは非ステロイド性抗炎症薬の投与量の変更または追加は、研究全体を通じて許可されます。 b/tsDMARD、ビスホスホネート、デノスマブ、テリパラチド、またはプレドニゾロン 10 mg/日相当量を超える全身性グルココルチコイドの使用は、研究全体を通じて禁止されます。 レスキュー b/tsDMARD を必要とした参加者は研究から除外され、最終分析から除外されます。

以下の臨床変数が来院ごとに評価されます: 赤血球沈降速度 (ESR)、CRP、腫れた関節の数 (0 ～ 28)、圧痛のある関節の数 (0 ～ 28)、痛みのビジュアル アナログ スケール (VAS) (0 ～ 100 mm = 最も強い痛み)、患者の全体的な評価のための VAS (0 ～ 100 mm = 最悪のスコア)、医師の全体的な評価のための VAS (0 ～ 100 mm = 最悪のスコア) 、DAS28 スコア。 損傷した関節の数は、ベースラインと研究の終了時に評価されます。 リウマチ因子の状態と抗環状シトルリン化ペプチド抗体の状態はベースラインで決定されます。 機能障害は、HAQ の障害指数によって評価されます (0 ～ 3 = 最も機能的な障害)。 ACR20/50/70反応は、腫れた関節と圧痛のある関節の数、および他の5つの変数のうち3つ（つまり、ESRまたはCRP、HAQスコア、疼痛スコア、および医師と患者の全体的な評価）の少なくとも20％、50％、および70％の改善として定義されます。