Tanulmány az OCU410ST biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Stargardt-kórban (GARDian)

Bevételi kritériumok:

Felnőtt alanyok felvételi kritériumai

• 18-65 évesek.
• Klinikai bizonyítékai vannak a makulaléziónak, amely fenotípusosan megfelel a Stargardt-kórnak
• A kijelölt elsődleges vizsgálószemnek legalább egy jól körülhatárolt, szemfenéki autofluoreszcenciával leképezett, legalább 300 mikron átmérőjű atrófiás területtel kell rendelkeznie, és az összes léziónak együttesen legfeljebb 18 mm2-nek kell lennie (ami legalább egy szemben legfeljebb 5 lemezes területnek felel meg), a BCVA-értéke pedig 50 ETDRS1 betűvel 0 vagy kevesebb.
• Megerősített két patogén mutáció jelenléte az ABCA4 génben, vagy egy patogén mutáció az ABCA4 génben tipikus Stargardt fenotípussal (a résztvevőnek legalább egy határozott patogén vagy valószínű patogén mutációval kell rendelkeznie az ABCA4-ben, valamint a Stargardt-betegség tipikus klinikai megjelenésével és az ABCA4 retinopátia fenotípusos megjelenésével mindkét szemében)
• CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű Stargardt-kór genetikai és klinikai diagnózisával kell rendelkeznie.
• Kimutatható külső magréteg (ONL) legyen a makula régióban, spektrális tartomány optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT) meghatározott módon.
• A BCVA értéke legfeljebb 50 betű (a korai kezelés diabéteszes retinopátia vizsgálatának (ETDRS) táblázatának felhasználásával) a legrosszabb szemben.
• Alanyok, akiknek májenzimszintje ≤ 1,5 x ULN.
• Kellően tiszta a szemközeg, megfelelő pupillatágítás és az alany együttműködése, beleértve a tágító szemcseppekre való allergiát, hogy lehetővé tegye a jó minőségű retina képalkotást.
• A vizsgált szemnek legalább egy jól körülhatárolt, jelentősen csökkent autofluoreszcenciájú területtel kell rendelkeznie, a szemfenéki autofluoreszcenciával (FAF) és/vagy a bikaszem-lézió jelenlétével leképezve.
• Nem részesültek Stargardt-kór vizsgálati kezelésében, és nem részesültek génterápiában, őssejtterápiában, retina chipek műtéti beültetésében vagy intravitrealis vagy subretinalis injekcióban. Kísérleti orális terápia anamnézisében megengedett, ha az a szűrés előtt több mint 6 hónappal és/vagy a gyógyszer felezési ideje ötnél hosszabb, attól függően, hogy melyik a rövidebb.

Bevételi kritériumok gyermekgyógyászati ​​alanyok számára:

• 6-17 évesek.
• Képes hozzájárulást adni a tárgyaláson való részvételhez.
• Rendelkezik Stargardt-kór klinikai diagnózisával (Hx család, egy/kétoldali központi látáskárosodás, szemfenéki elváltozások Fishman 1., 2., 3. fenotípus szerint)
• A kijelölt elsődleges vizsgálószemnek legalább egy jól körülhatárolt, szemfenéki autofluoreszcenciával leképezett, legalább 300 mikron átmérőjű atrófiás területtel kell rendelkeznie, és az összes léziónak együttesen legfeljebb 18 mm2-nek kell lennie (ami legalább egy szemben legfeljebb 5 lemezes területnek felel meg), és a BCVA-nak 35 ETDRS2 betűvel (Sellenn/Ekvivalens)0 vagy jobbnak kell lennie.
• Két (2) igazoltan patogén mutáció van jelen az ABCA4 génben. Ha csak egy ABCA4 allél tartalmaz patogén mutációt, a páciensnek tipikus Stargardt fenotípussal kell rendelkeznie, azaz legalább az egyik szemen a Stargardt-kórra jellemző retina pigmenthám szintjén foltoknak kell lenniük.
• Kimutatható külső magréteg a makula régióban, spektrális tartomány optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT) meghatározott módon.
• Kellően tiszta a szemközeg, megfelelő pupillatágítás és az alany együttműködése, beleértve a tágító szemcseppekre való allergiát, hogy lehetővé tegye a jó minőségű retina képalkotást.
• Alanyok, akiknek májenzimszintje ≤ 1,5 x ULN.
• A vizsgált szemnek legalább egy jól körülhatárolt, jelentősen csökkent autofluoreszcenciájú területtel kell rendelkeznie, a szemfenéki autofluoreszcenciával (FAF) és/vagy a bikaszem-lézió jelenlétével leképezve.
• Nem részesültek STGD vizsgálati kezelésében, és nem szerepeltek génterápiában, őssejtterápiában, retina chipek műtéti beültetésében vagy intravitrealis vagy subretinalis injekcióban. Kísérleti orális terápia anamnézisében megengedett, ha az a szűrés előtt több mint 6 hónappal és/vagy a gyógyszer felezési ideje ötnél hosszabb, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű Stargardt-kór klinikai és genetikai diagnózisával kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

• Korábban génterápiás vagy sejtterápiás termékkel kezelték.
• Bármilyen egyidejű retrovirális terápiát kell alkalmaznia, amely inaktiválná a vizsgálati készítményt.
• Bármilyen ellentmondás van a szubretinális injekció és az érzéstelenítés (helyi és/vagy általános) alkalmazásával kapcsolatban.
• Bármilyen olyan szemészeti állapota van, amely csökkenti a táptalaj tisztaságát, és amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a retina megfelelő képalkotását és megzavarja a szemészeti vizsgálatot (pl. előrehaladott szürkehályog vagy szaruhártya-rendellenesség)
• Bármilyen ellenjavallata van szubretinális injekcióhoz, és bármilyen (helyi és általános) érzéstelenítés alkalmazása. Aphakia vagy szürkehályog műtét 3 hónapon belül, YAG capsulotomia 1 hónapon belül, egyéb intraokuláris műtét (beleértve a lencsecsere műtétet) 6 hónapon belül (a szűrést megelőzően), és minden olyan szemészeti állapot, amely műtétet igényelhet a vizsgálati időszak alatt.
• A kórelőzményében uveitis vagy endoftalmitis vagy lézerterápia szerepel a makula régióban.
• Ha a Stargardt-kórtól (STGD) eltérő betegség miatt másodlagos makulasorvadás van.
• Azok az egyének, akik biallélikus mutációt hordoznak az autoszomális recesszív génekben, vagy mutációt hordoznak az autoszomális domináns génekben vagy az X-hez kötött recesszív gén egy részét (férfi egyedek esetében), amelyek öröklött retinabetegséghez kapcsolódnak. Olyan génjeik vannak, amelyek utánozzák a Stargardt-kórt, például az ELOVL4 vagy a PROM1.
• Olyan génjeik vannak, amelyek utánozzák a Stargardt-kórt, például az ELOVL4 vagy a PROM1
• Szembetegsége van, például érhártya neovaszkularizációja, zöldhályog és diabéteszes retinopátia, mindkét szemben, amelyek megzavarhatják a retina morfológiai és funkcionális értékelését.
• Jelenleg vagy korábban részt kell vennie a Stargardt-kór kezelésére irányuló intervenciós vizsgálatban, például génterápiában vagy őssejtterápiában. Jelenlegi részvétel egy gyógyszerkísérletben vagy korábbi részvétel egy gyógyszerkísérletben a beiratkozást megelőző hat hónapon belül. A vitaminokat és ásványi anyagokat tartalmazó orális kiegészítők használata megengedett, bár az A-vitamin-kiegészítés jelenlegi használatát dokumentálni kell.
• A helyszíni vizsgálatvezető a vizsgálatba való felvételét megelőzően bármely beteget kijelenthet, hogy a vizsgálatban való részvételre alapos egészségügyi ok miatt nem jogosult.
• Bármilyen szisztémás betegsége van, korlátozott túlélési prognózissal (pl. rák, súlyos/instabil szív- és érrendszeri betegség). Vagy bármilyen egészségügyi állapot, amelynek várható élettartama < 6 év.
• Bármilyen olyan állapota van, amely megzavarná a pácienst a rendszeres 6 havonkénti ellenőrző látogatásokon a felvételt követően legfeljebb 12 hónapig, például személyiségzavar, jelentős nyugtatók, például Haldol vagy fenotiazin használata, krónikus alkoholizmus, Alzheimer-kór vagy kábítószerrel való visszaélés.
• Jelentős kontrollálatlan kísérő betegségekre, például szív- és érrendszeri, neurológiai, tüdő-, vese-, máj-, endokrin vagy gasztrointesztinális betegségekre utaló jelek vannak.
• A vizsgáló bármilyen okból alkalmatlannak tartja őket, beleértve az orvosi vagy pszichiátriai okokat, amelyek a vizsgálati alanyt fokozott kockázatnak tehetik ki a részvétel során, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését az orvosi, szemészeti és pszichiátriai anamnézis, klinikai vizsgálat és laboratóriumi értékelés (azaz a májenzimek felső határának [ULN] felső határának > 1,5-szerese, a szérumszint > 2-szeres növekedése stb.) után.
• A kórelőzményében stroke, szívroham, bármilyen jelentős kardiovaszkuláris esemény vagy rendellenes elektrokardiogram szerepel.
• Olyan orvosi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a kezelési időszak alatti következetes nyomon követést valószínűtlenné teszi, vagy általában alacsony egészségügyi kockázatot jelent más szisztémás betegségek vagy aktív, nem kontrollált fertőzések miatt.
• Bármilyen ismert allergiája van a helyi/injekciós/szisztémás kortikoszteroidokra és a vizsgált szembe adott periocularis kortikoszteroid injekciókra a szűrést követő 4 hónapon belül.
• Rendelkezik olyan szűrési laboratóriumi értékkel (hematológiai, szérumkémiai vagy vizeletvizsgálat), amely a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős és nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.
• Fogamzóképes korú nők: Terhesség, szoptatás vagy a vizsgálati időszakban képtelenség szigorú fogamzásgátlásra
• Férfiak: Sperma adományozása vagy képtelenség szigorú fogamzásgátlásra a vizsgálati időszakban

Kizárási kritériumok gyermekgyógyászati ​​alanyok számára:

• Korábban génterápiás vagy sejtterápiás termékkel kezelték.
• Bármilyen egyidejű retrovirális terápiát kell alkalmaznia, amely inaktiválná a vizsgálati készítményt.
• Bármilyen ellentmondás van a szubretinális injekció és az érzéstelenítés (helyi és/vagy általános) alkalmazásával kapcsolatban.
• Bármilyen olyan szemészeti állapota van, amely csökkenti a táptalaj tisztaságát, és amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a retina megfelelő képalkotását és megzavarja a szemészeti vizsgálatot (pl. előrehaladott szürkehályog vagy szaruhártya-rendellenesség)
• Végezzen bármilyen intraokuláris műtétet (beleértve a lencsecsere műtétet) 6 hónapon belül (a szűrést megelőzően), és minden olyan szemészeti állapotot, amely műtétet igényelhet a vizsgálati időszak alatt.
• A kórelőzményében uveitis vagy endoftalmitis vagy lézerterápia szerepel a makula régióban.
• Ha a Stargardt-kórtól (STGD) eltérő betegség miatt másodlagos makulasorvadás van.
• Azok az egyének, akik biallélikus mutációt hordoznak az autoszomális recesszív génekben, vagy mutációt hordoznak az autoszomális domináns génekben vagy az X-hez kötött recesszív gén egy részét (férfi egyedek esetében), amelyek öröklött retinabetegséghez kapcsolódnak.
• Olyan génjeik vannak, amelyek utánozzák a Stargardt-kórt, például az ELOVL4 vagy a PROM1.
• Szembetegsége van, mint például az érhártya neovaszkularizációja, zöldhályog és diabéteszes retinopátia, mindkét szemben, amelyek megzavarhatják a retina morfológiai és funkcionális értékelését.
• Jelenlegi vagy korábbi részvétele STGD kezelésére szolgáló intervenciós vizsgálatban, például génterápia vagy őssejtterápia. Jelenlegi részvétel egy gyógyszerkísérletben vagy korábbi részvétel egy gyógyszerkísérletben a beiratkozást megelőző hat hónapon belül. A vitaminokat és ásványi anyagokat tartalmazó orális kiegészítők használata megengedett, bár az A-vitamin-kiegészítés jelenlegi használatát dokumentálni kell.
• A helyszíni vizsgálatvezető a vizsgálatba való felvételét megelőzően bármely beteget kijelenthet, hogy a vizsgálatban való részvételre alapos egészségügyi ok miatt nem jogosult.
• Bármilyen szisztémás betegsége van, korlátozott túlélési prognózissal (pl. rák, súlyos/instabil szív- és érrendszeri betegség). Vagy bármilyen egészségügyi állapot, amelynek várható élettartama < 6 év.
• Bármilyen olyan állapota van, amely megzavarná a pácienst a rendszeres 6 havonkénti ellenőrző látogatásokon a felvételt követően legfeljebb 12 hónapig, például személyiségzavar, jelentős nyugtatók, például Haldol vagy fenotiazin használata, krónikus alkoholizmus, Alzheimer-kór vagy kábítószerrel való visszaélés.
• Jelentős kontrollálatlan kísérő betegségekre, például szív- és érrendszeri, neurológiai, tüdő-, vese-, máj-, endokrin vagy gasztrointesztinális betegségekre utaló jelek vannak.
• A vizsgáló bármilyen okból alkalmatlannak tartja őket, beleértve az orvosi vagy pszichiátriai okokat, amelyek a vizsgálati alanyt fokozott kockázatnak tehetik ki a részvétel során, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését az orvosi, szemészeti és pszichiátriai anamnézis, klinikai vizsgálat és laboratóriumi értékelés (azaz a májenzimek felső határának [ULN] felső határának > 1,5-szerese, a szérumszint > 2-szeres növekedése stb.) után.
• A kórelőzményében stroke, szívroham, bármilyen jelentős kardiovaszkuláris esemény vagy rendellenes elektrokardiogram szerepel.
• Olyan orvosi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a kezelési időszak alatti következetes nyomon követést valószínűtlenné teszi, vagy általában alacsony egészségügyi kockázatot jelent más szisztémás betegségek vagy aktív, nem kontrollált fertőzések miatt.
• Bármilyen ismert allergiája van a helyi/injekciós/szisztémás kortikoszteroidokra és a vizsgált szembe adott periocularis kortikoszteroid injekciókra a szűrést követő 4 hónapon belül.
• Rendelkezik olyan szűrési laboratóriumi értékkel (hematológiai, szérumkémiai vagy vizeletvizsgálat), amely a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős és nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.
• Fogamzóképes korú nők: Terhesség, szoptatás vagy a vizsgálati időszakban képtelenség szigorú fogamzásgátlásra
• Férfiak: Sperma adományozása vagy képtelenség szigorú fogamzásgátlásra a vizsgálati időszakban