Effet de l'inhibiteur de JAK sur la guérison par érosion dans la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une arthrite inflammatoire chronique courante qui touche 0,35 % de la population de Hong Kong. L'arthrite non contrôlée peut entraîner une destruction articulaire, une incapacité fonctionnelle et une diminution de la qualité de vie. Nous avons également constaté que la maladie entraînait des coûts socio-économiques substantiels.

Les érosions osseuses sont spécifiques à la PR reflétant la gravité de la maladie et peuvent être utilisées pour surveiller la progression de la maladie. Dans la PR précoce, la capacité fonctionnelle est le plus associée à l'activité de la maladie, mais dans la maladie établie, à des lésions articulaires. Une étude récente a également montré que la sensibilité articulaire, un déterminant crucial de l'activité de la maladie, était associée à des dommages structurels plutôt qu'à une synovite échographique dans les articulations non enflées dans la PR établie. En fait, la prévention de l'érosion sur les radiographies est utilisée pour définir l'efficacité des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) dans la PR. Après tout, les objectifs ultimes de la prise en charge de la PR sont de réduire les symptômes, de préserver la fonction et de maintenir la qualité de vie.

Les 60 patients présentant une érosion seront randomisés dans un rapport de 1 : 1 dans le groupe inhibiteur de JAK1 (n = 30) ou placebo (n = 30). La randomisation sera effectuée à l'aide d'une liste de randomisation générée par ordinateur fournie par le pharmacien chercheur, en utilisant une conception de blocs permutés avec des tailles de bloc de 4. La dissimulation de l'attribution sera assurée par l'utilisation d'enveloppes numérotées séquentiellement, opaques et scellées. Le traitement sera masqué pour les patients et les enquêteurs.

Tous les participants seront invités à prendre une capsule d'étude (4 mg de baricitinib ou un placebo) par jour pendant 24 semaines. Ils seront traités à l'objectif de rémission DAS28 ou de faible activité de la maladie (LDA) chez PWH tout au long de la période d'étude selon un protocole standard modifié pour notre étude basé sur la recommandation EULAR et la directive de Hong Kong sur l'utilisation des DMARD. L'activité de la maladie et les événements indésirables seront surveillés à 4 semaines, 12 semaines et 24 semaines. Il sera conseillé aux patients de contacter les rhumatologues plus tôt si l'état change de façon inattendue. Changements de traitement, par ex. le passage à un nouveau csDMARD incluant le léflunomide, l'hydroxychloroquine ou la sulfasalazine ou la posologie des csDMARD et les changements de posologie ou l'ajout de glucocorticoïdes ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens sont autorisés tout au long de l'étude. L'utilisation de b/tsDMARDs, bisphosphonates, dénosumab, tériparatide ou glucocorticoïde systémique > équivalent prednisolone 10 mg/jour sera interdite tout au long de l'étude. Les participants qui avaient besoin de b/tsDMARD de secours seront retirés de l'étude et exclus de l'analyse finale.

Les variables cliniques suivantes seront évaluées à chaque visite : vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), CRP, nombre d'articulations enflées (0-28), nombre d'articulations douloureuses (0-28), échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur (0-100 mm = douleur la plus intense), EVA pour l'évaluation globale du patient (0-100 mm = pire score), EVA pour l'évaluation globale du médecin (0-100 mm = pire score) et score DAS28. Le nombre d'articulations endommagées sera évalué au départ et à la fin de l'étude. Le statut du facteur rhumatoïde et le statut des anticorps anti-peptides citrullinés cycliques seront déterminés au départ. L'incapacité fonctionnelle est évaluée par l'indice d'incapacité du HAQ (0-3 = la plupart des incapacités fonctionnelles). Les réponses ACR20/50/70 sont définies comme une amélioration d'au moins 20 %, 50 % et 70 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses, et trois des cinq autres variables (c.-à-d. VS ou CRP, score HAQ, score de douleur et évaluations globales des médecins et des patients).