Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność OCU410ST w leczeniu choroby Stargardta (GARDian)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla osób dorosłych

• Są w wieku 18-65 lat.
• Mieć kliniczne dowody zmiany plamki fenotypowo zgodnej z chorobą Stargardta
• Wyznaczone oko do badania głównego musi mieć co najmniej jeden dobrze odgraniczony obszar atrofii, zobrazowany za pomocą autofluorescencji dna oka, o minimalnej średnicy 300 mikronów, a wszystkie zmiany łącznie muszą mieć powierzchnię mniejszą lub równą 18 mm2 (co odpowiada nie więcej niż 5-krążkowym obszarom w co najmniej jednym oku) i BCVA 50 liter ETDRS (odpowiednik 20/100 Snellena) lub mniej.
• Potwierdzona obecność dwóch patogennych mutacji w genie ABCA4 lub jednej patogennej mutacji w genie ABCA4 z typowym fenotypem Stargardta (Uczestnik musi mieć co najmniej jedną określoną patogenną lub prawdopodobnie patogenną mutację w ABCA4 oraz typowy obraz kliniczny choroby Stargardta i fenotypowy obraz retinopatii ABCA4 w obu oczach)
• Posiadają udokumentowaną, certyfikowaną przez CLIA lub równoważną diagnostykę genetyczną i kliniczną choroby Stargardta.
• Mieć wykrywalną zewnętrzną warstwę jądrową (ONL) w obszarze plamki, jak określono za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej w domenie widmowej (SD-OCT).
• Mieć BCVA 50 liter lub mniej (przy użyciu wykresu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)) w najgorszym oku.
• Pacjenci z aktywnością enzymów wątrobowych ≤ 1,5 x GGN.
• Wystarczająco klarowne media oczne, odpowiednie rozszerzenie źrenic i współpraca pacjenta, w tym brak alergii na rozszerzające krople do oczu, aby umożliwić uzyskanie dobrej jakości obrazowania siatkówki.
• Badane oko musi mieć co najmniej jeden dobrze odgraniczony obszar o znacznie zmniejszonej autofluorescencji, jak zobrazowano za pomocą autofluorescencji dna oka (FAF) i/lub obecności zmiany w oku byka.
• Nie byli narażeni na eksperymentalne leczenie choroby Stargardta bez historii terapii genowej, terapii komórkami macierzystymi, chirurgicznego wszczepienia protez czipów siatkówki lub zastrzyków doszklistkowych lub podsiatkówkowych. Historia eksperymentalnej terapii doustnej jest dopuszczalna, jeśli miała miejsce wcześniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub więcej niż pięć okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.

Kryteria włączenia dla pacjentów pediatrycznych:

• Są w wieku 6-17 lat.
• Mieć możliwość wyrażenia zgody/zgody na udział w badaniu.
• Mają kliniczną diagnozę choroby Stargardta (rodzina Hx, jedno/obustronne upośledzenie widzenia centralnego, zmiany dna oka sklasyfikowane zgodnie z fenotypem Fishmana 1, 2, 3)
• Wyznaczone oko do badania głównego musi mieć co najmniej jeden dobrze odgraniczony obszar atrofii zobrazowany za pomocą autofluorescencji dna oka o minimalnej średnicy 300 mikronów, a wszystkie zmiany łącznie muszą mieć powierzchnię mniejszą lub równą 18 mm2 (co odpowiada nie więcej niż 5-krążkowym obszarom w co najmniej jednym oku) i BCVA 35 liter ETDRS (odpowiednik 20/200 Snellena) lub lepszą.
• Mieć potwierdzone dwie (2) patogenne mutacje w genie ABCA4. Jeśli tylko jeden allel ABCA4 zawiera mutację patogenną, pacjent powinien mieć typowy fenotyp Stargardta, czyli co najmniej jedno oko musi mieć plamki na poziomie nabłonka barwnikowego siatkówki typowe dla choroby Stargardta.
• Mieć wykrywalną zewnętrzną warstwę jądrową w obszarze plamki żółtej, co określono za pomocą optycznej tomografii koherentnej w domenie widmowej (SD-OCT).
• Wystarczająco klarowne media oczne, odpowiednie rozszerzenie źrenic i współpraca pacjenta, w tym brak alergii na rozszerzające krople do oczu, aby umożliwić uzyskanie dobrej jakości obrazowania siatkówki.
• Pacjenci z aktywnością enzymów wątrobowych ≤ 1,5 x GGN.
• Badane oko musi mieć co najmniej jeden dobrze odgraniczony obszar o znacznie zmniejszonej autofluorescencji, jak zobrazowano za pomocą autofluorescencji dna oka (FAF) i/lub obecności zmiany w oku byka.
• Nie byli wcześniej poddani eksperymentalnemu leczeniu STGD bez historii terapii genowej, terapii komórkami macierzystymi, chirurgicznego wszczepienia protez czipów siatkówki lub wstrzyknięć doszklistkowych lub podsiatkówkowych. Historia eksperymentalnej terapii doustnej jest dopuszczalna, jeśli miała miejsce wcześniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub więcej niż pięć okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Mieć udokumentowaną kliniczną i genetyczną diagnozę choroby Stargardta z certyfikatem CLIA lub równoważnym.

Kryteria wyłączenia:

• Mieć wcześniejsze leczenie produktem terapii genowej lub terapii komórkowej.
• Mieć jakąkolwiek jednoczesną terapię retrowirusową, która mogłaby inaktywować badany produkt.
• Mają jakiekolwiek przeciwwskazania do iniekcji podsiatkówkowej i stosowania znieczulenia (miejscowego i/lub ogólnego).
• Mieć jakikolwiek stan okulistyczny, który zmniejsza przejrzystość mediów i który zdaniem Badacza uniemożliwia odpowiednie obrazowanie siatkówki i przeszkadza w badaniu okulistycznym (np. zaawansowana zaćma lub nieprawidłowości rogówki)
• Mieć przeciwwskazania do wstrzyknięcia podsiatkówkowego oraz jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania znieczulenia (miejscowego i/lub ogólnego). Operacja bezsoczewki lub zaćmy w ciągu 3 miesięcy, kapsulotomia YAG w ciągu 1 miesiąca, inne operacje wewnątrzgałkowe (w tym operacja wymiany soczewki) w ciągu 6 miesięcy (przed badaniem przesiewowym) oraz wszelkie schorzenia okulistyczne, które mogą wymagać operacji w okresie badania.
• Mają historię zapalenia błony naczyniowej oka lub zapalenia wnętrza gałki ocznej lub terapii laserowej w regionie plamki żółtej.
• Mają zanik plamki wtórny do choroby innej niż choroba Stargardta (STGD).
• Czy osoby są nosicielami mutacji biallelicznych w genach autosomalnych recesywnych lub obecności mutacji w genach autosomalnych dominujących lub części genu recesywnego sprzężonego z chromosomem X (w przypadku osobników płci męskiej) związanej z dziedziczną chorobą siatkówki. Mają geny naśladujące chorobę Stargardta, takie jak ELOVL4 lub PROM1.
• Mają geny naśladujące chorobę Stargardta, takie jak ELOVL4 lub PROM1
• Choroby oczu, takie jak neowaskularyzacja naczyniówkowa, jaskra i retinopatia cukrzycowa w każdym oku, które mogą utrudniać ocenę morfologiczną i czynnościową siatkówki.
• Mieć obecny lub poprzedni udział w badaniu interwencyjnym dotyczącym leczenia choroby Stargardta, takim jak terapia genowa lub terapia komórkami macierzystymi. Bieżący udział w próbie leku lub poprzedni udział w próbie leku w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją. Stosowanie doustnych suplementów witamin i składników mineralnych jest dozwolone, chociaż aktualne stosowanie suplementacji witaminy A powinno być udokumentowane.
• Główny badacz ośrodka może orzec, że jakikolwiek pacjent w jego ośrodku nie kwalifikuje się do udziału w badaniu z uzasadnionego powodu medycznego przed włączeniem pacjenta do badania.
• Masz jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową z ograniczoną prognozą przeżycia (np. rak, ciężka/niestabilna choroba sercowo-naczyniowa). Lub jakikolwiek stan chorobowy z oczekiwaną długością życia < 6 lat.
• Mieć jakikolwiek stan, który przeszkadzałby pacjentowi w regularnych wizytach kontrolnych co 6 miesięcy przez okres do 12 miesięcy po włączeniu, np. zaburzenie osobowości, stosowanie głównych środków uspokajających, takich jak haldol lub fenotiazyna, przewlekły alkoholizm, choroba Alzheimera lub nadużywanie narkotyków.
• Mają dowody na współistniejące istotne niekontrolowane choroby, takie jak zaburzenia sercowo-naczyniowe, neurologiczne, płucne, nerkowe, wątrobowe, endokrynologiczne lub żołądkowo-jelitowe.
• Badacz uzna je za nieodpowiednie z jakiegokolwiek powodu, w tym medycznego lub psychiatrycznego, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko podczas uczestnictwa lub zakłócić interpretację wyników badania po zapoznaniu się z historią medyczną, okulistyczną i psychiatryczną, badaniem klinicznym i oceną laboratoryjną (tj. > 1,5-krotność górnej granicy normy [GGN] enzymów wątrobowych lub > 2-krotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy itp.)
• Masz historię udaru, zawału serca, jakiegokolwiek istotnego zdarzenia sercowo-naczyniowego lub nieprawidłowego elektrokardiogramu.
• Mieć schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza sprawiają, że konsekwentna obserwacja w okresie leczenia jest mało prawdopodobna lub ogólnie niskie ryzyko medyczne z powodu innych chorób ogólnoustrojowych lub aktywnych niekontrolowanych infekcji.
• Czy w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego wystąpiły jakiekolwiek znane alergie na kortykosteroidy stosowane miejscowo/wstrzykiwane/ogólnoustrojowo oraz na kortykosteroidy wstrzykiwane okołooczodołowo.
• Mieć jakąkolwiek wartość laboratoryjną badań przesiewowych (hematologia, chemia surowicy lub analiza moczu), która w opinii badacza ma znaczenie kliniczne i nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym: ciąża, karmienie piersią lub brak możliwości stosowania ścisłej antykoncepcji w okresie badania
• Mężczyźni: oddanie nasienia lub niemożność stosowania ścisłej antykoncepcji w okresie badania

Kryteria wykluczenia dla pacjentów pediatrycznych:

• Mieć wcześniejsze leczenie produktem terapii genowej lub terapii komórkowej.
• Mieć jakąkolwiek jednoczesną terapię retrowirusową, która mogłaby inaktywować badany produkt.
• Mają jakiekolwiek przeciwwskazania do iniekcji podsiatkówkowej i stosowania znieczulenia (miejscowego i/lub ogólnego).
• Mieć jakikolwiek stan okulistyczny, który zmniejsza przejrzystość mediów i który zdaniem Badacza uniemożliwia odpowiednie obrazowanie siatkówki i przeszkadza w badaniu okulistycznym (np. zaawansowana zaćma lub nieprawidłowości rogówki)
• Przeprowadzić jakąkolwiek operację wewnątrzgałkową (w tym operację wymiany soczewki) w ciągu 6 miesięcy (przed badaniem przesiewowym) oraz wszelkie schorzenia okulistyczne, które mogą wymagać operacji w okresie badania.
• Mają historię zapalenia błony naczyniowej oka lub zapalenia wnętrza gałki ocznej lub terapii laserowej w regionie plamki żółtej.
• Mają zanik plamki wtórny do choroby innej niż choroba Stargardta (STGD).
• Czy osoby są nosicielami mutacji biallelicznych w genach autosomalnych recesywnych lub obecności mutacji w genach autosomalnych dominujących lub części genu recesywnego sprzężonego z chromosomem X (w przypadku osobników płci męskiej) związanej z dziedziczną chorobą siatkówki.
• Mają geny naśladujące chorobę Stargardta, takie jak ELOVL4 lub PROM1.
• Choroby oczu, takie jak neowaskularyzacja naczyniówkowa, jaskra i retinopatia cukrzycowa w każdym oku, które mogą zakłócać ocenę morfologiczną i czynnościową siatkówki.
• Mieć obecny lub poprzedni udział w badaniu interwencyjnym dotyczącym leczenia STGD, takim jak terapia genowa lub terapia komórkami macierzystymi. Bieżący udział w próbie leku lub poprzedni udział w próbie leku w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją. Stosowanie doustnych suplementów witamin i składników mineralnych jest dozwolone, chociaż aktualne stosowanie suplementacji witaminy A powinno być udokumentowane.
• Główny badacz ośrodka może orzec, że jakikolwiek pacjent w jego ośrodku nie kwalifikuje się do udziału w badaniu z uzasadnionego powodu medycznego przed włączeniem pacjenta do badania.
• Masz jakąkolwiek chorobę ogólnoustrojową z ograniczoną prognozą przeżycia (np. rak, ciężka/niestabilna choroba sercowo-naczyniowa). Lub jakikolwiek stan chorobowy z oczekiwaną długością życia < 6 lat.
• Mieć jakikolwiek stan, który przeszkadzałby pacjentowi w regularnych wizytach kontrolnych co 6 miesięcy przez okres do 12 miesięcy po włączeniu, np. zaburzenie osobowości, stosowanie głównych środków uspokajających, takich jak haldol lub fenotiazyna, przewlekły alkoholizm, choroba Alzheimera lub nadużywanie narkotyków.
• Mają dowody na współistniejące istotne niekontrolowane choroby, takie jak zaburzenia sercowo-naczyniowe, neurologiczne, płucne, nerkowe, wątrobowe, endokrynologiczne lub żołądkowo-jelitowe.
• Badacz uzna je za nieodpowiednie z jakiegokolwiek powodu, w tym medycznego lub psychiatrycznego, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko podczas uczestnictwa lub zakłócić interpretację wyników badania po zapoznaniu się z historią medyczną, okulistyczną i psychiatryczną, badaniem klinicznym i oceną laboratoryjną (tj. > 1,5-krotność górnej granicy normy [GGN] enzymów wątrobowych lub > 2-krotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy itp.)
• Masz historię udaru, zawału serca, jakiegokolwiek istotnego zdarzenia sercowo-naczyniowego lub nieprawidłowego elektrokardiogramu.
• Mieć schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza sprawiają, że konsekwentna obserwacja w okresie leczenia jest mało prawdopodobna lub ogólnie niskie ryzyko medyczne z powodu innych chorób ogólnoustrojowych lub aktywnych niekontrolowanych infekcji.
• Czy w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego wystąpiły jakiekolwiek znane alergie na kortykosteroidy stosowane miejscowo/wstrzykiwane/ogólnoustrojowo oraz na kortykosteroidy wstrzykiwane okołooczodołowo.
• Mieć jakąkolwiek wartość laboratoryjną badań przesiewowych (hematologia, chemia surowicy lub analiza moczu), która w opinii badacza ma znaczenie kliniczne i nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym: ciąża, karmienie piersią lub brak możliwości stosowania ścisłej antykoncepcji w okresie badania
• Mężczyźni: oddanie nasienia lub niemożność stosowania ścisłej antykoncepcji w okresie badania