Исследование по оценке безопасности и эффективности OCU410ST при болезни Штаргардта (GARDian3)

Критерии включения:

Критерии включения для взрослых субъектов

• Возраст от 18 до 65 лет.
• Иметь клинические признаки поражения желтого пятна, фенотипически соответствующие болезни Штаргардта.
• Назначенный первичный исследуемый глаз должен иметь по крайней мере одну четко очерченную область атрофии, визуализируемую с помощью аутофлуоресценции глазного дна, с минимальным диаметром 300 микрон, и все поражения вместе должны составлять не более 18 мм2 (что эквивалентно не более чем 5-дисковым областям по крайней мере в одном глазу) и BCVA не более 50 букв ETDRS (эквивалент 20/100 по шкале Снеллена).
• Подтвержденное наличие двух патогенных мутаций в гене ABCA4 или одной патогенной мутации в гене ABCA4 с типичным фенотипом Штаргардта (У участника должна быть как минимум одна определенная патогенная или вероятно патогенная мутация в ABCA4 и типичная клиническая картина болезни Штаргардта и фенотипическая картина ретинопатии ABCA4 на обоих глазах)
• Иметь документально подтвержденный CLIA или эквивалентный генетический и клинический диагноз болезни Штаргардта.
• Наличие обнаруживаемого внешнего ядерного слоя (ONL) в макулярной области по данным оптической когерентной томографии в спектральной области (SD-OCT).
• Иметь BCVA 50 букв или менее (используя диаграмму Исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS)) в худшем глазу.
• Субъекты с уровнем ферментов печени ≤ 1,5 x ULN.
• Иметь достаточную четкость глазных сред, адекватное расширение зрачка и сотрудничество с субъектом, включая отсутствие аллергии на расширяющие глазные капли, чтобы обеспечить получение изображения сетчатки хорошего качества.
• Исследуемый глаз должен иметь по крайней мере одну четко очерченную область со значительно сниженной аутофлуоресценцией, что подтверждается аутофлуоресценцией глазного дна (FAF) и/или наличием поражения «бычий глаз».
• Наивны в экспериментальном лечении болезни Штаргардта без использования генной терапии, терапии стволовыми клетками, хирургической имплантации чипов протезов сетчатки или интравитреальных или субретинальных инъекций. История экспериментальной пероральной терапии разрешена, если она имела место более чем за 6 месяцев до скрининга и / или более чем за пять периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче.

Критерии включения для педиатрических предметов:

• Возраст 6-17 лет.
• Иметь возможность дать согласие/согласие на участие в испытании.
• Имеют клинический диагноз болезни Штаргардта (семейство Hx, одно/двустороннее нарушение центрального зрения, поражения глазного дна, классифицированные в соответствии с фенотипом Фишмана 1, 2, 3)
• Назначенный первичный исследуемый глаз должен иметь по крайней мере одну четко очерченную область атрофии, визуализируемую автофлуоресценцией глазного дна, с минимальным диаметром 300 микрон, и все поражения вместе должны составлять не более 18 мм2 (эквивалентно не более чем 5-дисковым областям по крайней мере в одном глазу) и BCVA 35 букв ETDRS (эквивалент 20/200 Snellen) или выше.
• Наличие двух (2) подтвержденных патогенных мутаций в гене ABCA4. Если только один аллель ABCA4 содержит патогенную мутацию, пациент должен иметь типичный фенотип Штаргардта, а именно, по крайней мере, на одном глазу должны быть пятна на уровне пигментного эпителия сетчатки, характерные для болезни Штаргардта.
• Иметь обнаруживаемый внешний ядерный слой в макулярной области, как определено оптической когерентной томографией в спектральной области (SD-OCT).
• Иметь достаточную четкость глазных сред, адекватное расширение зрачка и сотрудничество с субъектом, включая отсутствие аллергии на расширяющие глазные капли, чтобы обеспечить получение изображения сетчатки хорошего качества.
• Субъекты с уровнем ферментов печени ≤ 1,5 x ULN.
• Исследуемый глаз должен иметь по крайней мере одну четко очерченную область со значительно сниженной аутофлуоресценцией, что подтверждается аутофлуоресценцией глазного дна (FAF) и/или наличием поражения «бычий глаз».
• Наивны для экспериментального лечения STGD без истории генной терапии, терапии стволовыми клетками, хирургической имплантации протезных чипов сетчатки или интравитреальных или субретинальных инъекций. История экспериментальной пероральной терапии разрешена, если она имела место более чем за 6 месяцев до скрининга и / или более чем за пять периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче.
• Иметь документально подтвержденный CLIA или эквивалентный клинический и генетический диагноз болезни Штаргардта.

Критерий исключения:

• Предыдущий курс лечения генной или клеточной терапией.
• Получать какую-либо одновременную ретровирусную терапию, которая инактивирует исследуемый продукт.
• Есть какие-либо противоречия для субретинальной инъекции и использования анестезии (местной или общей).
• Иметь какое-либо офтальмологическое заболевание, снижающее прозрачность среды и которое, по мнению исследователя, препятствует получению адекватного изображения сетчатки и мешает офтальмологическому обследованию (например, развитая катаракта или аномалии роговицы).
• Иметь какие-либо противопоказания к субретинальной инъекции и любые противопоказания к применению анестезии (местной или общей). Операция по поводу афакии или катаракты в течение 3 месяцев, YAG-капсулотомия в течение 1 месяца, другие внутриглазные операции (включая операцию по замене хрусталика) в течение 6 месяцев (до скрининга) и любые офтальмологические заболевания, которые могут потребовать хирургического вмешательства в течение периода исследования.
• Наличие в анамнезе увеита или эндофтальмита или лазерной терапии в макулярной области.
• Имеют атрофию желтого пятна, вторичную по отношению к заболеванию, отличному от болезни Штаргардта (STGD).
• Являются ли лица, несущие биаллельные мутации в аутосомно-рецессивных генах, или наличие мутации в аутосомно-доминантных генах или часть Х-сцепленного рецессивного гена (в случае лиц мужского пола), связанные с наследственным заболеванием сетчатки. Имеют гены, имитирующие болезнь Штаргардта, такие как ELOVL4 или PROM1.
• Имеют гены, имитирующие болезнь Штаргардта, такие как ELOVL4 или PROM1.
• Имеются глазные заболевания, такие как хориоидальная неоваскуляризация, глаукома и диабетическая ретинопатия, в любом глазу, которые могут затруднить оценку сетчатки морфологически и функционально.
• Иметь текущее или предыдущее участие в интервенционном исследовании для лечения болезни Штаргардта, таком как генная терапия или терапия стволовыми клетками. Текущее участие в испытании лекарственного средства или предыдущее участие в испытании лекарственного средства в течение шести месяцев до регистрации. Использование пероральных добавок витаминов и минералов разрешено, хотя текущее использование добавок витамина А должно быть задокументировано.
• Главный исследователь учреждения может объявить любого пациента в своем учреждении не имеющим права участвовать в исследовании по уважительной медицинской причине до включения пациента в исследование.
• Наличие любого системного заболевания с ограниченным прогнозом выживания (например, рак, тяжелое/нестабильное сердечно-сосудистое заболевание). Или любое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 лет.
• Иметь какое-либо состояние, которое мешает пациенту посещать регулярные контрольные визиты каждые 6 месяцев в течение 12 месяцев после регистрации, например, расстройство личности, использование основных транквилизаторов, таких как халдол или фенотиазин, хронический алкоголизм, болезнь Альцгеймера или злоупотребление наркотиками.
• Имеют признаки серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, неврологические, легочные, почечные, печеночные, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства.
• Исследователь считает их неприемлемыми по любой причине, в том числе медицинской или психиатрической, которая может подвергнуть субъекта повышенному риску во время участия или помешать интерпретации результатов исследования после изучения истории болезни, глазного и психиатрического анамнеза, клинического осмотра и лабораторной оценки (т.
• Иметь в анамнезе инсульт, сердечный приступ, любое серьезное сердечно-сосудистое событие или аномальную электрокардиограмму.
• Наличие медицинских или психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным постоянное последующее наблюдение в течение периода лечения или, как правило, низкий медицинский риск из-за других системных заболеваний или активных неконтролируемых инфекций.
• Наличие какой-либо известной аллергии на местные/инъекционные/системные кортикостероиды и любые периокулярные инъекции кортикостероидов в исследуемый глаз в течение 4 месяцев после скрининга.
• Иметь какое-либо лабораторное значение скрининга (гематология, химический анализ сыворотки или анализ мочи), которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и не подходит для участия в исследовании.
• Женщины детородного возраста: беременность, кормление грудью или невозможность строгой контрацепции в течение периода исследования.
• Мужчины: донорство спермы или невозможность строгой контрацепции в течение периода исследования.

Критерии исключения для педиатрических предметов:

• Предыдущий курс лечения генной или клеточной терапией.
• Получать какую-либо одновременную ретровирусную терапию, которая инактивирует исследуемый продукт.
• Есть какие-либо противоречия для субретинальной инъекции и использования анестезии (местной или общей).
• Иметь какое-либо офтальмологическое заболевание, снижающее прозрачность среды и которое, по мнению исследователя, препятствует получению адекватного изображения сетчатки и мешает офтальмологическому обследованию (например, развитая катаракта или аномалии роговицы).
• Перенести любую внутриглазную операцию (включая операцию по замене хрусталика) в течение 6 месяцев (до скрининга) и любое офтальмологическое заболевание, которое может потребовать хирургического вмешательства в течение периода исследования.
• Наличие в анамнезе увеита или эндофтальмита или лазерной терапии в макулярной области.
• Имеют атрофию желтого пятна, вторичную по отношению к заболеванию, отличному от болезни Штаргардта (STGD).
• Являются ли лица, несущие биаллельные мутации в аутосомно-рецессивных генах, или наличие мутации в аутосомно-доминантных генах или часть Х-сцепленного рецессивного гена (в случае лиц мужского пола), связанные с наследственным заболеванием сетчатки.
• Имеют гены, имитирующие болезнь Штаргардта, такие как ELOVL4 или PROM1.
• Имеются глазные заболевания, такие как хориоидальная неоваскуляризация, глаукома и диабетическая ретинопатия, в любом глазу, которые могут затруднить оценку сетчатки морфологически и функционально.
• Имейте текущее или предыдущее участие в интервенционном исследовании для лечения STGD, таких как генная терапия или терапия стволовыми клетками. Текущее участие в испытании лекарственного средства или предыдущее участие в испытании лекарственного средства в течение шести месяцев до регистрации. Использование пероральных добавок витаминов и минералов разрешено, хотя текущее использование добавок витамина А должно быть задокументировано.
• Главный исследователь учреждения может объявить любого пациента в своем учреждении не имеющим права участвовать в исследовании по уважительной медицинской причине до включения пациента в исследование.
• Наличие любого системного заболевания с ограниченным прогнозом выживания (например, рак, тяжелое/нестабильное сердечно-сосудистое заболевание). Или любое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 лет.
• Иметь какое-либо состояние, которое мешает пациенту посещать регулярные контрольные визиты каждые 6 месяцев в течение 12 месяцев после регистрации, например, расстройство личности, использование основных транквилизаторов, таких как халдол или фенотиазин, хронический алкоголизм, болезнь Альцгеймера или злоупотребление наркотиками.
• Имеют признаки серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, неврологические, легочные, почечные, печеночные, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства.
• Исследователь считает их неприемлемыми по любой причине, в том числе медицинской или психиатрической, которая может подвергнуть субъекта повышенному риску во время участия или помешать интерпретации результатов исследования после изучения истории болезни, глазного и психиатрического анамнеза, клинического осмотра и лабораторной оценки (т.
• Иметь в анамнезе инсульт, сердечный приступ, любое серьезное сердечно-сосудистое событие или аномальную электрокардиограмму.
• Наличие медицинских или психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным постоянное последующее наблюдение в течение периода лечения или, как правило, низкий медицинский риск из-за других системных заболеваний или активных неконтролируемых инфекций.
• Наличие какой-либо известной аллергии на местные/инъекционные/системные кортикостероиды и любые периокулярные инъекции кортикостероидов в исследуемый глаз в течение 4 месяцев после скрининга.
• Иметь какое-либо лабораторное значение скрининга (гематология, химический анализ сыворотки или анализ мочи), которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и не подходит для участия в исследовании.
• Женщины детородного возраста: беременность, кормление грудью или невозможность строгой контрацепции в течение периода исследования.
• Мужчины: донорство спермы или невозможность строгой контрацепции в течение периода исследования.