Effect van JAK-remmer op erosiegenezing bij RA

Reumatoïde artritis (RA) is een veel voorkomende chronische inflammatoire artritis die 0,35% van de bevolking in Hong Kong treft. Ongecontroleerde artritis kan leiden tot gewrichtsvernietiging, functionele beperkingen en verminderde kwaliteit van leven. We ontdekten ook dat de ziekte aanzienlijke sociaaleconomische kosten met zich meebracht.

Boterosie is specifiek voor RA en weerspiegelt de ernst van de ziekte en kan worden gebruikt om de progressie van de ziekte te volgen. Bij vroege RA wordt functionele capaciteit het meest geassocieerd met ziekteactiviteit, maar bij gevestigde ziekte met gewrichtsschade. Een recente studie toonde ook aan dat gewrichtsgevoeligheid, een cruciale determinant van ziekteactiviteit, geassocieerd was met structurele schade in plaats van echografische synovitis in niet-gezwollen gewrichten bij vastgestelde RA. Preventie van erosie op röntgenfoto's wordt zelfs gebruikt om de werkzaamheid van disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) bij RA te bepalen. Het uiteindelijke doel van de behandeling van RA is immers om de symptomen te verminderen, de functie te behouden en de kwaliteit van leven te behouden.

De 60 patiënten met erosie zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een JAK1-remmer (n=30) of een placebogroep (n=30). Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatielijst die wordt verstrekt door de onderzoeksapotheker, met behulp van een gepermuteerd blokontwerp met blokgroottes van 4. Het verbergen van de toewijzing wordt verzekerd door het gebruik van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen. De behandeling zal worden gemaskeerd voor patiënten en onderzoekers.

Alle deelnemers krijgen de instructie om gedurende 24 weken dagelijks één studiecapsule (4 mg baricitinib of placebo) in te nemen. Ze zullen gedurende de studieperiode worden behandeld tot het doel van DAS28-remissie of lage ziekteactiviteit (LDA) bij PWH volgens een standaardprotocol dat is aangepast aan onze studie op basis van de EULAR-aanbeveling en de Hong Kong-richtlijn over het gebruik van DMARD's. Ziekteactiviteit en bijwerkingen worden na 4 weken, 12 weken en 24 weken gecontroleerd. Patiënten krijgen het advies om eerder contact op te nemen met de reumatoloog als de toestand onverhoopt verandert. Veranderingen in de behandeling, b.v. het overschakelen op een nieuwe csDMARD waaronder leflunomide, hydroxychloroquine of sulfasalazine of de dosering van csDMARD's en veranderingen in de dosering of de toevoeging van glucocorticoïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn gedurende het onderzoek toegestaan. Het gebruik van b/tsDMARD's, bisfosfonaten, denosumab, teriparatide of systemische glucocorticoïde > prednisolon 10 mg/dag-equivalent is tijdens het onderzoek verboden. Deelnemers die redding b/tsDMARD's nodig hadden, worden teruggetrokken uit het onderzoek en uitgesloten van de uiteindelijke analyse.

De volgende klinische variabelen worden bij elk bezoek beoordeeld: erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), CRP, aantal gezwollen gewrichten (0-28), aantal gevoelige gewrichten (0-28), visuele analoge schaal (VAS) voor pijn (0-100 mm = meeste pijn), VAS voor globale beoordeling van de patiënt (0-100 mm = slechtste score), VAS voor algemene beoordeling door arts (0-100 mm = slechtste score) en DAS28-score. Het aantal beschadigde gewrichten zal worden beoordeeld bij aanvang en aan het einde van het onderzoek. De status van de reumafactor en de status van anticyclische gecitrullineerde peptide-antilichamen zullen bij aanvang worden bepaald. Functionele handicap wordt beoordeeld door de invaliditeitsindex van HAQ (0-3=meest functionele handicap). ACR20/50/70-responsen worden gedefinieerd als ten minste 20%, 50% en 70% verbetering in het aantal gezwollen gewrichten en gevoelige gewrichten, en drie van de vijf andere variabelen (d.w.z. ESR of CRP, HAQ-score, pijnscore en globale beoordelingen van artsen en patiënten).