JAK-inhibiittorin vaikutus eroosion paranemiseen RA:ssa

Nivelreuma (RA) on yleinen krooninen tulehduksellinen niveltulehdus, josta kärsii 0,35 % Hongkongin väestöstä. Hallitsematon niveltulehdus voi johtaa nivelten tuhoutumiseen, toimintakyvyttömyyteen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Huomasimme myös, että taudista aiheutui huomattavia sosioekonomisia kustannuksia.

Luueroosiot ovat spesifisiä nivelreumalle ja heijastavat taudin vakavuutta, ja niitä voidaan käyttää taudin etenemisen seuraamiseen. Varhaisessa nivelreumassa toimintakyky liittyy eniten taudin aktiivisuuteen, mutta vakiintuneessa sairaudessa nivelvaurioon. Äskettäinen tutkimus osoitti myös, että nivelten arkuus, joka on keskeinen sairauden aktiivisuuden määräävä tekijä, liittyi rakenteellisiin vaurioihin eikä sonografiseen niveltulehdukseen vakiintuneessa nivelissä, jotka eivät ole turvonneet. Itse asiassa eroosion ehkäisyä röntgenkuvissa käytetään määrittämään sairautta modifioivien antireumaattisten lääkkeiden (DMARD) tehokkuutta nivelreumassa. Loppujen lopuksi nivelreuman hoidon perimmäinen tavoite on vähentää oireita, säilyttää toimintakyky ja ylläpitää elämänlaatua.

Ne 60 potilasta, joilla on eroosio, satunnaistetaan suhteessa 1:1 JAK1-estäjän (n=30) tai lumelääkkeen (n=30) ryhmään. Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä tutkimusapteekin toimittamaa tietokoneella laadittua satunnaistuslistaa käyttäen permutoitua lohkorakennetta, jonka lohkokoot ovat 4. Kohdistuksen piilottaminen varmistetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja, läpinäkymättömiä, suljettuja kirjekuoria. Hoito on naamioitu potilaille ja tutkijoille.

Kaikkia osallistujia neuvotaan ottamaan yksi tutkimuskapseli (4 mg baritsitinibia tai lumelääkettä) päivittäin 24 viikon ajan. Heitä hoidetaan DAS28-remission tai alhaisen sairauden aktiivisuuden (LDA) tavoitteen saavuttamiseksi PWH:ssa koko tutkimusjakson ajan standardiprotokollan mukaisesti, joka on muutettu tutkimukseemme EULAR-suosituksen ja Hongkongin DMARD-lääkkeiden käyttöä koskevien ohjeiden perusteella. Taudin aktiivisuutta ja haittatapahtumia seurataan 4 viikon, 12 viikon ja 24 viikon kohdalla. Potilaita kehotetaan ottamaan yhteyttä reumatologiin aikaisemmin, jos tila muuttuu odottamatta. Muutokset hoidossa, mm. siirtyminen uuteen csDMARDiin, mukaan lukien leflunomidi, hydroksiklorokiini tai sulfasalatsiini, tai csDMARD-lääkkeiden annostus ja muutokset annoksessa tai glukokortikoidien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisääminen ovat sallittuja koko tutkimuksen ajan. B/tsDMARD-lääkkeiden, bisfosfonaattien, denosumabin, teriparatidin tai systeemisen glukokortikoidin käyttö > prednisolonia 10 mg/vrk on kielletty koko tutkimuksen ajan. Osallistujat, jotka tarvitsivat pelastusb/tsDMARD-lääkkeitä, suljetaan pois tutkimuksesta ja lopullisesta analyysistä.

Seuraavat kliiniset muuttujat arvioidaan jokaisella käynnillä: erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR), CRP, turvonneiden nivelten määrä (0-28), arkojen nivelten lukumäärä (0-28), visuaalinen analoginen asteikko (VAS) kivulle (0-100 mm = eniten kipua), VAS potilaan yleisarvioinnissa (0-100 VAS-0 tai 100 mm = 0 mm. ) ja DAS28-pisteet. Vaurioituneiden nivelten määrä arvioidaan lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa. Reumatekijän tila ja antisyklisten sitrullinoitujen peptidien vasta-aineiden tila määritetään lähtötilanteessa. Toimintavamma arvioidaan HAQ:n työkyvyttömyysindeksillä (0-3 = toiminnallisin vamma). ACR20/50/70-vasteet määritellään vähintään 20 %:n, 50 %:n ja 70 %:n parantumiseksi turvonneiden nivelten ja arkojen nivelten määrässä sekä kolme viidestä muusta muuttujasta (eli ESR tai CRP, HAQ-pisteet, kipupisteet sekä lääkäreiden ja potilaiden kokonaisarviot).