Estudo para avaliar a segurança e eficácia do OCU410ST para a doença de Stargardt (GARDian)

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão para Sujeitos Adultos

• Têm entre 18 e 65 anos.
• Ter evidência clínica de uma lesão macular fenotipicamente consistente com a doença de Stargardt
• O olho de estudo primário designado deve ter pelo menos uma área bem demarcada de atrofia conforme a imagem da autofluorescência de fundo com um diâmetro mínimo de 300 mícrons e todas as lesões juntas devem somar menos ou igual a 18 mm2 (equivalente a não mais que 5 áreas de disco em pelo menos um olho) e um BCVA de 50 letras ETDRS (equivalente a 20/100 Snellen) ou menos.
• Ter a presença confirmada de duas mutações patogênicas no gene ABCA4, ou uma mutação patogênica no gene ABCA4 com fenótipo típico de Stargardt (o participante deve ter pelo menos uma mutação patogênica definida ou provavelmente patogênica no ABCA4 e uma apresentação clínica típica da doença de Stargardt e apresentação fenotípica da retinopatia ABCA4 em ambos os olhos)
• Ter certificado CLIA documentado ou diagnóstico genético e clínico equivalente da doença de Stargardt.
• Possui camada nuclear externa detectável (ONL) na região macular, conforme determinado por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
• Ter BCVA de 50 letras ou menos (usando o gráfico Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)) no pior olho.
• Indivíduos com nível de enzimas hepáticas ≤ 1,5 x LSN.
• Ter clareza suficiente da mídia ocular, dilatação pupilar adequada e cooperação do paciente, incluindo ausência de alergia a colírios dilatadores, para permitir a aquisição de imagens retinianas de boa qualidade.
• O olho do estudo deve ter pelo menos uma área bem demarcada de autofluorescência significativamente reduzida, conforme visualizado por autofluorescência de fundo de olho (FAF) e/ou presença de lesão em olho de boi.
• Não receberam tratamento experimental para a doença de Stargardt sem histórico de terapia genética, terapia com células-tronco, implantação cirúrgica de chips retinianos protéticos ou injeções intravítreas ou sub-retinianas. História de terapia oral experimental é permitida se ocorreu mais de 6 meses antes da triagem e/ou mais de cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor.

Critérios de inclusão para assuntos pediátricos:

• Têm entre 6 e 17 anos.
• Ter a capacidade de fornecer assentimento/consentimento para participar do estudo.
• Ter diagnóstico clínico de Doença de Stargardt (Hx familiar, comprometimento uni/bilateral da visão central, lesões de fundo classificadas de acordo com o fenótipo de Fishman 1, 2, 3)
• O olho do estudo primário designado deve ter pelo menos uma área bem demarcada de atrofia conforme a imagem da autofluorescência de fundo com um diâmetro mínimo de 300 mícrons e todas as lesões juntas devem somar menos ou igual a 18 mm2 (equivalente a não mais do que 5 áreas de disco em pelo menos um olho) e um BCVA de 35 letras ETDRS (equivalente a 20/200 Snellen) ou melhor.
• Ter duas (2) mutações patogênicas confirmadas presentes, no gene ABCA4. Se apenas um alelo ABCA4 contiver uma mutação patogênica, o paciente deve ter um fenótipo típico de Stargardt, ou seja, pelo menos um olho deve ter manchas no nível do epitélio pigmentar da retina típico da doença de Stargardt.
• Possui camada nuclear externa detectável na região macular, conforme determinado por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
• Ter clareza suficiente da mídia ocular, dilatação pupilar adequada e cooperação do paciente, incluindo ausência de alergia a colírios dilatadores, para permitir a aquisição de imagens retinianas de boa qualidade.
• Indivíduos com nível de enzimas hepáticas ≤ 1,5 x LSN.
• O olho do estudo deve ter pelo menos uma área bem demarcada de autofluorescência significativamente reduzida, conforme visualizado por autofluorescência de fundo de olho (FAF) e/ou presença de lesão em olho de boi.
• Não receberam tratamento experimental para STGD sem histórico de terapia genética, terapia com células-tronco, implantação cirúrgica de chips retinianos protéticos ou injeções intravítreas ou sub-retinianas. História de terapia oral experimental é permitida se ocorreu mais de 6 meses antes da triagem e/ou mais de cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor.
• Ter certificado CLIA documentado ou diagnóstico clínico e genético equivalente da doença de Stargardt.

Critério de exclusão:

• Ter tratamento prévio com um produto de terapia genética ou celular.
• Ter qualquer terapia retroviral concomitante que inativaria o produto sob investigação.
• Tem alguma contradição para injeção subretiniana e uso de anestesia (local e ou geral).
• Ter qualquer condição oftalmológica que reduza a clareza da mídia e que, na opinião do investigador, impeça a imagem adequada da retina e interfira no exame oftalmológico (por exemplo, catarata avançada ou anormalidades da córnea)
• Tem alguma contraindicação para injeção subretiniana e qualquer contraindicação para uso de anestesia (local e/ou geral). Cirurgia de afacia ou catarata em 3 meses, capsulotomia YAG em 1 mês, outra cirurgia intraocular (incluindo cirurgia de substituição de lentes) em 6 meses (antes da triagem) e qualquer condição oftálmica que possa exigir cirurgia durante o período do estudo.
• Tem história de uveíte ou endoftalmite ou terapia a laser na região macular.
• Tem atrofia macular secundária a uma doença diferente da doença de Stargardt (STGD).
• São indivíduos portadores de mutações bialélicas em genes autossômicos recessivos, ou presença de mutação em genes autossômicos dominantes ou parte de genes recessivos ligados ao X (no caso de indivíduos do sexo masculino) associados a doença hereditária da retina. Têm genes que imitam a doença de Stargardt como ELOVL4 ou PROM1.
• Têm genes que imitam a doença de Stargardt como ELOVL4 ou PROM1
• Tem doenças oculares, como neovascularização coroidal, glaucoma e retinopatia diabética, em qualquer um dos olhos, que podem confundir a avaliação morfológica e funcional da retina.
• Ter participação atual ou anterior em um estudo de intervenção para tratar a doença de Stargardt, como terapia genética ou terapia com células-tronco. Participação atual em um teste de medicamento ou participação anterior em um teste de medicamento dentro de seis meses antes da inscrição. O uso de suplementos orais de vitaminas e minerais é permitido, embora o uso atual de suplementação de vitamina A deva ser documentado.
• O investigador principal do centro pode declarar qualquer paciente em seu centro inelegível para participar do estudo por um motivo médico sólido antes da inclusão do paciente no estudo.
• Ter qualquer doença sistêmica com prognóstico de sobrevida limitado (por exemplo, câncer, doença cardiovascular grave/instável). Ou qualquer condição médica com expectativa de vida < 6 anos.
• Ter qualquer condição que interfira com o paciente em suas consultas regulares de acompanhamento a cada 6 meses por até 12 meses após a inscrição, por exemplo, transtorno de personalidade, uso de tranquilizantes importantes, como Haldol ou fenotiazina, alcoolismo crônico, doença de Alzheimer ou abuso de drogas.
• Apresentar evidências de doenças concomitantes significativas não controladas, como distúrbios cardiovasculares, neurológicos, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais.
• São considerados inadequados pelo investigador por qualquer motivo, incluindo médico ou psiquiátrico, que pode colocar o sujeito em risco aumentado durante a participação ou interferir na interpretação dos resultados do estudo após a revisão do histórico médico, ocular e psiquiátrico, exame clínico e avaliação laboratorial (ou seja, > 1,5 vezes o limite superior normal [LSN] das enzimas hepáticas ou elevação > 2 vezes da creatinina sérica, etc.)
• Tem histórico de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, qualquer evento cardiovascular significativo ou um eletrocardiograma anormal.
• Ter condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, tornem improvável um acompanhamento consistente durante o período de tratamento ou, em geral, um risco médico baixo devido a outras doenças sistêmicas ou infecções ativas não controladas.
• Tiver alguma alergia conhecida a corticosteroides tópicos/injetados/sistêmicos e quaisquer injeções de corticosteroides perioculares no olho do estudo dentro de 4 meses após a triagem.
• Ter qualquer valor laboratorial de triagem (hematologia, química sérica ou urinálise) que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativo e não adequado para participação no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar: Gravidez, amamentação ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos rigorosos durante o período do estudo
• Homens: Doação de esperma ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos rigorosos durante o período do estudo

Critérios de Exclusão para Sujeitos Pediátricos:

• Ter tratamento prévio com um produto de terapia genética ou celular.
• Ter qualquer terapia retroviral concomitante que inativaria o produto sob investigação.
• Tem alguma contradição para injeção subretiniana e uso de anestesia (local e ou geral).
• Ter qualquer condição oftalmológica que reduza a clareza da mídia e que, na opinião do investigador, impeça a imagem adequada da retina e interfira no exame oftalmológico (por exemplo, catarata avançada ou anormalidades da córnea)
• Ter qualquer cirurgia intraocular (incluindo cirurgia de substituição de lentes) dentro de 6 meses (antes da triagem) e qualquer condição oftalmológica que possa exigir cirurgia durante o período do estudo.
• Tem história de uveíte ou endoftalmite ou terapia a laser na região macular.
• Tem atrofia macular secundária a uma doença diferente da doença de Stargardt (STGD).
• São indivíduos portadores de mutações bialélicas em genes autossômicos recessivos, ou presença de mutação em genes autossômicos dominantes ou parte de genes recessivos ligados ao X (no caso de indivíduos do sexo masculino) associados a doença hereditária da retina.
• Têm genes que imitam a doença de Stargardt como ELOVL4 ou PROM1.
• Tem doença ocular, como neovascularização coróide, glaucoma e retinopatia diabética, em qualquer um dos olhos que pode confundir a avaliação da retina morfológica e funcionalmente.
• Ter participação atual ou anterior em um estudo de intervenção para tratar STGD, como terapia genética ou terapia com células-tronco. Participação atual em um teste de medicamento ou participação anterior em um teste de medicamento dentro de seis meses antes da inscrição. O uso de suplementos orais de vitaminas e minerais é permitido, embora o uso atual de suplementação de vitamina A deva ser documentado.
• O investigador principal do centro pode declarar qualquer paciente em seu centro inelegível para participar do estudo por um motivo médico sólido antes da inclusão do paciente no estudo.
• Ter qualquer doença sistêmica com prognóstico de sobrevida limitado (por exemplo, câncer, doença cardiovascular grave/instável). Ou qualquer condição médica com expectativa de vida < 6 anos.
• Ter qualquer condição que interfira com o paciente em suas consultas regulares de acompanhamento a cada 6 meses por até 12 meses após a inscrição, por exemplo, transtorno de personalidade, uso de tranquilizantes importantes, como Haldol ou fenotiazina, alcoolismo crônico, doença de Alzheimer ou abuso de drogas.
• Apresentar evidências de doenças concomitantes significativas não controladas, como distúrbios cardiovasculares, neurológicos, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais.
• São considerados inadequados pelo investigador por qualquer motivo, incluindo médico ou psiquiátrico, que pode colocar o sujeito em risco aumentado durante a participação ou interferir na interpretação dos resultados do estudo após a revisão do histórico médico, ocular e psiquiátrico, exame clínico e avaliação laboratorial (ou seja, > 1,5 vezes o limite superior normal [LSN] das enzimas hepáticas ou elevação > 2 vezes da creatinina sérica, etc.)
• Tem histórico de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, qualquer evento cardiovascular significativo ou um eletrocardiograma anormal.
• Ter condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, tornem improvável um acompanhamento consistente durante o período de tratamento ou, em geral, um risco médico baixo devido a outras doenças sistêmicas ou infecções ativas não controladas.
• Tiver alguma alergia conhecida a corticosteroides tópicos/injetados/sistêmicos e quaisquer injeções de corticosteroides perioculares no olho do estudo dentro de 4 meses após a triagem.
• Ter qualquer valor laboratorial de triagem (hematologia, química sérica ou urinálise) que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativo e não adequado para participação no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar: Gravidez, amamentação ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos rigorosos durante o período do estudo
• Homens: Doação de esperma ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos rigorosos durante o período do estudo