Effetto dell'inibitore JAK sulla guarigione dell'erosione nella RA
Effetto dell'inibitore JAK sulla riparazione dell'erosione ossea nell'artrite reumatoide valutato da HR-pQCT: uno studio randomizzato controllato con placebo
Obiettivo Studiare l'effetto dell'inibizione della Janus chinasi (JAK) da parte di baricitinib sulla guarigione dell'erosione nei pazienti con artrite reumatoide (AR) con malattia attiva utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT).
L'ipotesi che l'inibitore JAK possa portare alla guarigione dell'erosione esistente nei pazienti affetti da AR con malattia attiva.
Disegno e soggetti Questo è uno studio di 24 settimane, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Abbiamo in programma di arruolare 60 pazienti adulti con AR attiva (punteggio di attività della malattia 28-C-proteina reattiva [DAS28-CRP]>3.2) e 1 erosione ossea su HR-pQCT. Saranno randomizzati 1:1 per ricevere l'inibitore JAK (baricitinib 4 mg una volta al giorno) o placebo per 24 settimane. I farmaci saranno regolati secondo un protocollo standard che mira a raggiungere una bassa attività della malattia. Saranno esclusi i pazienti che richiedono farmaci biologici o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici mirati.
Strumenti di studio HR-pQCT del 2-4 metacarpo-falangeo (MCP) verrà eseguito al basale e 24 settimane. Anche il profilo delle citochine infiammatorie e i biomarcatori dell'interfaccia della cartilagine ossea saranno controllati al basale e a 24 settimane. La risposta clinica sarà monitorata utilizzando DAS28-CRP.
Principali misure di esito e analisi L'esito primario è la proporzione di pazienti con regressione del volume di erosione su HR-pQCT confrontando i due gruppi con il test del chiquadrato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'artrite reumatoide (AR) è un'artrite infiammatoria cronica comune che colpisce lo 0,35% della popolazione di Hong Kong. L'artrite incontrollata può portare a distruzione articolare, disabilità funzionale e diminuzione della qualità della vita. Abbiamo anche scoperto che la malattia comportava notevoli costi socioeconomici.
Le erosioni ossee sono specifiche dell'artrite reumatoide e riflettono la gravità della malattia e possono essere utilizzate per monitorare la progressione della malattia. Nella RA precoce, la capacità funzionale è maggiormente associata all'attività della malattia, ma nella malattia consolidata, con danno articolare. Uno studio recente ha anche mostrato che la dolorabilità articolare, un determinante cruciale dell'attività della malattia, era associata a danni strutturali piuttosto che a sinovite ecografica nelle articolazioni non gonfie nell'AR conclamata. Infatti, la prevenzione dell'erosione sulle radiografie viene utilizzata per definire l'efficacia dei farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) nell'AR. Dopotutto, gli obiettivi finali della gestione dell'AR sono ridurre i sintomi, preservare la funzione e mantenere la qualità della vita.
I 60 pazienti con erosione saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 al gruppo inibitore JAK1 (n = 30) o placebo (n = 30). La randomizzazione verrà eseguita utilizzando un elenco di randomizzazione generato dal computer fornito dal farmacista ricercatore, utilizzando un design a blocchi permutati con dimensioni dei blocchi di 4. L'occultamento dell'allocazione sarà assicurato dall'uso di buste numerate in sequenza, opache e sigillate. Il trattamento sarà mascherato per pazienti e ricercatori.
A tutti i partecipanti verrà chiesto di assumere una capsula dello studio (4 mg di baricitinib o placebo) al giorno per 24 settimane. Saranno trattati per l'obiettivo della remissione DAS28 o della bassa attività della malattia (LDA) presso PWH per tutto il periodo di studio secondo un protocollo standard modificato per il nostro studio basato sulla raccomandazione EULAR e sulla linea guida di Hong Kong sull'uso di DMARD. L'attività della malattia e gli eventi avversi saranno monitorati a 4 settimane, 12 settimane e 24 settimane. Ai pazienti verrà consigliato di contattare i reumatologi prima se la condizione cambia in modo imprevisto. Cambiamenti nel trattamento, ad es. il passaggio a un nuovo csDMARD tra cui leflunomide, idrossiclorochina o sulfasalazina o il dosaggio di csDMARD e modifiche nel dosaggio o l'aggiunta di glucocorticoidi o farmaci antinfiammatori non steroidei sono consentiti durante lo studio. L'uso di b/tsDMARD, bifosfonati, denosumab, teriparatide o glucocorticoidi sistemici > prednisolone 10 mg/giorno equivalente sarà proibito durante lo studio. I partecipanti che hanno richiesto b/tsDMARD di salvataggio saranno ritirati dallo studio ed esclusi dall'analisi finale.
Ad ogni visita verranno valutate le seguenti variabili cliniche: velocità di eritrosedimentazione (VES), PCR, numero di articolazioni gonfie (0-28), numero di articolazioni dolenti (0-28), scala analogica visiva (VAS) per il dolore (0-100 mm=dolore massimo), VAS per la valutazione globale del paziente (0-100 mm=punteggio peggiore), VAS per la valutazione globale del medico (0-100 mm=punteggio peggiore) e punteggio DAS28. Il numero di articolazioni danneggiate sarà valutato al basale e alla fine dello studio. Lo stato del fattore reumatoide e lo stato degli anticorpi del peptide citrullinato anticiclico saranno determinati al basale. La disabilità funzionale è valutata dall'indice di disabilità di HAQ (0-3=la maggior disabilità funzionale). Le risposte ACR20/50/70 sono definite come un miglioramento di almeno il 20%, 50% e 70% nella conta delle articolazioni gonfie e dolenti e tre delle cinque altre variabili (ad esempio, VES o PCR, punteggio HAQ, punteggio del dolore e valutazioni globali di medici e pazienti).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ho SO
- Numero di telefono: 92786351
- Email: h99097668@hotmail.com
Luoghi di studio
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Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamento
- The Chinese University of Hong Kong
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Contatto:
- Ho SO
- Numero di telefono: 92786351
- Email: h99097668@hotmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni,
- soddisfacimento dei criteri di classificazione ACR/EULAR 2010 di RA,
- su MTX per almeno 12 settimane e
- punteggio di attività della malattia proteina 28-C-reattiva (DAS28-CRP) > 3,2.
Criteri di esclusione:
- ≥65 anni,
- classe di stato funzionale IV (limitata capacità di svolgere le normali attività di cura di sé, professionali e professionali);
- donne in gravidanza o in premenopausa che pianificano una gravidanza;
- mai uso di b/tsDMARD o csDMARD diversi dal metotrexato per l'AR;
- mai uso di bifosfonati, denosumab o teriparatide;
- anamnesi di malattie cardiovascolari/tromboembolia/tumori maligni;
- controindicazioni a baricitinib; E
- grave danno articolare in MCP2-4 che prelude alla misurazione HR-pqCT
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti randomizzati nel gruppo placebo riceveranno una capsula di placebo al giorno per 24 settimane.
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1 capsula al giorno
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Sperimentale: Baricitinib
I pazienti randomizzati nel gruppo JAKi riceveranno una capsula di baricitinib (4 mg) al giorno per 24 settimane.
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1 capsula (4 mg) al giorno per 24 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La proporzione di pazienti con riduzione del volume di erosione su HR-pQCT su 2-4 metacarpo-falangee (MCP 2-4) a 24 settimane confrontando il gruppo inibitore JAK e il gruppo placebo.
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'erosione ossea sarà valutata a MCP 2-4 della mano più colpita o della mano dominante quando entrambe le mani sono ugualmente colpite. La misurazione dell'esito primario, il confronto della proporzione di pazienti con riduzione del volume dell'erosione nei 2 gruppi, sarà analizzata mediante il test Chi-quadrato. Le variabili cliniche che sono significativamente differenti tra i 2 gruppi nelle analisi univariate e sono biologicamente plausibili (es. età, sesso, durata della malattia, attività della malattia o trattamento) saranno aggiustati nel modello di regressione logistica multivariata per confermare l'effetto del trattamento con inibitori JAK. |
24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La proporzione di pazienti con guarigione definitiva dell'erosione su HR-pQCT a 24 settimane confrontando i 2 gruppi, con erosione definita definita come 1) una diminuzione del volume dell'erosione superiore al minimo
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'erosione ossea sarà valutata a MCP 2-4 della mano più colpita o della mano dominante quando entrambe le mani sono ugualmente colpite. Allo stesso modo verrà confrontato l'esito secondario sulla guarigione definitiva dall'erosione. Per affrontare gli esiti secondari sui cambiamenti dei parametri di erosione, dell'attività della malattia e dei biomarcatori, il confronto sarà effettuato mediante test T o test U di Mann-Whitney. I cambiamenti all'interno del gruppo di queste misurazioni prima e dopo il trattamento saranno esaminati utilizzando il t-test appaiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. I fattori indipendenti che predicono la risposta al trattamento nel gruppo degli inibitori JAK saranno analizzati mediante regressione logistica multivariata. Un valore di probabilità a 2 code di p<0,05 è considerato statisticamente significativo. |
24 settimane
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Cambiamenti nelle dimensioni dell'erosione (profondità, larghezza e volume), osteosclerosi marginale e larghezza dello spazio articolare (minimo, massimo, asimmetria e distribuzione) su HR-pQCT a 24 settimane confrontando i 2 gruppi.
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'erosione ossea sarà valutata a MCP 2-4 della mano più colpita o della mano dominante quando entrambe le mani sono ugualmente colpite. Allo stesso modo verrà confrontato l'esito secondario sulla guarigione definitiva dall'erosione. Per affrontare gli esiti secondari sui cambiamenti dei parametri di erosione, dell'attività della malattia e dei biomarcatori, il confronto sarà effettuato mediante test T o test U di Mann-Whitney. I cambiamenti all'interno del gruppo di queste misurazioni prima e dopo il trattamento saranno esaminati utilizzando il t-test appaiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. I fattori indipendenti che predicono la risposta al trattamento nel gruppo degli inibitori JAK saranno analizzati mediante regressione logistica multivariata. Un valore di probabilità a 2 code di p<0,05 è considerato statisticamente significativo. |
24 settimane
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Cambiamenti nell'attività della malattia RA a 24 settimane confrontando i 2 gruppi.
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'attività della malattia e gli eventi avversi saranno monitorati a 4 settimane, 12 settimane e 24 settimane.
Ad ogni visita verranno valutate le seguenti variabili cliniche: velocità di eritrosedimentazione (VES), PCR, numero di articolazioni gonfie (0-28), numero di articolazioni dolenti (0-28), scala analogica visiva (VAS) per il dolore (0-100 mm=dolore massimo), VAS per la valutazione globale del paziente (0-100 mm=punteggio peggiore), VAS per la valutazione globale del medico (0-100 mm=punteggio peggiore) e punteggio DAS28.
Il numero di articolazioni danneggiate sarà valutato al basale e alla fine dello studio.
Lo stato del fattore reumatoide e lo stato degli anticorpi del peptide citrullinato anticiclico saranno determinati al basale.
La disabilità funzionale è valutata dall'indice di disabilità di HAQ (0-3=la maggior disabilità funzionale).
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24 settimane
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Cambiamenti nelle citochine/chemochine infiammatorie e nei biomarcatori della cartilagine ossea confrontando i 2 gruppi.
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'erosione ossea sarà valutata a MCP 2-4 della mano più colpita o della mano dominante quando entrambe le mani sono ugualmente colpite. Allo stesso modo verrà confrontato l'esito secondario sulla guarigione definitiva dall'erosione. Per affrontare gli esiti secondari sui cambiamenti dei parametri di erosione, dell'attività della malattia e dei biomarcatori, il confronto sarà effettuato mediante test T o test U di Mann-Whitney. I cambiamenti all'interno del gruppo di queste misurazioni prima e dopo il trattamento saranno esaminati utilizzando il t-test appaiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. I fattori indipendenti che predicono la risposta al trattamento nel gruppo degli inibitori JAK saranno analizzati mediante regressione logistica multivariata. Un valore di probabilità a 2 code di p<0,05 è considerato statisticamente significativo. |
24 settimane
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Predittori di risposta al trattamento con inibitori JAK in termini di guarigione dall'erosione.
Lasso di tempo: 24 settimane
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Allo stesso modo verrà confrontato l'esito secondario sulla guarigione definitiva dall'erosione.
Per affrontare gli esiti secondari sui cambiamenti dei parametri di erosione, dell'attività della malattia e dei biomarcatori, il confronto sarà effettuato mediante test T o test U di Mann-Whitney.
I cambiamenti all'interno del gruppo di queste misurazioni prima e dopo il trattamento saranno esaminati utilizzando il t-test appaiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon.
I fattori indipendenti che predicono la risposta al trattamento nel gruppo degli inibitori JAK saranno analizzati mediante regressione logistica multivariata.
Un valore di probabilità a 2 code di p<0,05 è considerato statisticamente significativo.
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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