Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di OCU410ST per la malattia di Stargardt (GARDian3)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per soggetti adulti

• Hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni.
• Avere evidenza clinica di una lesione maculare fenotipicamente coerente con la malattia di Stargardt
• L'occhio dello studio primario designato deve avere almeno un'area ben delimitata di atrofia come ripreso dall'autofluorescenza del fondo con un diametro minimo di 300 micron e tutte le lesioni insieme devono sommarsi a meno o uguale a 18 mm2 (equivalente a non più di 5 aree discali in almeno un occhio) e un BCVA di 50 lettere ETDRS (equivalente di 20/100 Snellen) o meno.
• Avere la presenza confermata di due mutazioni patogene nel gene ABCA4 o una mutazione patogena nel gene ABCA4 con fenotipo tipico di Stargardt (il partecipante deve avere almeno una mutazione patogenetica definita o probabile in ABCA4 e una tipica presentazione clinica della malattia di Stargardt e presentazione fenotipica della retinopatia ABCA4 in entrambi gli occhi)
• Avere una diagnosi genetica e clinica certificata CLIA o equivalente della malattia di Stargardt.
• Avere uno strato nucleare esterno (ONL) rilevabile nella regione maculare come determinato dalla tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT).
• Avere BCVA di 50 lettere o meno (utilizzando il grafico ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)) nell'occhio peggiore.
• Soggetti con livello degli enzimi epatici ≤ 1,5 x ULN.
• Avere sufficiente chiarezza dei mezzi oculari, adeguata dilatazione pupillare e cooperazione del soggetto inclusa l'assenza di allergia ai colliri dilatanti, per consentire l'acquisizione di immagini retiniche di buona qualità.
• L'occhio dello studio deve avere almeno un'area ben delimitata di autofluorescenza significativamente ridotta come ripreso dall'autofluorescenza del fondo (FAF) e/o presenza di lesione a occhio di bue.
• - Sono naïve al trattamento sperimentale per la malattia di Stargardt senza storia di terapia genica, terapia con cellule staminali, impianto chirurgico di chip retinici protesici o iniezioni intravitreali o sottoretiniche. La storia della terapia orale sperimentale è consentita se si è verificata più di 6 mesi prima dello screening e/o più di cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve.

Criteri di inclusione per soggetti pediatrici:

• Hanno 6-17 anni.
• Avere la capacità di fornire assenso/consenso a partecipare alla sperimentazione.
• Avere diagnosi clinica di malattia di Stargardt (famiglia Hx, compromissione uni/bilaterale della visione centrale, lesioni del fondo oculare classificate secondo il fenotipo Fishman 1, 2, 3)
• L'occhio dello studio primario designato deve avere almeno un'area di atrofia ben delimitata come ripreso dall'autofluorescenza del fondo con un diametro minimo di 300 micron e tutte le lesioni insieme devono sommarsi a meno o uguale a 18 mm2 (equivalente a non più di 5 aree discali in almeno un occhio) e un BCVA di 35 lettere ETDRS (equivalente di 20/200 Snellen) o migliore.
• Avere due (2) mutazioni patogene confermate presenti, nel gene ABCA4. Se un solo allele ABCA4 contiene una mutazione patogena, il paziente avrà un fenotipo tipico di Stargardt, ovvero almeno un occhio deve presentare macchie a livello dell'epitelio pigmentato retinico tipiche della malattia di Stargardt.
• Avere uno strato nucleare esterno rilevabile nella regione maculare come determinato dalla tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT).
• Avere sufficiente chiarezza dei mezzi oculari, adeguata dilatazione pupillare e cooperazione del soggetto inclusa l'assenza di allergia ai colliri dilatanti, per consentire l'acquisizione di immagini retiniche di buona qualità.
• Soggetti con livello degli enzimi epatici ≤ 1,5 x ULN.
• L'occhio dello studio deve avere almeno un'area ben delimitata di autofluorescenza significativamente ridotta come ripreso dall'autofluorescenza del fondo (FAF) e/o presenza di lesione a occhio di bue.
• Sono naïve al trattamento sperimentale per STGD senza storia di terapia genica, terapia con cellule staminali, impianto chirurgico di chip retinici protesici o iniezioni intravitreali o sottoretiniche. La storia della terapia orale sperimentale è consentita se si è verificata più di 6 mesi prima dello screening e/o più di cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve.
• Avere una diagnosi clinica e genetica certificata CLIA o equivalente della malattia di Stargardt.

Criteri di esclusione:

• Avere un precedente trattamento con un prodotto di terapia genica o cellulare.
• Avere una terapia retrovirale concomitante che inattivi il prodotto sperimentale.
• Avere alcuna contraddizione per l'iniezione sottoretinica e l'uso dell'anestesia (locale eo generale).
• Avere qualsiasi condizione oftalmologica che riduce la chiarezza dei media e che, a parere dello sperimentatore, impedisce un'immagine adeguata della retina e interferisce con l'esame oftalmologico (ad esempio, cataratta avanzata o anomalie corneali)
• Avere alcuna controindicazione per l'iniezione sottoretinica e qualsiasi controindicazione per l'uso di anestesia (locale eo generale). Afachia o chirurgia della cataratta entro 3 mesi, capsulotomia YAG entro 1 mese, altra chirurgia intraoculare (inclusa la chirurgia sostitutiva della lente) entro 6 mesi (prima dello screening) e qualsiasi condizione oftalmica che possa richiedere un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
• Avere una storia di uveite o endoftalmite o terapia laser nella regione maculare.
• Atrofia maculare secondaria a una malattia diversa dalla malattia di Stargardt (STGD).
• Gli individui portatori di mutazioni bialleliche nei geni autosomici recessivi, o presenza di mutazione nei geni autosomici dominanti o parte del gene recessivo legato all'X (in caso di individui di sesso maschile) associati a malattia retinica ereditaria. Avere geni che imitano la malattia di Stargardt come ELOVL4 o PROM1.
• Avere geni che imitano la malattia di Stargardt come ELOVL4 o PROM1
• Avere malattie oculari, come neovascolarizzazione coroidale, glaucoma e retinopatia diabetica, in entrambi gli occhi che possono confondere la valutazione della retina morfologicamente e funzionalmente.
• Partecipazione attuale o precedente a uno studio interventistico per il trattamento della malattia di Stargardt come la terapia genica o la terapia con cellule staminali. Attuale partecipazione a una sperimentazione farmacologica o precedente partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro sei mesi prima dell'arruolamento. L'uso di integratori orali di vitamine e minerali è consentito anche se l'attuale uso di integratori di vitamina A deve essere documentato.
• Il Principal Investigator del sito può dichiarare qualsiasi paziente presso il proprio centro non idoneo a partecipare allo studio per un valido motivo medico prima dell'arruolamento del paziente nello studio.
• Avere qualsiasi malattia sistemica con una prognosi di sopravvivenza limitata (ad es. Cancro, malattia cardiovascolare grave / instabile). O qualsiasi condizione medica con aspettativa di vita <6 anni.
• Avere qualsiasi condizione che interferirebbe con la partecipazione del paziente alle regolari visite di follow-up ogni 6 mesi fino a 12 mesi dopo l'arruolamento, ad esempio disturbo della personalità, uso di tranquillanti importanti come Haldol o fenotiazina, alcolismo cronico, morbo di Alzheimer o abuso di droghe.
• Avere evidenza di significative malattie concomitanti non controllate come disturbi cardiovascolari, neurologici, polmonari, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali.
• Sono considerati inadatti dallo sperimentatore per qualsiasi motivo, inclusi quelli medici o psichiatrici, che possono esporre il soggetto a un rischio maggiore durante la partecipazione o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio dopo aver esaminato la storia medica, oculare e psichiatrica, l'esame clinico e la valutazione di laboratorio (vale a dire, > 1,5 volte il limite superiore normale [ULN] degli enzimi epatici o > 2 volte l'elevazione della creatinina sierica, ecc.)
• Avere una storia di ictus, infarto, qualsiasi evento cardiovascolare significativo o un elettrocardiogramma anormale.
• - Avere condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono improbabile un follow-up coerente durante il periodo di trattamento, o in generale uno scarso rischio medico a causa di altre malattie sistemiche o infezioni attive non controllate.
• - Avere allergie note a corticosteroidi topici / iniettati / sistemici e qualsiasi iniezioni di corticosteroidi perioculari nell'occhio dello studio entro 4 mesi dallo screening.
• Avere qualsiasi valore di laboratorio di screening (ematologia, chimica del siero o analisi delle urine) che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativo e non adatto alla partecipazione allo studio.
• Donne in età fertile: gravidanza, allattamento o incapacità di praticare una contraccezione rigorosa durante il periodo di studio
• Maschi: donazione di sperma o incapacità di praticare una contraccezione rigorosa durante il periodo di studio

Criteri di esclusione per soggetti pediatrici:

• Avere un precedente trattamento con un prodotto di terapia genica o cellulare.
• Avere una terapia retrovirale concomitante che inattivi il prodotto sperimentale.
• Avere alcuna contraddizione per l'iniezione sottoretinica e l'uso dell'anestesia (locale eo generale).
• Avere qualsiasi condizione oftalmologica che riduce la chiarezza dei media e che, a parere dello sperimentatore, impedisce un'immagine adeguata della retina e interferisce con l'esame oftalmologico (ad esempio, cataratta avanzata o anomalie corneali)
• Sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico intraoculare (incluso l'intervento chirurgico di sostituzione dell'obiettivo) entro 6 mesi (prima dello screening) e qualsiasi condizione oftalmica che possa richiedere un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
• Avere una storia di uveite o endoftalmite o terapia laser nella regione maculare.
• Atrofia maculare secondaria a una malattia diversa dalla malattia di Stargardt (STGD).
• Gli individui portatori di mutazioni bialleliche nei geni autosomici recessivi, o presenza di mutazione nei geni autosomici dominanti o parte del gene recessivo legato all'X (in caso di individui di sesso maschile) associati a malattia retinica ereditaria.
• Avere geni che imitano la malattia di Stargardt come ELOVL4 o PROM1.
• Avere malattie oculari, come neovascolarizzazione coroidale, glaucoma e retinopatia diabetica, in entrambi gli occhi che possono confondere la valutazione della retina morfologicamente e funzionalmente.
• Avere una partecipazione attuale o precedente a uno studio interventistico per il trattamento della STGD come la terapia genica o la terapia con cellule staminali. Attuale partecipazione a una sperimentazione farmacologica o precedente partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro sei mesi prima dell'arruolamento. L'uso di integratori orali di vitamine e minerali è consentito anche se l'attuale uso di integratori di vitamina A deve essere documentato.
• Il Principal Investigator del sito può dichiarare qualsiasi paziente presso il proprio centro non idoneo a partecipare allo studio per un valido motivo medico prima dell'arruolamento del paziente nello studio.
• Avere qualsiasi malattia sistemica con una prognosi di sopravvivenza limitata (ad es. Cancro, malattia cardiovascolare grave / instabile). O qualsiasi condizione medica con aspettativa di vita <6 anni.
• Avere qualsiasi condizione che interferirebbe con la partecipazione del paziente alle regolari visite di follow-up ogni 6 mesi fino a 12 mesi dopo l'arruolamento, ad esempio disturbo della personalità, uso di tranquillanti importanti come Haldol o fenotiazina, alcolismo cronico, morbo di Alzheimer o abuso di droghe.
• Avere evidenza di significative malattie concomitanti non controllate come disturbi cardiovascolari, neurologici, polmonari, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali.
• Sono considerati inadatti dallo sperimentatore per qualsiasi motivo, inclusi quelli medici o psichiatrici, che possono esporre il soggetto a un rischio maggiore durante la partecipazione o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio dopo aver esaminato la storia medica, oculare e psichiatrica, l'esame clinico e la valutazione di laboratorio (vale a dire, > 1,5 volte il limite superiore normale [ULN] degli enzimi epatici o > 2 volte l'elevazione della creatinina sierica, ecc.)
• Avere una storia di ictus, infarto, qualsiasi evento cardiovascolare significativo o un elettrocardiogramma anormale.
• - Avere condizioni mediche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono improbabile un follow-up coerente durante il periodo di trattamento, o in generale uno scarso rischio medico a causa di altre malattie sistemiche o infezioni attive non controllate.
• - Avere allergie note a corticosteroidi topici / iniettati / sistemici e qualsiasi iniezioni di corticosteroidi perioculari nell'occhio dello studio entro 4 mesi dallo screening.
• Avere qualsiasi valore di laboratorio di screening (ematologia, chimica del siero o analisi delle urine) che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativo e non adatto alla partecipazione allo studio.
• Donne in età fertile: gravidanza, allattamento o incapacità di praticare una contraccezione rigorosa durante il periodo di studio
• Maschi: donazione di sperma o incapacità di praticare una contraccezione rigorosa durante il periodo di studio