Влияние ингибитора JAK на заживление эрозий при РА

Ревматоидный артрит (РА) является распространенным хроническим воспалительным артритом, поражающим 0,35% населения Гонконга. Неконтролируемый артрит может привести к разрушению суставов, функциональной инвалидности и снижению качества жизни. Мы также обнаружили, что болезнь влечет за собой значительные социально-экономические издержки.

Эрозии костей специфичны для РА, отражая тяжесть заболевания, и могут использоваться для мониторинга прогрессирования заболевания. При раннем РА функциональная способность в наибольшей степени связана с активностью заболевания, а при развившемся заболевании — с поражением суставов. Недавнее исследование также показало, что болезненность суставов, важнейший детерминант активности заболевания, была связана со структурным повреждением, а не с синовитом при эхографии в неопухших суставах при установленном РА. Фактически, предотвращение эрозии на рентгенограммах используется для определения эффективности противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БМАРП) при РА. В конце концов, конечной целью лечения РА является уменьшение симптомов, сохранение функции и поддержание качества жизни.

60 пациентов с эрозиями будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу ингибитора JAK1 (n=30) или плацебо (n=30). Рандомизация будет проводиться с использованием созданного компьютером списка рандомизации, предоставленного фармацевтом-исследователем, с использованием дизайна переставленных блоков с размером блока 4. Сокрытие распределения будет обеспечиваться за счет использования последовательно пронумерованных, непрозрачных, запечатанных конвертов. Лечение будет скрыто от пациентов и исследователей.

Все участники будут проинструктированы принимать по одной исследуемой капсуле (4 мг барицитиниба или плацебо) ежедневно в течение 24 недель. Их будут лечить до цели ремиссии DAS28 или низкой активности заболевания (LDA) в PWH в течение всего периода исследования в соответствии со стандартным протоколом, измененным для нашего исследования на основе рекомендации EULAR и руководства Гонконга по использованию DMARD. Активность заболевания и нежелательные явления будут контролироваться через 4 недели, 12 недель и 24 недели. Пациентам будет рекомендовано обратиться к ревматологам раньше, если состояние изменится неожиданно. Изменения в лечении, т.е. переход на новый csDMARD, включая лефлуномид, гидроксихлорохин или сульфасалазин, или дозировку csDMARD, а также изменение дозировки или добавление глюкокортикоидов или нестероидных противовоспалительных препаратов разрешено на протяжении всего исследования. Использование b/tsDMARD, бисфосфонатов, деносумаба, терипаратида или системных глюкокортикоидов > эквивалента преднизолона 10 мг/день будет запрещено на протяжении всего исследования. Участники, которым потребовались спасательные b/tsDMARD, будут исключены из исследования и исключены из окончательного анализа.

При каждом посещении будут оцениваться следующие клинические параметры: скорость оседания эритроцитов (СОЭ), СРБ, количество опухших суставов (0-28), количество болезненных суставов (0-28), визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для боли (0-100 мм = наибольшая боль), ВАШ для общей оценки пациента (0-100 мм = худший балл), ВАШ для общей оценки врача (0-100 мм = худший балл) и балл DAS28. Количество поврежденных суставов будет оцениваться на исходном уровне и в конце исследования. Статус ревматоидного фактора и статус антител к циклическому цитруллинированному пептиду будут определяться на исходном уровне. Функциональная инвалидность оценивается по индексу инвалидности HAQ (0-3 = наиболее функциональная инвалидность). Ответы ACR20/50/70 определяются как улучшение как минимум на 20%, 50% и 70% количества опухших и болезненных суставов, а также трех из пяти других переменных (например, СОЭ или СРБ, балла HAQ, балла боли и общих оценок врачей и пациентов).