Effekt av JAK-hemmer på erosjonsheling ved RA

Revmatoid artritt (RA) er en vanlig kronisk inflammatorisk leddgikt som rammer 0,35 % av befolkningen i Hong Kong. Ukontrollert leddgikt kan føre til leddødeleggelse, funksjonshemming og redusert livskvalitet. Vi fant også at sykdommen medførte betydelige samfunnsøkonomiske kostnader.

Benerosjoner er spesifikke for RA, noe som reflekterer sykdommens alvorlighetsgrad, og kan brukes til å overvåke sykdomsprogresjon. Ved tidlig RA er funksjonskapasitet mest assosiert med sykdomsaktivitet, men ved etablert sykdom med leddskade. En fersk studie viste også leddømhet, en avgjørende faktor for sykdomsaktivitet, var assosiert med strukturell skade snarere enn sonografisk synovitt i ikke-hovne ledd ved etablert RA. Faktisk brukes forebygging av erosjon på røntgenbilder for å definere effekten av sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) ved RA. Tross alt er de endelige målene for behandling ved RA å redusere symptomer, bevare funksjon og opprettholde livskvalitet.

De 60 pasientene med erosjon vil bli randomisert i et 1:1-forhold til JAK1-hemmer- (n=30) eller placebo- (n=30) gruppe. Randomisering vil bli utført ved hjelp av en datamaskingenerert randomiseringsliste levert av forskningsfarmasøyten, ved bruk av et permutert blokkdesign med blokkstørrelser på 4. Tildelingsskjul vil bli sikret ved bruk av sekvensielt nummererte, ugjennomsiktige, forseglede konvolutter. Behandlingen vil være maskert for pasienter og etterforskere.

Alle deltakerne vil bli bedt om å ta én studiekapsel (4 mg baricitinib eller placebo) daglig i 24 uker. De vil bli behandlet til målet om DAS28-remisjon eller lav sykdomsaktivitet (LDA) ved PWH gjennom hele studieperioden i henhold til en standardprotokoll modifisert til vår studie basert på EULAR-anbefalingen og Hong Kong-retningslinjen for bruk av DMARDs. Sykdomsaktivitet og bivirkninger vil bli overvåket etter 4 uker, 12 uker og 24 uker. Pasienter vil bli bedt om å kontakte revmatologene tidligere dersom tilstanden endres uventet. Endringer i behandlingen, f.eks. bytte til en ny csDMARD inkludert leflunomid, hydroksyklorokin eller sulfasalazin eller dosen av csDMARDs og endringer i doseringen eller tillegg av glukokortikoider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er tillatt gjennom hele studien. Bruk av b/tsDMARDs, bisfosfonater, denosumab, teriparatid eller systemisk glukokortikoid > prednisolon 10 mg/dag ekvivalent vil være forbudt gjennom hele studien. Deltakere som trengte redningsb/tsDMARDs vil bli trukket fra studien og ekskludert fra den endelige analysen.

Følgende kliniske variabler vil bli vurdert ved hvert besøk: erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR), CRP, antall hovne ledd (0-28), antall ømme ledd (0-28), visuell analog skala (VAS) for smerte (0-100 mm = mest smerte), VAS for pasientens globale vurdering (0-100 mm-skåre, 0-100 mm-skåre), VAS-skåre for 0-100 mm. og DAS28-score. Antall skadede ledd vil bli vurdert ved baseline og slutten av studien. Status for revmatoid faktor og status for antisykliske sitrullinerte peptidantistoffer vil bli bestemt ved baseline. Funksjonshemming vurderes ved funksjonshemmingsindeksen til HAQ (0-3=mest funksjonshemming). ACR20/50/70-svar er definert som minst 20 %, 50 % og 70 % forbedring i antall hovne ledd og ømme ledd, og tre av fem andre variabler (dvs. ESR eller CRP, HAQ-skåre, smerteskåre og legers og pasienters globale vurderinger).