Efecto del inhibidor de JAK en la cicatrización de la erosión en la AR

La artritis reumatoide (AR) es una artritis inflamatoria crónica común que afecta al 0,35% de la población de Hong Kong. La artritis no controlada puede conducir a la destrucción de las articulaciones, discapacidad funcional y disminución de la calidad de vida. También encontramos que la enfermedad acarreaba costos socioeconómicos sustanciales.

Las erosiones óseas son específicas de la AR y reflejan la gravedad de la enfermedad y se pueden utilizar para controlar la progresión de la enfermedad. En la AR temprana, la capacidad funcional está más asociada con la actividad de la enfermedad, pero en la enfermedad establecida, con el daño articular. Un estudio reciente también mostró que la sensibilidad articular, un determinante crucial de la actividad de la enfermedad, se asoció con el daño estructural en lugar de la sinovitis ecográfica en las articulaciones no inflamadas en la AR establecida. De hecho, la prevención de la erosión en las radiografías se utiliza para definir la eficacia de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) en la AR. Después de todo, los objetivos últimos del tratamiento de la AR son reducir los síntomas, preservar la función y mantener la calidad de vida.

Los 60 pacientes con erosión serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al grupo inhibidor de JAK1 (n=30) o placebo (n=30). La aleatorización se realizará usando una lista de aleatorización generada por computadora proporcionada por el farmacéutico de investigación, usando un diseño de bloques permutados con tamaños de bloque de 4. El ocultamiento de la asignación se asegurará mediante el uso de sobres sellados, opacos y numerados secuencialmente. El tratamiento será enmascarado para pacientes e investigadores.

Se indicará a todos los participantes que tomen una cápsula del estudio (4 mg de baricitinib o placebo) al día durante 24 semanas. Serán tratados hasta el objetivo de remisión DAS28 o baja actividad de la enfermedad (LDA) en PWH durante todo el período de estudio de acuerdo con un protocolo estándar modificado para nuestro estudio basado en la recomendación EULAR y la guía de Hong Kong sobre el uso de DMARD. La actividad de la enfermedad y los eventos adversos se monitorearán a las 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas. Se recomendará a los pacientes que se comuniquen con los reumatólogos antes si la condición cambia inesperadamente. Cambios en el tratamiento, p. el cambio a un nuevo FARMEcs que incluye leflunomida, hidroxicloroquina o sulfasalazina o la dosis de FARMEcs y los cambios en la dosis o la adición de glucocorticoides o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos están permitidos durante todo el estudio. Se prohibirá el uso de b/tDMARD, bisfosfonatos, denosumab, teriparatida o glucocorticoides sistémicos > prednisolona equivalente a 10 mg/día durante todo el estudio. Los participantes que requirieron b/tsDMARD de rescate serán retirados del estudio y excluidos del análisis final.

En cada visita se evaluarán las siguientes variables clínicas: velocidad de sedimentación globular (VSG), PCR, número de articulaciones inflamadas (0-28), número de articulaciones sensibles (0-28), escala analógica visual (VAS) para el dolor (0-100 mm = mayor dolor), EVA para la evaluación global del paciente (0-100 mm = peor puntuación), EVA para la evaluación global del médico (0-100 mm = peor puntuación) y puntuación DAS28. El número de articulaciones dañadas se evaluará al inicio y al final del estudio. El estado del factor reumatoide y el estado de los anticuerpos contra el péptido citrulinado cíclico se determinarán al inicio del estudio. La discapacidad funcional se evalúa mediante el índice de discapacidad de HAQ (0-3 = discapacidad funcional máxima). Las respuestas ACR20/50/70 se definen como una mejora de al menos 20 %, 50 % y 70 % en los recuentos de articulaciones hinchadas y doloridas, y tres de otras cinco variables (es decir, ESR o CRP, puntaje HAQ, puntaje de dolor y evaluaciones globales de médicos y pacientes).