Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti OCU410ST pro Stargardtovu chorobu (GARDian)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria začlenění pro dospělé subjekty

• Jsou ve věku 18-65 let.
• Mít klinický důkaz makulární léze fenotypicky konzistentní se Stargardtovou chorobou
• Určené oko primární studie musí mít alespoň jednu dobře ohraničenou oblast atrofie, jak je zobrazena autofluorescencí očního pozadí, s minimálním průměrem 300 mikronů a všechny léze dohromady musí mít velikost menší nebo rovnou 18 mm2 (ekvivalent ne více než 5 plochám disků v alespoň jednom oku) a BCVA 50 písmen ETDRS (20.000 Snellen/1) nebo méně.
• mít potvrzenou přítomnost dvou patogenních mutací v genu ABCA4 nebo jedné patogenní mutace v genu ABCA4 s typickým fenotypem Stargardt (účastník musí mít alespoň jednu jednoznačnou patogenní nebo pravděpodobnou patogenní mutaci v ABCA4 a typický klinický obraz Stargardtovy choroby a fenotypovou prezentaci ABCA4 retinopatie na obou očích)
• Mít zdokumentovanou CLIA certifikovanou nebo ekvivalentní genetickou a klinickou diagnózu Stargardtovy choroby.
• Mít detekovatelnou vnější nukleární vrstvu (ONL) v makulární oblasti, jak je stanoveno optickou koherentní tomografií ve spektrální doméně (SD-OCT).
• Mějte BCVA 50 nebo méně písmen (s použitím tabulky Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)) v nejhorším oku.
• Jedinci s hladinou jaterních enzymů ≤ 1,5 x ULN.
• Mít dostatečnou čistotu očního média, adekvátní dilataci zornic a spolupráci subjektu, včetně žádné alergie na dilatační oční kapky, aby bylo možné získat kvalitní zobrazení sítnice.
• Studované oko musí mít alespoň jednu dobře ohraničenou oblast s významně sníženou autofluorescencí, jak je zobrazena autofluorescencí fundu (FAF) a/nebo přítomností léze býčího oka.
• Jsou naivní vůči výzkumné léčbě Stargardtovy choroby bez anamnézy genové terapie, terapie kmenovými buňkami, chirurgické implantace protetických retinálních čipů nebo intravitreálních nebo subretinálních injekcí. Anamnéza experimentální perorální terapie je povolena, pokud k ní došlo více než 6 měsíců před screeningem a/nebo více než pět poločasů léčiva, podle toho, co je kratší.

Kritéria pro zařazení pro pediatrické subjekty:

• Jsou ve věku 6-17 let.
• Mít schopnost poskytnout souhlas/souhlas s účastí na zkoušce.
• Mít klinickou diagnózu Stargardtovy choroby (rodina Hx, uni/bilaterální poškození centrálního vidění, léze fundu klasifikované podle Fishmanova fenotypu 1, 2, 3)
• Určené oko primární studie musí mít alespoň jednu dobře ohraničenou oblast atrofie, jak je zobrazena autofluorescencí očního pozadí, s minimálním průměrem 300 mikronů a všechny léze dohromady musí mít velikost menší nebo rovnou 18 mm2 (ekvivalent ne více než 5 plochám disků v alespoň jednom oku) a BCVA 35 písmen ETDRS (2000 Snellen/2) nebo ekvivalent.
• Mít potvrzenou přítomnost dvou (2) patogenních mutací v genu ABCA4. Pokud pouze jedna alela ABCA4 obsahuje patogenní mutaci, pacient musí mít typický Stargardtův fenotyp, tedy alespoň jedno oko musí mít skvrny na úrovni retinálního pigmentového epitelu typického pro Stargardtovu chorobu.
• Mít detekovatelnou vnější jadernou vrstvu v makulární oblasti, jak je stanoveno optickou koherentní tomografií ve spektrální doméně (SD-OCT).
• Mít dostatečnou čistotu očního média, adekvátní dilataci zornic a spolupráci subjektu, včetně žádné alergie na dilatační oční kapky, aby bylo možné získat kvalitní zobrazení sítnice.
• Jedinci s hladinou jaterních enzymů ≤ 1,5 x ULN.
• Studované oko musí mít alespoň jednu dobře ohraničenou oblast s významně sníženou autofluorescencí, jak je zobrazena autofluorescencí fundu (FAF) a/nebo přítomností léze býčího oka.
• Jsou naivní vůči výzkumné léčbě STGD bez anamnézy genové terapie, terapie kmenovými buňkami, chirurgické implantace protetických retinálních čipů nebo intravitreálních nebo subretinálních injekcí. Anamnéza experimentální perorální terapie je povolena, pokud k ní došlo více než 6 měsíců před screeningem a/nebo více než pět poločasů léčiva, podle toho, co je kratší.
• Mít zdokumentovanou CLIA certifikovanou nebo ekvivalentní klinickou a genetickou diagnózu Stargardtovy choroby.

Kritéria vyloučení:

• Absolvujte předchozí léčbu přípravkem pro genovou nebo buněčnou terapii.
• Proveďte souběžnou retrovirovou terapii, která by inaktivovala hodnocený přípravek.
• Máte nějaké rozpory pro subretinální injekci a použití anestezie (lokální nebo celkové).
• Máte jakékoli oftalmologické onemocnění, které snižuje čirost média a které podle názoru zkoušejícího brání adekvátnímu zobrazení sítnice a narušuje oftalmologické vyšetření (např. pokročilá katarakta nebo abnormality rohovky)
• Máte nějaké kontraindikace pro subretinální injekci a jakékoli kontraindikace pro použití anestezie (lokální nebo celkové). Operace afakie nebo katarakty do 3 měsíců, YAG kapsulotomie do 1 měsíce, jiná nitrooční operace (včetně operace výměny čočky) do 6 měsíců (před Screeningem) a jakýkoli oční stav, který může vyžadovat chirurgický zákrok během období studie.
• Máte v anamnéze uveitidu nebo endoftalmitidu nebo laserovou terapii v makulární oblasti.
• Mít makulární atrofii sekundární k jinému onemocnění než Stargardtově chorobě (STGD).
• Jsou jedinci nesoucí bialelické mutace v autozomálně recesivních genech nebo přítomnost mutace v autozomálně dominantních genech nebo část X-vázaného recesivního genu (v případě mužských jedinců) související s dědičným onemocněním sítnice. Mít geny, které napodobují Stargardtovu chorobu jako ELOVL4 nebo PROM1.
• Mít geny, které napodobují Stargardtovu chorobu jako ELOVL4 nebo PROM1
• Mají oční onemocnění, jako je choroidální neovaskularizace, glaukom a diabetická retinopatie v obou ocích, která mohou zmást hodnocení sítnice morfologicky a funkčně.
• Mít současnou nebo předchozí účast v intervenční studii k léčbě Stargardtovy choroby, jako je genová terapie nebo terapie kmenovými buňkami. Současná účast ve studii léčiva nebo předchozí účast ve studii léčiva během šesti měsíců před registrací. Používání perorálních doplňků vitaminů a minerálních látek je povoleno, ačkoli současné používání doplňků vitaminu A musí být zdokumentováno.
• Hlavní zkoušející pracoviště může prohlásit kteréhokoli pacienta na jeho pracovišti za nezpůsobilého k účasti ve studii z řádných zdravotních důvodů před zařazením pacienta do studie.
• Máte jakékoli systémové onemocnění s omezenou prognózou přežití (např. rakovina, těžké/nestabilní kardiovaskulární onemocnění). Nebo jakýkoli zdravotní stav s předpokládanou délkou života < 6 let.
• Máte jakýkoli stav, který by bránil tomu, aby pacient chodil na pravidelné kontrolní návštěvy každých 6 měsíců po dobu až 12 měsíců po zařazení, např. porucha osobnosti, užívání velkých trankvilizérů, jako je Haldol nebo fenothiazin, chronický alkoholismus, Alzheimerova choroba nebo zneužívání drog.
• Mají známky významných nekontrolovaných doprovodných onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, neurologické, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy.
• jsou zkoušejícím považovány za nevhodné z jakéhokoli důvodu, včetně lékařského nebo psychiatrického, který může buď vystavit subjekt zvýšenému riziku během účasti nebo narušovat interpretaci výsledků studie po přezkoumání lékařské, oční a psychiatrické anamnézy, klinického vyšetření a laboratorního hodnocení (tj. > 1,5násobek horní hranice normálních hodnot [ULN] jaterních enzymů nebo > 2násobné zvýšení sérového kreatininu atd.)
• Máte v anamnéze mrtvici, srdeční infarkt, jakoukoli významnou kardiovaskulární příhodu nebo abnormální elektrokardiogram.
• Mít zdravotní nebo psychiatrické stavy, které podle názoru zkoušejícího činí konzistentní sledování po dobu léčby nepravděpodobným, nebo obecně představují nízké zdravotní riziko z důvodu jiných systémových onemocnění nebo aktivních nekontrolovaných infekcí.
• Máte jakékoli známé alergie na topické/injikované/systémové kortikosteroidy a jakékoli periokulární injekce kortikosteroidů do studovaného oka během 4 měsíců od screeningu.
• Mají jakoukoli screeningovou laboratorní hodnotu (hematologie, sérová chemie nebo analýza moči), která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a není vhodná pro účast ve studii.
• Ženy ve fertilním věku: Těhotenství, kojení nebo neschopnost používat přísnou antikoncepci během období studie
• Muži: Darování spermií nebo neschopnost používat přísnou antikoncepci během období studie

Kritéria vyloučení pro pediatrické subjekty:

• Absolvujte předchozí léčbu přípravkem pro genovou nebo buněčnou terapii.
• Proveďte souběžnou retrovirovou terapii, která by inaktivovala hodnocený přípravek.
• Máte nějaké rozpory pro subretinální injekci a použití anestezie (lokální nebo celkové).
• Máte jakékoli oftalmologické onemocnění, které snižuje čirost média a které podle názoru zkoušejícího brání adekvátnímu zobrazení sítnice a narušuje oftalmologické vyšetření (např. pokročilá katarakta nebo abnormality rohovky)
• Absolvujte jakoukoli nitrooční operaci (včetně operace výměny čočky) během 6 měsíců (před screeningem) a jakýkoli oční stav, který může vyžadovat chirurgický zákrok během období studie.
• Máte v anamnéze uveitidu nebo endoftalmitidu nebo laserovou terapii v makulární oblasti.
• Mít makulární atrofii sekundární k jinému onemocnění než Stargardtově chorobě (STGD).
• Jsou jedinci nesoucí bialelické mutace v autozomálně recesivních genech nebo přítomnost mutace v autozomálně dominantních genech nebo část X-vázaného recesivního genu (v případě mužských jedinců) související s dědičným onemocněním sítnice.
• Mít geny, které napodobují Stargardtovu chorobu jako ELOVL4 nebo PROM1.
• Mají oční onemocnění, jako je choroidální neovaskularizace, glaukom a diabetická retinopatie, v každém oku, které může zmást hodnocení sítnice morfologicky a funkčně.
• Mít současnou nebo předchozí účast v intervenční studii k léčbě STGD, jako je genová terapie nebo terapie kmenovými buňkami. Současná účast ve studii léčiva nebo předchozí účast ve studii léčiva během šesti měsíců před registrací. Používání perorálních doplňků vitaminů a minerálních látek je povoleno, ačkoli současné používání doplňků vitaminu A musí být zdokumentováno.
• Hlavní zkoušející pracoviště může prohlásit kteréhokoli pacienta na jeho pracovišti za nezpůsobilého k účasti ve studii z řádných zdravotních důvodů před zařazením pacienta do studie.
• Máte jakékoli systémové onemocnění s omezenou prognózou přežití (např. rakovina, těžké/nestabilní kardiovaskulární onemocnění). Nebo jakýkoli zdravotní stav s předpokládanou délkou života < 6 let.
• Máte jakýkoli stav, který by bránil tomu, aby pacient chodil na pravidelné kontrolní návštěvy každých 6 měsíců po dobu až 12 měsíců po zařazení, např. porucha osobnosti, užívání velkých trankvilizérů, jako je Haldol nebo fenothiazin, chronický alkoholismus, Alzheimerova choroba nebo zneužívání drog.
• Mají známky významných nekontrolovaných doprovodných onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, neurologické, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy.
• jsou zkoušejícím považovány za nevhodné z jakéhokoli důvodu, včetně lékařského nebo psychiatrického, který může buď vystavit subjekt zvýšenému riziku během účasti nebo narušovat interpretaci výsledků studie po přezkoumání lékařské, oční a psychiatrické anamnézy, klinického vyšetření a laboratorního hodnocení (tj. > 1,5násobek horní hranice normálních hodnot [ULN] jaterních enzymů nebo > 2násobné zvýšení sérového kreatininu atd.)
• Máte v anamnéze mrtvici, srdeční infarkt, jakoukoli významnou kardiovaskulární příhodu nebo abnormální elektrokardiogram.
• Mít zdravotní nebo psychiatrické stavy, které podle názoru zkoušejícího činí konzistentní sledování po dobu léčby nepravděpodobným, nebo obecně představují nízké zdravotní riziko z důvodu jiných systémových onemocnění nebo aktivních nekontrolovaných infekcí.
• Máte jakékoli známé alergie na topické/injikované/systémové kortikosteroidy a jakékoli periokulární injekce kortikosteroidů do studovaného oka během 4 měsíců od screeningu.
• Mají jakoukoli screeningovou laboratorní hodnotu (hematologie, sérová chemie nebo analýza moči), která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná a není vhodná pro účast ve studii.
• Ženy ve fertilním věku: Těhotenství, kojení nebo neschopnost používat přísnou antikoncepci během období studie
• Muži: Darování spermií nebo neschopnost používat přísnou antikoncepci během období studie