Effekt af JAK-hæmmer på erosionsheling ved RA

Reumatoid arthritis (RA) er en almindelig kronisk inflammatorisk arthritis, der rammer 0,35 % af befolkningen i Hong Kong. Ukontrolleret gigt kan føre til ledødelæggelse, funktionsnedsættelse og nedsat livskvalitet. Vi fandt også, at sygdommen medførte betydelige samfundsøkonomiske omkostninger.

Knogleerosion er specifikke for RA, hvilket afspejler sygdommens sværhedsgrad og kan bruges til at overvåge sygdomsprogression. Ved tidlig RA er funktionel kapacitet mest forbundet med sygdomsaktivitet, men ved etableret sygdom med ledskader. En nylig undersøgelse viste også ømhed i leddene, en afgørende determinant for sygdomsaktivitet, var forbundet med strukturel skade snarere end sonografisk synovitis i ikke-hævede led i etableret RA. Faktisk bruges forebyggelse af erosion på røntgenbilleder til at definere effektiviteten af ​​sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) ved RA. Når alt kommer til alt, er det ultimative mål for behandling af RA at reducere symptomer, bevare funktionen og opretholde livskvalitet.

De 60 patienter med erosion vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til JAK1-hæmmer- (n=30) eller placebo- (n=30) gruppe. Randomisering vil blive udført ved hjælp af en computergenereret randomiseringsliste leveret af forskningsfarmaceuten, ved hjælp af et permuteret blokdesign med blokstørrelser på 4. Tildelingsskjul vil blive sikret ved brug af sekventielt nummererede, uigennemsigtige, forseglede kuverter. Behandlingen vil være maskeret for patienter og efterforskere.

Alle deltagere vil blive instrueret i at tage én undersøgelseskapsel (4 mg baricitinib eller placebo) dagligt i 24 uger. De vil blive behandlet til målet om DAS28-remission eller lav sygdomsaktivitet (LDA) ved PWH i hele undersøgelsesperioden i henhold til en standardprotokol, der er modificeret til vores undersøgelse baseret på EULAR-anbefalingen og Hong Kong-retningslinjen for brug af DMARD'er. Sygdomsaktivitet og bivirkninger vil blive overvåget efter 4 uger, 12 uger og 24 uger. Patienter vil blive rådet til at kontakte reumatologerne tidligere, hvis tilstanden ændrer sig uventet. Ændringer i behandlingen, f.eks. skiftet til en ny csDMARD inklusive leflunomid, hydroxychloroquin eller sulfasalazin eller doseringen af ​​csDMARDs og ændringer i dosis eller tilføjelse af glukokortikoider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er tilladt under hele undersøgelsen. Brugen af ​​b/tsDMARD'er, bisphosphonater, denosumab, teriparatid eller systemisk glukokortikoid > prednisolon 10 mg/dag ækvivalent vil være forbudt under hele undersøgelsen. Deltagere, der krævede rescue b/tsDMARDs, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og ekskluderet fra den endelige analyse.

Følgende kliniske variabler vil blive vurderet ved hvert besøg: erythrocytsedimentationshastighed (ESR), CRP, antal hævede led (0-28), antal ømme led (0-28), visuel analog skala (VAS) for smerte (0-100 mm = mest smerte), VAS for patientens globale vurdering (0-100 mm-værste score), VAS-score for global vurdering (0-100 mm-værste bedømmelse), VAS-værdi 0 mm. og DAS28-score. Antallet af beskadigede led vil blive vurderet ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen. Reumatoidfaktorstatus og anticykliske citrullinerede peptidantistoffers status vil blive bestemt ved baseline. Funktionsnedsættelse vurderes ved handicapindekset for HAQ (0-3=mest funktionsnedsættelse). ACR20/50/70-responser er defineret som mindst 20 %, 50 % og 70 % forbedring i antallet af hævede led og ømme led og tre ud af fem andre variabler (dvs. ESR eller CRP, HAQ-score, smertescore og lægers og patienters globale vurderinger).