シュタルガルト病に対する OCU410ST の安全性と有効性を評価する研究 (GARDian3)

包含基準:

成人被験者の包含基準

• 18～65歳までです。
• シュタルガルト病と表現型的に一致する黄斑病変の臨床証拠がある
• 指定された主研究眼には、眼底自家蛍光によって画像化される最小直径 300 ミクロンの明確に境界が定められた萎縮領域が少なくとも 1 つ必要であり、すべての病変の合計が 18 mm2 以下（少なくとも 1 つの眼で 5 つのディスク領域に相当）以下、および BCVA が 50 ETDRS 文字（20/100 スネレン相当）以下でなければなりません。
• ABCA4遺伝子に2つの病原性変異の存在、または典型的なシュタルガルト表現型を有するABCA4遺伝子に1つの病原性変異の存在が確認されている（参加者は、ABCA4に少なくとも1つの明確な病原性変異または病原性の可能性がある変異があり、両眼にシュタルガルト病の典型的な臨床症状およびABCA4網膜症の表現型症状がなければならない）
• CLIA認定または同等のシュタルガルト病の遺伝的および臨床的診断を文書化している。
• スペクトルドメイン光コヒーレンス断層撮影法 (SD-OCT) によって判定された、黄斑領域に検出可能な外核層 (ONL) があること。
• 最悪の目のBCVAが50文字以下（早期治療糖尿病性網膜症研究（ETDRS）チャートを使用）。
• 肝酵素レベルが1.5 x ULN以下の被験者。
• 高品質の網膜画像を取得できるように、眼媒質が十分に明瞭で、瞳孔が適切に拡張し、拡張点眼薬に対するアレルギーがないことを含む被験者の協力が必要です。
• 研究対象の眼には、眼底自家蛍光 (FAF) によって画像化されるように、自家蛍光が大幅に減少した明確な境界領域が少なくとも 1 つ存在する、および/またはブルズアイ病変が存在する必要があります。
• 遺伝子治療、幹細胞治療、人工網膜チップの外科的移植、硝子体内または網膜下注射の既往がなく、シュタルガルト病の治験治療の経験がない。 実験的経口治療の履歴は、それがスクリーニングの6か月以上前に行われた場合、および/または薬物の半減期が5回を超えた場合のいずれか短い方の場合に許可されます。

小児対象者の包含基準:

• 対象年齢は6～17歳です。
• 治験に参加するための同意/同意を提供する能力を持っています。
• シュタルガルト病の臨床診断を受けている（Hx家系、片側/両側の中心視野障害、フィッシュマン表現型1、2、3に従って分類される眼底病変）
• 指定された主研究眼には、眼底自家蛍光によって画像化される最小直径 300 ミクロンの明確に境界が定められた萎縮領域が少なくとも 1 つ必要であり、すべての病変を合わせた面積が 18 mm2 以下（少なくとも 1 つの眼で 5 ディスク領域以下に相当）、BCVA が 35 ETDRS レター（20/200 スネレン相当）以上である必要があります。
• ABCA4 遺伝子に 2 つの病原性変異が存在することが確認されている。 ABCA4 対立遺伝子の 1 つだけが病原性変異を含む場合、患者は典型的なシュタルガルト表現型を持つことになります。つまり、少なくとも 1 つの目にシュタルガルト病に典型的な網膜色素上皮レベルの斑点がなければなりません。
• スペクトルドメイン光コヒーレンス断層撮影法 (SD-OCT) によって判定された、黄斑領域に検出可能な外核層があること。
• 高品質の網膜画像を取得できるように、眼媒質が十分に明瞭で、瞳孔が適切に拡張し、拡張点眼薬に対するアレルギーがないことを含む被験者の協力が必要です。
• 肝酵素レベルが1.5 x ULN以下の被験者。
• 研究対象の眼には、眼底自家蛍光 (FAF) によって画像化されるように、自家蛍光が大幅に減少した明確な境界領域が少なくとも 1 つ存在する、および/またはブルズアイ病変が存在する必要があります。
• STGDの治験治療を受けたことがなく、遺伝子治療、幹細胞治療、人工網膜チップの外科的移植、硝子体内または網膜下注射の既往がない。 実験的経口治療の履歴は、それがスクリーニングの6か月以上前に行われた場合、および/または薬物の半減期が5回を超えた場合のいずれか短い方の場合に許可されます。
• CLIA認定または同等のシュタルガルト病の臨床診断および遺伝子診断を文書化している。

除外基準:

• 遺伝子治療または細胞治療製品による治療歴がある。
• 治験薬を不活化するレトロウイルス療法を同時に行っている。
• 網膜下注射および麻酔（局所麻酔および全身麻酔）の使用に矛盾がある場合。
• -媒体の透明度を低下させ、網膜の適切な画像化を妨げ、眼科検査を妨げると治験責任医師が判断した眼科疾患を患っている（例えば、進行した白内障または角膜の異常）
• 網膜下注射に対する禁忌および麻酔（局所およびまたは全身）の使用に対する禁忌がある。 -3か月以内の無水晶体または白内障手術、1か月以内のYAG嚢切開術、6か月以内（スクリーニング前）の他の眼内手術（レンズ交換手術を含む）、および研究期間中に手術を必要とする可能性のある眼科症状。
• ブドウ膜炎、眼内炎、または黄斑領域のレーザー治療の病歴がある。
• シュタルガルト病（STGD）以外の疾患に続発する黄斑萎縮症がある。
• 遺伝性網膜疾患に関連する常染色体劣性遺伝子に両対立遺伝子変異、または常染色体優性遺伝子またはX連鎖劣性遺伝子の一部（男性の場合）に変異が存在する人はいますか。 ELOVL4 や PROM1 などのシュタルガルト病を模倣する遺伝子を持っています。
• ELOVL4 や PROM1 などのシュタルガルト病を模倣する遺伝子を持つ
• いずれかの目に、形態学的および機能的に網膜の評価を混乱させる可能性がある、脈絡膜血管新生、緑内障、糖尿病性網膜症などの眼疾患がある。
• 遺伝子治療や幹細胞治療など、シュタルガルト病を治療するための介入研究に現在または過去に参加している。 -現在薬物試験に参加している、または登録前6か月以内に以前に薬物試験に参加している。 ビタミンおよびミネラルの経口サプリメントの使用は許可されていますが、ビタミン A サプリメントの現在の使用は文書化されなければなりません。
• 施設の主任研究者は、患者が研究に登録される前に、正当な医学的理由により、その施設の患者が研究に参加する資格がないことを宣言することができます。
• 生存予後が限られた全身疾患を患っている（例：癌、重度/不安定な心血管疾患）。 または余命が6年未満の病状。
• -登録後最大12か月間、患者が6か月ごとの定期的なフォローアップ訪問に参加するのを妨げる何らかの疾患（例：人格障害、ハルドールまたはフェノチアジンなどの主要な精神安定剤の使用、慢性アルコール依存症、アルツハイマー病、または薬物乱用）がある。
• 心血管疾患、神経疾患、肺疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、内分泌疾患、胃腸疾患などの制御されていない重大な付随疾患の証拠がある。
• -医学的または精神医学的を含む何らかの理由により、治験責任医師が、参加中に被験者のリスクを高める可能性がある、または病歴、眼科、精神科の病歴、臨床検査、臨床検査評価を検討した結果の研究結果の解釈を妨げる可能性がある（すなわち、肝酵素の上限正常値[ULN]の1.5倍を超える、または血清クレアチニンの2倍を超える上昇など）ため、治験責任医師によって不適当であるとみなされる。
• 脳卒中、心臓発作、重大な心血管イベント、または異常な心電図の既往歴がある。
• -治験責任医師の意見では、他の全身疾患や制御されていない活動性の感染症のために、治療期間中の一貫した追跡調査が可能性が低い、または一般に医学的リスクが低いと判断する医学的または精神医学的状態を患っている。
• -局所/注射/全身コルチコステロイド、およびスクリーニングから4か月以内に研究の眼に眼周囲コルチコステロイドを注射したことに対する既知のアレルギーを有する。
• -治験責任医師が臨床的に重要であり、研究参加には適さないと判断したスクリーニング検査値（血液学、血清化学または尿検査）を有している。
• 妊娠の可能性のある女性：妊娠中、授乳中、または研究期間内に厳格な避妊ができない
• 男性：精子の提供、または研究期間内に厳格な避妊を実践できない

小児対象者の除外基準:

• 遺伝子治療または細胞治療製品による治療歴がある。
• 治験薬を不活化するレトロウイルス療法を同時に行っている。
• 網膜下注射および麻酔（局所麻酔および全身麻酔）の使用に矛盾がある場合。
• -媒体の透明度を低下させ、網膜の適切な画像化を妨げ、眼科検査を妨げると治験責任医師が判断した眼科疾患を患っている（例えば、進行した白内障または角膜の異常）
• -6か月以内（スクリーニング前）に眼内手術（レンズ交換手術を含む）を受けており、研究期間中に手術が必要な可能性のある眼病がある。
• ブドウ膜炎、眼内炎、または黄斑領域のレーザー治療の病歴がある。
• シュタルガルト病（STGD）以外の疾患に続発する黄斑萎縮症がある。
• 遺伝性網膜疾患に関連する常染色体劣性遺伝子に両対立遺伝子変異、または常染色体優性遺伝子またはX連鎖劣性遺伝子の一部（男性の場合）に変異が存在する人はいますか。
• ELOVL4 や PROM1 などのシュタルガルト病を模倣する遺伝子を持っています。
• いずれかの目に、形態学的および機能的に網膜の評価を混乱させる可能性がある、脈絡膜血管新生、緑内障、糖尿病性網膜症などの眼疾患がある。
• 遺伝子治療や幹細胞治療などのSTGDを治療するための介入研究に現在または過去に参加している。 -現在薬物試験に参加している、または登録前6か月以内に以前に薬物試験に参加している。 ビタミンおよびミネラルの経口サプリメントの使用は許可されていますが、ビタミン A サプリメントの現在の使用は文書化されなければなりません。
• 施設の主任研究者は、患者が研究に登録される前に、正当な医学的理由により、その施設の患者が研究に参加する資格がないことを宣言することができます。
• 生存予後が限られた全身疾患を患っている（例：癌、重度/不安定な心血管疾患）。 または余命が6年未満の病状。
• -登録後最大12か月間、患者が6か月ごとの定期的なフォローアップ訪問に参加するのを妨げる何らかの疾患（例：人格障害、ハルドールまたはフェノチアジンなどの主要な精神安定剤の使用、慢性アルコール依存症、アルツハイマー病、または薬物乱用）がある。
• 心血管疾患、神経疾患、肺疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、内分泌疾患、胃腸疾患などの制御されていない重大な付随疾患の証拠がある。
• -医学的または精神医学的を含む何らかの理由により、治験責任医師が、参加中に被験者のリスクを高める可能性がある、または病歴、眼科、精神科の病歴、臨床検査、臨床検査評価を検討した結果の研究結果の解釈を妨げる可能性がある（すなわち、肝酵素の上限正常値[ULN]の1.5倍を超える、または血清クレアチニンの2倍を超える上昇など）ため、治験責任医師によって不適当であるとみなされる。
• 脳卒中、心臓発作、重大な心血管イベント、または異常な心電図の既往歴がある。
• -治験責任医師の意見では、他の全身疾患や制御されていない活動性の感染症のために、治療期間中の一貫した追跡調査が可能性が低い、または一般に医学的リスクが低いと判断する医学的または精神医学的状態を患っている。
• -局所/注射/全身コルチコステロイド、およびスクリーニングから4か月以内に研究の眼に眼周囲コルチコステロイドを注射したことに対する既知のアレルギーを有する。
• -治験責任医師が臨床的に重要であり、研究参加には適さないと判断したスクリーニング検査値（血液学、血清化学または尿検査）を有している。
• 妊娠の可能性のある女性：妊娠中、授乳中、または研究期間内に厳格な避妊ができない
• 男性：精子の提供、または研究期間内に厳格な避妊を実践できない