RA의 미란 치유에 대한 JAK 억제제의 효과
HR-pQCT로 평가한 류마티스 관절염의 골 침식 복구에 대한 JAK 억제제의 효과: 무작위 위약 대조 연구
목적 고해상도 말초 정량적 컴퓨터 단층 촬영(HR-pQCT)을 사용하여 활성 질환을 가진 류마티스 관절염(RA) 환자의 미란 치유에 대한 baricitinib에 의한 JAK(Janus kinase) 억제 효과를 조사합니다.
가설 JAK 억제제는 활성 질환이 있는 RA 환자의 기존 미란을 치료할 수 있습니다.
디자인 및 주제 이것은 24주 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다. 활동성 RA(질병 활동 점수 28-C-반응성 단백질[DAS28-CRP]>3.2) 및 HR-pQCT에서 1명의 골 미란이 있는 60명의 성인 환자를 등록할 계획입니다. 그들은 24주 동안 JAK 억제제(바리시티닙 4mg 1일 1회) 또는 위약을 투여하기 위해 1:1로 무작위 배정됩니다. 약물은 낮은 질병 활성도 달성을 목표로 하는 표준 프로토콜에 따라 조정됩니다. 생물학적 제제 또는 기타 표적 합성 질병 수정 항류마티스 약물이 필요한 환자는 제외됩니다.
2-4 중수지절(MCP)의 연구 기기 HR-pQCT는 기준선 및 24주에 수행됩니다. 염증성 사이토카인 프로필 및 뼈 연골 인터페이스 바이오마커도 기준선 및 24주에 확인됩니다. 임상 반응은 DAS28-CRP를 사용하여 모니터링됩니다.
주요 결과 측정 및 분석 주요 결과는 chisquare 테스트로 두 그룹을 비교하는 HR-pQCT에서 미란 부피 회귀가 있는 환자의 비율입니다.
연구 개요
상세 설명
류마티스 관절염(RA)은 홍콩 인구의 0.35%에 영향을 미치는 흔한 만성 염증성 관절염입니다. 통제되지 않은 관절염은 관절 파괴, 기능 장애 및 삶의 질 저하로 이어질 수 있습니다. 우리는 또한 질병이 상당한 사회경제적 비용을 수반한다는 것을 발견했습니다.
뼈 미란은 질병 중증도를 반영하는 RA에 특이적이며 질병 진행을 모니터링하는 데 사용할 수 있습니다. 초기 RA에서 기능적 능력은 질병 활동과 가장 관련이 있지만 확립된 질병에서는 관절 손상이 있습니다. 최근 연구에서는 또한 질병 활동의 중요한 결정 요인인 관절 압통이 확립된 RA의 비종창 관절에서 초음파상 윤활막염보다는 구조적 손상과 관련이 있음을 보여주었습니다. 사실, 방사선 사진의 미란 방지는 RA에서 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)의 효능을 정의하는 데 사용됩니다. 결국 RA 관리의 궁극적인 목표는 증상을 줄이고 기능을 보존하며 삶의 질을 유지하는 것입니다.
미란이 있는 60명의 환자는 1:1 비율로 JAK1 억제제(n=30) 또는 위약(n=30) 그룹에 무작위 배정됩니다. 무작위화는 블록 크기가 4인 순열 블록 디자인을 사용하여 연구 약사가 제공한 컴퓨터 생성 무작위화 목록을 사용하여 수행됩니다. 할당 은폐는 순차적으로 번호가 매겨지고 불투명하며 밀봉된 봉투를 사용하여 보장됩니다. 치료는 환자와 조사자에게 가려질 것입니다.
모든 참가자는 24주 동안 매일 1개의 연구 캡슐(4mg 바리시티닙 또는 위약)을 복용하도록 지시받을 것입니다. 그들은 EULAR 권장 사항 및 DMARD 사용에 대한 홍콩 지침에 따라 연구에 수정된 표준 프로토콜에 따라 연구 기간 동안 PWH에서 DAS28 관해 또는 저질병 활성도(LDA)의 목표로 치료될 것입니다. 질병 활동 및 부작용은 4주, 12주 및 24주에 모니터링됩니다. 상태가 예기치 않게 변경되면 환자는 류마티스 전문의에게 더 일찍 연락하도록 조언받을 것입니다. 치료의 변화, 예. 레플루노마이드, 하이드록시클로로퀸 또는 설파살라진을 포함한 새로운 csDMARD로의 전환 또는 csDMARD의 용량 및 용량 변경 또는 글루코코르티코이드 또는 비스테로이드성 항염증 약물의 추가는 연구 전반에 걸쳐 허용됩니다. b/tsDMARD, 비스포스포네이트, 데노수맙, 테리파라타이드 또는 전신성 글루코코르티코이드 > 프레드니솔론 10mg/일 등가물의 사용은 연구 내내 금지될 것입니다. 구조 b/tsDMARD가 필요한 참가자는 연구에서 제외되고 최종 분석에서 제외됩니다.
각 방문 시 다음 임상 변수를 평가할 것입니다: 적혈구 침강 속도(ESR), CRP, 종창 관절 수(0-28), 압통 관절 수(0-28), 통증에 대한 VAS(visual analogue scale)(0-100mm=최대 통증), 환자의 전반적 평가를 위한 VAS(0-100mm=최악 점수), 의사의 전반적 평가를 위한 VAS(0-100mm=최악 점수) 및 DAS2 8점. 손상된 관절의 수는 기준선과 연구가 끝날 때 평가됩니다. 류마티스 인자 상태 및 항순환 시트룰린화 펩티드 항체 상태는 기준선에서 결정될 것이다. 기능적 장애는 HAQ의 장애 지수(0-3=가장 기능적 장애)로 평가됩니다. ACR20/50/70 반응은 부은 관절 및 압통 관절 수 및 5가지 기타 변수 중 3가지(즉, ESR 또는 CRP, HAQ 점수, 통증 점수, 의사 및 환자의 전반적인 평가)에서 최소 20%, 50% 및 70% 개선으로 정의됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ho SO
- 전화번호: 92786351
- 이메일: h99097668@hotmail.com
연구 장소
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, 홍콩
- 모병
- The Chinese University of Hong Kong
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연락하다:
- Ho SO
- 전화번호: 92786351
- 이메일: h99097668@hotmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ≥18세,
- RA의 2010 ACR/EULAR 분류 기준 충족,
- 최소 12주 동안 MTX에서
- 질병 활동 점수 28-C-반응성 단백질(DAS28-CRP) > 3.2.
제외 기준:
- ≥65세,
- 기능적 상태 등급 IV(일반적인 자가 관리, 직업 및 직업 활동을 수행하는 능력이 제한됨);
- 임신 또는 임신을 계획하는 폐경 전 여성;
- RA에 대한 메토트렉세이트 이외의 b/tsDMARD 또는 csDMARD 사용
- 비스포스포네이트, 데노수맙 또는 테리파라타이드 사용
- 심혈관 질환/혈전 색전증/악성 종양의 병력;
- 바리시티닙에 대한 금기; 그리고
- HR-pqCT 측정을 전제로 하는 MCP2-4의 심각한 관절 손상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약 그룹으로 무작위 배정된 환자는 24주 동안 매일 위약 캡슐 1개를 받게 됩니다.
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매일 1캡슐
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실험적: 바리시티닙
JAKi 그룹으로 무작위 배정된 환자는 24주 동안 매일 1캡슐의 바리시티닙(4mg)을 투여받게 됩니다.
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24주 동안 매일 1캡슐(4mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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JAK 억제제군과 위약군을 비교한 24주차에 2-4 중수지절(MCP 2-4)에 비해 HR-pQCT에서 미란 부피 감소가 있는 환자의 비율.
기간: 24주
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양손이 동일하게 영향을 받는 경우 가장 영향을 많이 받는 손 또는 우세한 손의 MCP 2-4에서 골 침식을 평가합니다. 1차 결과 측정인 두 그룹의 미란 부피 감소 환자 비율 비교는 카이 제곱 테스트로 분석됩니다. 단변량 분석에서 두 그룹 사이에 유의미하게 다르고 생물학적으로 그럴듯한 임상 변수(예: 연령, 성별, 질병 기간, 질병 활동 또는 치료)는 JAK 억제제 치료 효과를 확인하기 위해 다변량 로지스틱 회귀 모델에서 조정됩니다. |
24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주에 HR-pQCT에서 최종 미란 치유가 있는 환자의 비율은 두 그룹을 비교하며 1) 최소 미란 부피의 감소가 최소값을 초과하는 미란으로 정의됩니다.
기간: 24주
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양손이 동일하게 영향을 받는 경우 가장 영향을 많이 받는 손 또는 우세한 손의 MCP 2-4에서 골 침식을 평가합니다. 확정 침식 치유에 대한 이차 결과도 마찬가지로 비교됩니다. 침식 매개변수, 질병 활동 및 바이오마커의 변화에 대한 2차 결과를 다루기 위해 비교는 T-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트로 수행됩니다. 치료 전후에 이러한 측정치의 그룹 내 변화는 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 조사됩니다. JAK 억제제 그룹에서 치료 반응을 예측하는 독립 요인은 다변량 로지스틱 회귀로 분석됩니다. 양측 확률 값 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. |
24주
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24주에 두 그룹을 비교한 HR-pQCT에서 미란 치수(깊이, 너비 및 부피), 변연 골경화증 및 관절 공간 너비(최소, 최대, 비대칭 및 분포)의 변화.
기간: 24주
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양손이 동일하게 영향을 받는 경우 가장 영향을 많이 받는 손 또는 우세한 손의 MCP 2-4에서 골 침식을 평가합니다. 확정 침식 치유에 대한 이차 결과도 마찬가지로 비교됩니다. 침식 매개변수, 질병 활동 및 바이오마커의 변화에 대한 2차 결과를 다루기 위해 비교는 T-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트로 수행됩니다. 치료 전후에 이러한 측정치의 그룹 내 변화는 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 조사됩니다. JAK 억제제 그룹에서 치료 반응을 예측하는 독립 요인은 다변량 로지스틱 회귀로 분석됩니다. 양측 확률 값 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. |
24주
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2개 그룹을 비교한 24주에서의 RA 질환 활동의 변화.
기간: 24주
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질병 활동 및 부작용은 4주, 12주 및 24주에 모니터링됩니다.
각 방문 시 다음 임상 변수를 평가할 것입니다: 적혈구 침강 속도(ESR), CRP, 종창 관절 수(0-28), 압통 관절 수(0-28), 통증에 대한 VAS(visual analogue scale)(0-100mm=최대 통증), 환자의 전반적 평가를 위한 VAS(0-100mm=최악 점수), 의사의 전반적 평가를 위한 VAS(0-100mm=최악 점수) 및 DAS2 8점.
손상된 관절의 수는 기준선과 연구가 끝날 때 평가됩니다.
류마티스 인자 상태 및 항순환 시트룰린화 펩티드 항체 상태는 기준선에서 결정될 것이다.
기능적 장애는 HAQ의 장애 지수(0-3=가장 기능적 장애)로 평가됩니다.
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24주
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두 그룹을 비교한 염증성 사이토카인/케모카인 및 뼈-연골 바이오마커의 변화.
기간: 24주
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양손이 동일하게 영향을 받는 경우 가장 영향을 많이 받는 손 또는 우세한 손의 MCP 2-4에서 골 침식을 평가합니다. 확정 침식 치유에 대한 이차 결과도 마찬가지로 비교됩니다. 침식 매개변수, 질병 활동 및 바이오마커의 변화에 대한 2차 결과를 다루기 위해 비교는 T-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트로 수행됩니다. 치료 전후에 이러한 측정치의 그룹 내 변화는 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 조사됩니다. JAK 억제제 그룹에서 치료 반응을 예측하는 독립 요인은 다변량 로지스틱 회귀로 분석됩니다. 양측 확률 값 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. |
24주
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침식 치유 측면에서 JAK 억제제 치료에 대한 반응 예측인자.
기간: 24주
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확정 침식 치유에 대한 이차 결과도 마찬가지로 비교됩니다.
침식 매개변수, 질병 활동 및 바이오마커의 변화에 대한 2차 결과를 다루기 위해 비교는 T-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트로 수행됩니다.
치료 전후에 이러한 측정치의 그룹 내 변화는 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 조사됩니다.
JAK 억제제 그룹에서 치료 반응을 예측하는 독립 요인은 다변량 로지스틱 회귀로 분석됩니다.
양측 확률 값 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- JAKi
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- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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