JAK 抑制剂对 RA 糜烂愈合的影响

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的慢性炎症性关节炎，影响香港0.35%的人口。 不受控制的关节炎会导致关节破坏、功能障碍和生活质量下降。 我们还发现，这种疾病带来了巨大的社会经济成本。

骨侵蚀是 RA 特有的，反映了疾病的严重程度，可用于监测疾病进展。 在早期 RA 中，功能能力与疾病活动最相关，但在已确定的疾病中，与关节损伤相关。 最近的一项研究还表明，关节压痛是疾病活动性的一个关键决定因素，在已确诊的 RA 中，关节压痛与结构损伤相关，而不是与超声滑膜炎相关。 事实上，预防放射线照片上的侵蚀被用来定义疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 在 RA 中的疗效。 毕竟，RA 治疗的最终目标是减轻症状、保留功能和维持生活质量。

60 名糜烂患者将按 1:1 的比例随机分为 JAK1 抑制剂组 (n=30) 或安慰剂组 (n=30)。 随机化将使用研究药剂师提供的计算机生成的随机化列表进行，使用块大小为 4 的排列块设计。将通过使用顺序编号、不透明、密封信封来确保分配隐藏。 治疗将对患者和研究人员保密。

所有参与者将被要求每天服用一粒研究胶囊（4 毫克巴瑞替尼或安慰剂），持续 24 周。 在整个研究期间，他们将根据我们的研究根据 EULAR 建议和香港 DMARD 使用指南修改的标准方案，在 PWH 接受 DAS28 缓解或低疾病活动度 (LDA) 的目标治疗。 将在第 4 周、12 周和 24 周时监测疾病活动和不良事件。 如果病情出现意外变化，建议患者尽早联系风湿病专家。 治疗方法的改变，例如在整个研究过程中允许改用新的csDMARD，包括来氟米特、羟氯喹或柳氮磺吡啶或csDMARD的剂量，以及改变剂量或添加糖皮质激素或非甾体抗炎药。 在整个研究过程中将禁止使用 b/tsDMARD、双磷酸盐、狄诺塞麦、特立帕肽或全身性糖皮质激素 > 泼尼松龙 10 mg/天当量。 需要救援 b/tsDMARD 的参与者将从研究中退出并排除在最终分析之外。

每次就诊时将评估以下临床变量：红细胞沉降率 (ESR)、CRP、肿胀关节数量 (0-28)、压痛关节数量 (0-28)、疼痛视觉模拟评分 (VAS)（0-100 毫米=最疼痛）、患者总体评估 VAS（0-100 毫米=最差评分）、医生总体评估 VAS（0-100 毫米=最差评分）和 DAS2 8分。 将在基线和研究结束时评估受损关节的数量。 将在基线时确定类风湿因子状态和抗环瓜氨酸肽抗体状态。 功能障碍通过HAQ的障碍指数来评估（0-3=大部分功能障碍）。 ACR20/50/70 反应被定义为肿胀关节和压痛关节计数至少改善 20%、50% 和 70%，以及其他五个变量中的三个（即 ESR 或 CRP、HAQ 评分、疼痛评分以及医生和患者的总体评估）。