Efeito do Inibidor de JAK na Cicatrização por Erosão na AR

A artrite reumatoide (AR) é uma artrite inflamatória crônica comum que afeta 0,35% da população em Hong Kong. A artrite descontrolada pode levar à destruição das articulações, incapacidade funcional e diminuição da qualidade de vida. Também descobrimos que a doença carregava custos socioeconômicos substanciais.

As erosões ósseas são específicas da AR, refletindo a gravidade da doença e podem ser usadas para monitorar a progressão da doença. Na AR inicial, a capacidade funcional está mais associada à atividade da doença, mas na doença estabelecida, com dano articular. Um estudo recente também mostrou que a sensibilidade articular, um determinante crucial da atividade da doença, estava associada a danos estruturais em vez de sinovite ultrassonográfica em articulações não inchadas na AR estabelecida. Na verdade, a prevenção da erosão nas radiografias é usada para definir a eficácia dos medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) na AR. Afinal, os objetivos finais do manejo da AR são reduzir os sintomas, preservar a função e manter a qualidade de vida.

Os 60 pacientes com erosão serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o grupo inibidor de JAK1 (n=30) ou placebo (n=30). A randomização será realizada usando uma lista de randomização gerada por computador fornecida pelo farmacêutico pesquisador, usando um design de blocos permutados com tamanhos de bloco de 4. A ocultação da alocação será garantida pelo uso de envelopes selados, opacos e numerados sequencialmente. O tratamento será mascarado para pacientes e investigadores.

Todos os participantes serão instruídos a tomar uma cápsula do estudo (4 mg de baricitinibe ou placebo) diariamente por 24 semanas. Eles serão tratados para o alvo de remissão DAS28 ou baixa atividade da doença (LDA) em PWH durante todo o período do estudo de acordo com um protocolo padrão modificado para nosso estudo com base na recomendação EULAR e na diretriz de Hong Kong sobre o uso de DMARDs. A atividade da doença e os eventos adversos serão monitorados em 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas. Os pacientes serão aconselhados a procurar os reumatologistas mais cedo se a condição mudar inesperadamente. Mudanças no tratamento, por ex. a mudança para um novo csDMARD incluindo leflunomida, hidroxicloroquina ou sulfassalazina ou a dosagem de csDMARDs e alterações na dosagem ou a adição de glicocorticóides ou anti-inflamatórios não esteróides são permitidas ao longo do estudo. O uso de b/tsDMARDs, bisfosfonatos, denosumabe, teriparatida ou glicocorticóide sistêmico > prednisolona 10 mg/dia equivalente será proibido durante todo o estudo. Os participantes que precisaram de b/tsDMARDs de resgate serão retirados do estudo e excluídos da análise final.

As seguintes variáveis ​​clínicas serão avaliadas em cada visita: taxa de hemossedimentação (VHS), PCR, número de articulações inchadas (0-28), número de articulações sensíveis (0-28), escala visual analógica (VAS) para dor (0-100 mm = a maior dor), VAS para avaliação global do paciente (0-100 mm = pior pontuação), VAS para avaliação global do médico (0-100 mm = pior pontuação) e pontuação DAS28. O número de articulações danificadas será avaliado no início e no final do estudo. O estado do fator reumatóide e o estado dos anticorpos antipeptídeos citrulinados cíclicos serão determinados na linha de base. A incapacidade funcional é avaliada pelo índice de incapacidade do HAQ (0-3=maior incapacidade funcional). As respostas ACR20/50/70 são definidas como pelo menos 20%, 50% e 70% de melhora nas contagens de articulações inchadas e dolorosas e três das cinco outras variáveis ​​(ou seja, ESR ou CRP, pontuação HAQ, pontuação de dor e avaliações globais de médicos e pacientes).