Účinek inhibitoru JAK na hojení eroze u RA

Revmatoidní artritida (RA) je běžná chronická zánětlivá artritida postihující 0,35 % populace v Hongkongu. Nekontrolovaná artritida může vést k destrukci kloubů, funkční invaliditě a snížení kvality života. Také jsme zjistili, že nemoc s sebou nese značné socioekonomické náklady.

Kostní eroze jsou specifické pro RA a odrážejí závažnost onemocnění a lze je použít k monitorování progrese onemocnění. U časné RA je funkční kapacita nejvíce spojena s aktivitou onemocnění, ale u prokázaného onemocnění s poškozením kloubů. Nedávná studie také ukázala, že bolestivost kloubů, klíčový determinant aktivity onemocnění, byla spojena se strukturálním poškozením spíše než sonografickou synovitidou u neoteklých kloubů u prokázané RA. Ve skutečnosti se prevence eroze na rentgenových snímcích používá k definování účinnosti chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) u RA. Koneckonců, konečným cílem léčby RA je zmírnění symptomů, zachování funkce a udržení kvality života.

60 pacientů s erozí bude randomizováno v poměru 1:1 do skupiny s inhibitorem JAK1 (n=30) nebo s placebem (n=30). Randomizace bude provedena pomocí počítačem generovaného randomizačního seznamu poskytnutého výzkumným lékárníkem s použitím designu permutovaných bloků s velikostí bloků 4. Skrytí alokace bude zajištěno použitím postupně číslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálek. Léčba bude pro pacienty a vyšetřovatele maskovaná.

Všichni účastníci budou instruováni, aby užívali jednu studijní tobolku (4 mg baricitinibu nebo placeba) denně po dobu 24 týdnů. Budou léčeni k cíli remise DAS28 nebo nízké aktivity onemocnění (LDA) při PWH po celou dobu studie podle standardního protokolu upraveného podle naší studie na základě doporučení EULAR a hongkongské směrnice o používání DMARD. Aktivita onemocnění a nežádoucí příhody budou sledovány po 4 týdnech, 12 týdnech a 24 týdnech. Pacientům bude doporučeno, aby se obrátili na revmatology dříve, pokud se stav neočekávaně změní. Změny v léčbě, např. přechod na nový csDMARD včetně leflunomidu, hydroxychlorochinu nebo sulfasalazinu nebo dávkování csDMARD a změny v dávkování nebo přidání glukokortikoidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků jsou v průběhu studie povoleny. Použití b/tsDMARD, bisfosfonátů, denosumabu, teriparatidu nebo systémového glukokortikoidu > prednisolon 10 mg/den ekvivalentu bude po celou dobu studie zakázáno. Účastníci, kteří vyžadovali záchranné b/tsDMARDs, budou ze studie vyřazeni a vyloučeni z konečné analýzy.

Při každé návštěvě budou hodnoceny následující klinické proměnné: rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), CRP, počet oteklých kloubů (0-28), počet citlivých kloubů (0-28), vizuální analogová škála (VAS) pro bolest (0-100 mm=největší bolest), VAS pro celkové hodnocení pacienta (0-100 mm=nejhorší skóre lékaře), VAS pro celkové hodnocení lékařem 0-100. Počet poškozených kloubů bude posouzen na začátku a na konci studie. Stav revmatoidního faktoru a stav protilátek proti cyklickému citrulinovanému peptidu bude stanoven na začátku studie. Funkční postižení se posuzuje podle indexu disability HAQ (0-3=většina funkčního postižení). Reakce ACR20/50/70 jsou definovány jako alespoň 20%, 50% a 70% zlepšení počtu oteklých kloubů a citlivých kloubů a tři z pěti dalších proměnných (tj. ESR nebo CRP, skóre HAQ, skóre bolesti a globální hodnocení lékařů a pacientů).