Studie om de veiligheid en werkzaamheid van OCU410ST voor de ziekte van Stargardt te beoordelen (GARDian3)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor volwassen proefpersonen

• Zijn tussen de 18 en 65 jaar.
• Klinisch bewijs hebben van een maculaire laesie die fenotypisch consistent is met de ziekte van Stargardt
• Het aangewezen primaire onderzoeksoog moet ten minste één goed afgebakend gebied van atrofie hebben zoals afgebeeld door fundus autofluorescentie met een minimale diameter van 300 micron en alle laesies samen moeten minder dan of gelijk zijn aan 18 mm2 (equivalent aan niet meer dan 5-schijfgebieden in ten minste één oog) en een BCVA van 50 ETDRS-letters (20/100 Snellen-equivalent) of minder.
• De aanwezigheid hebben bevestigd van twee pathogene mutaties in het ABCA4-gen, of één pathogene mutatie in het ABCA4-gen met typisch Stargardt-fenotype (Deelnemer moet ten minste één duidelijke pathogene of waarschijnlijk pathogene mutatie in ABCA4 hebben en een typische klinische presentatie van de ziekte van Stargardt en fenotypische presentatie van ABCA4-retinopathie in beide ogen)
• Gedocumenteerde CLIA-gecertificeerde of gelijkwaardige genetische en klinische diagnose van de ziekte van Stargardt.
• Heb een detecteerbare buitenste nucleaire laag (ONL) in het maculaire gebied zoals bepaald door spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT).
• Heb een BCVA van 50 letters of minder (met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-grafiek) in het slechtste oog.
• Proefpersonen met een leverenzymgehalte ≤ 1,5 x ULN.
• Zorg voor voldoende helderheid van oculaire media, adequate pupilverwijding en samenwerking met het onderwerp, inclusief geen allergie voor uitzettende oogdruppels, om verkrijging van netvliesbeeldvorming van goede kwaliteit mogelijk te maken.
• Het onderzoeksoog moet ten minste één goed afgebakend gebied hebben met significant verminderde autofluorescentie, zoals afgebeeld door fundus autofluorescentie (FAF) en/of aanwezigheid van bull's eye laesie.
• Naïef zijn voor onderzoeksbehandeling voor de ziekte van Stargardt zonder voorgeschiedenis van gentherapie, stamceltherapie, chirurgische implantatie van prothetische retinale chips of intravitreale of subretinale injecties. Geschiedenis van experimentele orale therapie is toegestaan ​​als deze meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening plaatsvond en/of meer dan vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is.

Opnamecriteria voor pediatrische proefpersonen:

• Zijn tussen de 6 en 17 jaar oud.
• In staat zijn om instemming/toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.
• Een klinische diagnose hebben van de ziekte van Stargardt (familie Hx, uni/bilaterale verslechtering van het centrale zicht, funduslaesies geclassificeerd volgens Fishman-fenotype 1, 2, 3)
• Het aangewezen primaire onderzoeksoog moet ten minste één goed afgebakend gebied van atrofie hebben zoals afgebeeld door autofluorescentie van de fundus met een minimale diameter van 300 micron en alle laesies samen moeten kleiner zijn dan of gelijk aan 18 mm2 (equivalent aan niet meer dan 5 schijfgebieden in ten minste één oog) en een BCVA van 35 ETDRS-letters (equivalent van 20/200 Snellen) of beter.
• Hebben twee (2) pathogene mutaties waarvan bevestigd is dat ze aanwezig zijn in het ABCA4-gen. Als slechts één ABCA4-allel een pathogene mutatie bevat, moet de patiënt een typisch Stargardt-fenotype hebben, namelijk dat ten minste één oog vlekjes moet hebben ter hoogte van het retinale pigmentepitheel dat kenmerkend is voor de ziekte van Stargardt.
• Heb een detecteerbare buitenste nucleaire laag in het maculaire gebied zoals bepaald door spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT).
• Zorg voor voldoende helderheid van oculaire media, adequate pupilverwijding en samenwerking met het onderwerp, inclusief geen allergie voor uitzettende oogdruppels, om verkrijging van netvliesbeeldvorming van goede kwaliteit mogelijk te maken.
• Proefpersonen met een leverenzymgehalte ≤ 1,5 x ULN.
• Het onderzoeksoog moet ten minste één goed afgebakend gebied hebben met significant verminderde autofluorescentie, zoals afgebeeld door fundus autofluorescentie (FAF) en/of aanwezigheid van bull's eye laesie.
• Naïef zijn voor onderzoeksbehandeling voor STGD zonder voorgeschiedenis van gentherapie, stamceltherapie, chirurgische implantatie van prothetische retinale chips of intravitreale of subretinale injecties. Geschiedenis van experimentele orale therapie is toegestaan ​​als deze meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening plaatsvond en/of meer dan vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is.
• Gedocumenteerde CLIA-gecertificeerde of gelijkwaardige klinische en genetische diagnose van de ziekte van Stargardt.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder bent behandeld met een product voor gentherapie of celtherapie.
• Een gelijktijdige retrovirale therapie ondergaan die het onderzoeksproduct zou inactiveren.
• Enige tegenstrijdigheid hebben voor subretinale injectie en gebruik van anesthesie (lokaal en/of algemeen).
• Een oftalmologische aandoening hebben die de helderheid van de media vermindert en die, naar de mening van de onderzoeker, adequate beeldvorming van het netvlies verhindert en oftalmologisch onderzoek verstoort (bijv. gevorderde cataract of hoornvliesafwijkingen)
• Er is een contra-indicatie voor subretinale injectie en een contra-indicatie voor het gebruik van anesthesie (lokaal en/of algemeen). Afakie- of cataractchirurgie binnen 3 maanden, YAG-capsulotomie binnen 1 maand, andere intraoculaire chirurgie (inclusief lensvervangende chirurgie) binnen 6 maanden (voorafgaand aan de screening) en elke oogaandoening waarvoor een operatie nodig kan zijn tijdens de onderzoeksperiode.
• Een voorgeschiedenis hebben van uveïtis of endoftalmitis of lasertherapie in het maculaire gebied.
• Macula-atrofie hebben secundair aan een andere ziekte dan de ziekte van Stargardt (STGD).
• Zijn individuen die biallelische mutaties dragen in autosomaal recessieve genen, of aanwezigheid van mutatie in autosomaal dominante genen of een deel van X-gebonden recessief gen (in het geval van mannelijke individuen) geassocieerd met erfelijke retinale ziekte. Hebben genen die de ziekte van Stargardt nabootsen, zoals ELOVL4 of PROM1.
• Hebben genen die de ziekte van Stargardt nabootsen, zoals ELOVL4 of PROM1
• Oogziekten hebben, zoals choroïdale neovascularisatie, glaucoom en diabetische retinopathie, in beide ogen die de beoordeling van het netvlies morfologisch en functioneel kunnen verwarren.
• Huidige of eerdere deelname hebben aan een interventioneel onderzoek om de ziekte van Stargardt te behandelen, zoals gentherapie of stamceltherapie. Huidige deelname aan een geneesmiddelenonderzoek of eerdere deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen zes maanden voor inschrijving. Het gebruik van orale supplementen van vitamines en mineralen is toegestaan, hoewel het huidige gebruik van vitamine A-suppletie moet worden gedocumenteerd.
• De hoofdonderzoeker van de locatie kan elke patiënt op zijn locatie om een ​​gegronde medische reden niet in aanmerking laten komen voor deelname aan het onderzoek, voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt in het onderzoek.
• Een systemische ziekte hebben met een beperkte overlevingsprognose (bijv. kanker, ernstige/instabiele hart- en vaatziekten). Of een medische aandoening met een levensverwachting < 6 jaar.
• Een aandoening hebben waardoor de patiënt zijn regelmatige controlebezoeken elke 6 maanden tot 12 maanden na inschrijving zou kunnen bijwonen, bijv. persoonlijkheidsstoornis, gebruik van grote kalmerende middelen zoals Haldol of fenothiazine, chronisch alcoholisme, de ziekte van Alzheimer of drugsmisbruik
• Bewijs hebben van significante ongecontroleerde bijkomende ziekten zoals cardiovasculaire, neurologische, long-, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen.
• worden door de onderzoeker ongeschikt geacht om welke reden dan ook, inclusief medische of psychiatrische redenen, waardoor de proefpersoon een verhoogd risico loopt tijdens deelname of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren na beoordeling van de medische, oculaire en psychiatrische geschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumevaluatie (d.w.z. > 1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN] van leverenzymen of > 2-voudige verhoging van serumcreatinine, enz.)
• Een voorgeschiedenis hebben van een beroerte, een hartaanval, een significante cardiovasculaire gebeurtenis of een abnormaal elektrocardiogram.
• Medische of psychiatrische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, een consistente follow-up gedurende de behandelingsperiode onwaarschijnlijk maken, of in het algemeen een laag medisch risico vanwege andere systemische ziekten of actieve ongecontroleerde infecties.
• Bekende allergieën hebben voor lokale / geïnjecteerde / systemische corticosteroïden en elke injectie van perioculaire corticosteroïden in het onderzoeksoog binnen 4 maanden na screening.
• Een screeningslaboratoriumwaarde hebben (hematologie, serumchemie of urineonderzoek) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Zwangerschap, borstvoeding of onvermogen om strikte anticonceptie toe te passen tijdens de onderzoeksperiode
• Mannen: spermadonatie of onvermogen om strikte anticonceptie toe te passen binnen de onderzoeksperiode

Uitsluitingscriteria voor pediatrische proefpersonen:

• Eerder bent behandeld met een product voor gentherapie of celtherapie.
• Een gelijktijdige retrovirale therapie ondergaan die het onderzoeksproduct zou inactiveren.
• Enige tegenstrijdigheid hebben voor subretinale injectie en gebruik van anesthesie (lokaal en/of algemeen).
• Een oftalmologische aandoening hebben die de helderheid van de media vermindert en die, naar de mening van de onderzoeker, adequate beeldvorming van het netvlies verhindert en oftalmologisch onderzoek verstoort (bijv. gevorderde cataract of hoornvliesafwijkingen)
• Een intraoculaire operatie ondergaan (inclusief lensvervangende operatie) binnen 6 maanden (voorafgaand aan de screening), en elke oogaandoening die een operatie kan vereisen tijdens de onderzoeksperiode.
• Een voorgeschiedenis hebben van uveïtis of endoftalmitis of lasertherapie in het maculaire gebied.
• Macula-atrofie hebben secundair aan een andere ziekte dan de ziekte van Stargardt (STGD).
• Zijn individuen die biallelische mutaties dragen in autosomaal recessieve genen, of aanwezigheid van mutatie in autosomaal dominante genen of een deel van X-gebonden recessief gen (in het geval van mannelijke individuen) geassocieerd met erfelijke retinale ziekte.
• Hebben genen die de ziekte van Stargardt nabootsen, zoals ELOVL4 of PROM1.
• Oogaandoeningen hebben, zoals choroïdale neovascularisatie, glaucoom en diabetische retinopathie, in beide ogen die de beoordeling van het netvlies morfologisch en functioneel kunnen verwarren.
• Huidige of eerdere deelname hebben aan een interventionele studie om STGD te behandelen, zoals gentherapie of stamceltherapie. Huidige deelname aan een geneesmiddelenonderzoek of eerdere deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen zes maanden voor inschrijving. Het gebruik van orale supplementen van vitamines en mineralen is toegestaan, hoewel het huidige gebruik van vitamine A-suppletie moet worden gedocumenteerd.
• De hoofdonderzoeker van de locatie kan elke patiënt op zijn locatie om een ​​gegronde medische reden niet in aanmerking laten komen voor deelname aan het onderzoek, voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt in het onderzoek.
• Een systemische ziekte hebben met een beperkte overlevingsprognose (bijv. kanker, ernstige/instabiele hart- en vaatziekten). Of een medische aandoening met een levensverwachting < 6 jaar.
• Een aandoening hebben waardoor de patiënt zijn regelmatige controlebezoeken elke 6 maanden tot 12 maanden na inschrijving zou kunnen bijwonen, bijv. persoonlijkheidsstoornis, gebruik van grote kalmerende middelen zoals Haldol of fenothiazine, chronisch alcoholisme, de ziekte van Alzheimer of drugsmisbruik
• Bewijs hebben van significante ongecontroleerde bijkomende ziekten zoals cardiovasculaire, neurologische, long-, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen.
• worden door de onderzoeker ongeschikt geacht om welke reden dan ook, inclusief medische of psychiatrische redenen, waardoor de proefpersoon een verhoogd risico loopt tijdens deelname of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren na beoordeling van de medische, oculaire en psychiatrische geschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumevaluatie (d.w.z. > 1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN] van leverenzymen of > 2-voudige verhoging van serumcreatinine, enz.)
• Een voorgeschiedenis hebben van een beroerte, een hartaanval, een significante cardiovasculaire gebeurtenis of een abnormaal elektrocardiogram.
• Medische of psychiatrische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, een consistente follow-up gedurende de behandelingsperiode onwaarschijnlijk maken, of in het algemeen een laag medisch risico vanwege andere systemische ziekten of actieve ongecontroleerde infecties.
• Bekende allergieën hebben voor lokale / geïnjecteerde / systemische corticosteroïden en elke injectie van perioculaire corticosteroïden in het onderzoeksoog binnen 4 maanden na screening.
• Een screeningslaboratoriumwaarde hebben (hematologie, serumchemie of urineonderzoek) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Zwangerschap, borstvoeding of onvermogen om strikte anticonceptie toe te passen tijdens de onderzoeksperiode
• Mannen: spermadonatie of onvermogen om strikte anticonceptie toe te passen binnen de onderzoeksperiode