Wpływ inhibitora JAK na gojenie erozji w RZS

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest powszechnym przewlekłym zapaleniem stawów, które dotyka 0,35% populacji Hongkongu. Niekontrolowane zapalenie stawów może prowadzić do zniszczenia stawów, niepełnosprawności funkcjonalnej i obniżenia jakości życia. Odkryliśmy również, że choroba niosła ze sobą znaczne koszty społeczno-ekonomiczne.

Nadżerki kości są charakterystyczne dla RZS i odzwierciedlają nasilenie choroby i mogą być wykorzystywane do monitorowania postępu choroby. We wczesnym RZS wydolność funkcjonalna jest najbardziej związana z aktywnością choroby, ale w przypadku utrwalonej choroby z uszkodzeniem stawów. Niedawne badanie wykazało również, że tkliwość stawów, kluczowy wyznacznik aktywności choroby, była związana raczej z uszkodzeniem strukturalnym niż z zapaleniem błony maziowej w nieobrzękniętych stawach w utrwalonym RZS. W rzeczywistości zapobieganie erozji na radiogramach jest wykorzystywane do określenia skuteczności leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) w RZS. W końcu ostatecznym celem leczenia RZS jest zmniejszenie objawów, zachowanie funkcji i utrzymanie jakości życia.

60 pacjentów z erozją zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy z inhibitorem JAK1 (n=30) lub placebo (n=30). Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu wygenerowanej komputerowo listy randomizacji dostarczonej przez farmaceutę badawczego, przy użyciu projektu permutowanych bloków o rozmiarach bloków 4. Ukrycie alokacji zostanie zapewnione przez zastosowanie kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert. Leczenie będzie zamaskowane dla pacjentów i badaczy.

Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną badaną kapsułkę (4 mg baricytynibu lub placebo) dziennie przez 24 tygodnie. Będą leczeni do osiągnięcia celu remisji DAS28 lub niskiej aktywności choroby (LDA) w PWH przez cały okres badania zgodnie ze standardowym protokołem zmodyfikowanym do naszego badania w oparciu o zalecenie EULAR i wytyczne Hongkongu dotyczące stosowania DMARD. Aktywność choroby i zdarzenia niepożądane będą monitorowane po 4 tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach. Pacjenci zostaną poinformowani o wcześniejszym skontaktowaniu się z reumatologami w przypadku nieoczekiwanej zmiany stanu. Zmiany w leczeniu, m.in. przejście na nowy csDMARD, w tym leflunomid, hydroksychlorochinę lub sulfasalazynę lub dawkowanie csDMARDs oraz zmiany w dawkowaniu lub dodanie glukokortykoidów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych są dozwolone w trakcie całego badania. Stosowanie leków b/tsDMARD, bisfosfonianów, denosumabu, teryparatydu lub glukokortykoidów o działaniu ogólnoustrojowym > ekwiwalent 10 mg prednizolonu na dobę będzie zabronione przez cały czas trwania badania. Uczestnicy, którzy wymagali ratunkowych b/tsDMARDs, zostaną wycofani z badania i wykluczeni z końcowej analizy.

Podczas każdej wizyty oceniane będą następujące zmienne kliniczne: szybkość opadania krwinek czerwonych (OB), CRP, liczba obrzękniętych stawów (0-28), liczba bolesnych stawów (0-28), wizualna skala analogowa (VAS) dla bólu (0-100 mm = największy ból), VAS dla ogólnej oceny pacjenta (0-100 mm = najgorszy wynik), VAS dla ogólnej oceny lekarza (0-100 mm = najgorszy wynik) i wynik DAS28. Liczba uszkodzonych stawów zostanie oceniona na początku i na końcu badania. Stan czynnika reumatoidalnego i status przeciwciał przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi zostanie określony na początku badania. Niepełnosprawność funkcjonalna jest oceniana za pomocą wskaźnika niepełnosprawności HAQ (0-3 = największa niepełnosprawność funkcjonalna). Odpowiedzi ACR20/50/70 definiuje się jako poprawę o co najmniej 20%, 50% i 70% w liczbie obrzękniętych i bolesnych stawów oraz trzech z pięciu innych zmiennych (tj. OB lub CRP, wynik HAQ, wynik bólu oraz ogólna ocena lekarzy i pacjentów).