Wirkung des JAK-Inhibitors auf die Erosionsheilung bei RA

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine häufige chronisch entzündliche Arthritis, von der 0,35 % der Bevölkerung in Hongkong betroffen sind. Unkontrollierte Arthritis kann zu Gelenkzerstörung, Funktionsbeeinträchtigung und verminderter Lebensqualität führen. Wir fanden auch heraus, dass die Krankheit erhebliche sozioökonomische Kosten verursachte.

Knochenerosionen sind spezifisch für RA und spiegeln den Schweregrad der Erkrankung wider. Sie können zur Überwachung des Krankheitsverlaufs verwendet werden. Bei früher rheumatoider Arthritis ist die Funktionsfähigkeit am stärksten mit der Krankheitsaktivität verbunden, bei fortgeschrittener Erkrankung jedoch mit einer Gelenkschädigung. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte außerdem, dass Gelenkschmerzen, ein entscheidender Faktor für die Krankheitsaktivität, bei nicht geschwollenen Gelenken bei bestehender rheumatoider Arthritis eher mit strukturellen Schäden als mit sonographischer Synovitis einhergehen. Tatsächlich wird die Verhinderung von Erosion auf Röntgenbildern verwendet, um die Wirksamkeit von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) bei RA zu definieren. Schließlich besteht das ultimative Ziel der Behandlung bei RA darin, die Symptome zu reduzieren, die Funktion zu erhalten und die Lebensqualität zu erhalten.

Die 60 Patienten mit Erosion werden im Verhältnis 1:1 randomisiert der JAK1-Inhibitor-Gruppe (n=30) oder der Placebo-Gruppe (n=30) zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt anhand einer vom Forschungsapotheker bereitgestellten computergenerierten Randomisierungsliste unter Verwendung eines permutierten Blockdesigns mit Blockgrößen von 4. Die Verschleierung der Zuordnung wird durch die Verwendung fortlaufend nummerierter, undurchsichtiger, versiegelter Umschläge sichergestellt. Die Behandlung wird Patienten und Prüfärzten verborgen bleiben.

Alle Teilnehmer werden angewiesen, 24 Wochen lang täglich eine Studienkapsel (4 mg Baricitinib oder Placebo) einzunehmen. Sie werden während des gesamten Studienzeitraums am PWH bis zum Ziel einer DAS28-Remission oder einer geringen Krankheitsaktivität (LDA) gemäß einem an unsere Studie angepassten Standardprotokoll behandelt, das auf der EULAR-Empfehlung und der Hongkonger Richtlinie zur Verwendung von DMARDs basiert. Krankheitsaktivität und unerwünschte Ereignisse werden nach 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen überwacht. Den Patienten wird empfohlen, sich früher an den Rheumatologen zu wenden, wenn sich der Zustand unerwartet ändert. Änderungen in der Behandlung, z.B. Die Umstellung auf ein neues csDMARD einschließlich Leflunomid, Hydroxychloroquin oder Sulfasalazin oder die Dosierung von csDMARDs sowie Änderungen der Dosierung oder die Zugabe von Glukokortikoiden oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln sind während der gesamten Studie zulässig. Die Verwendung von b/tsDMARDs, Bisphosphonaten, Denosumab, Teriparatid oder systemischem Glukokortikoid > Prednisolon 10 mg/Tag-Äquivalent ist während der gesamten Studie verboten. Teilnehmer, die Rettungs-b/tsDMARDs benötigten, werden aus der Studie zurückgezogen und von der endgültigen Analyse ausgeschlossen.

Die folgenden klinischen Variablen werden bei jedem Besuch bewertet: Erythrozytensedimentationsrate (ESR), CRP, Anzahl der geschwollenen Gelenke (0-28), Anzahl der empfindlichen Gelenke (0-28), visuelle Analogskala (VAS) für Schmerzen (0-100 mm = der meiste Schmerz), VAS für die Gesamtbeurteilung des Patienten (0-100 mm = schlechteste Punktzahl), VAS für die Gesamtbeurteilung des Arztes (0-100 mm = schlechteste Punktzahl) und DAS28-Punktzahl. Die Anzahl der beschädigten Gelenke wird zu Studienbeginn und am Ende der Studie ermittelt. Der Rheumafaktorstatus und der Status der antizyklischen citrullinierten Peptidantikörper werden zu Studienbeginn bestimmt. Die funktionelle Behinderung wird anhand des Behinderungsindex des HAQ (0–3 = höchste funktionelle Behinderung) beurteilt. ACR20/50/70-Antworten sind definiert als mindestens 20 %, 50 % und 70 % Verbesserung der Anzahl an geschwollenen Gelenken und empfindlichen Gelenken sowie drei von fünf anderen Variablen (d. h. ESR oder CRP, HAQ-Score, Schmerzscore sowie die Gesamtbewertung von Ärzten und Patienten).