Tutkimus OCU410ST:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi Stargardtin taudissa (GARDian3)

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit aikuisille

• Ovat 18-65 vuotiaita.
• Sinulla on kliinisiä todisteita makulavauriosta, joka on fenotyyppisesti yhdenmukainen Stargardtin taudin kanssa
• Määritetyssä ensisijaisessa tutkimussilmässä on oltava vähintään yksi hyvin rajattu atrofiaalue silmänpohjan autofluoresenssilla kuvattuna, jonka halkaisija on vähintään 300 mikronia, ja kaikkien leesioiden yhteenlaskettu koko on enintään 18 mm2 (vastaa enintään 5 levyn aluetta vähintään yhdessä silmässä) ja BCVA:n on oltava 50 ETDRS1-kirjainta (Sellenn/ekvivalentti)0 tai vähemmän.
• On vahvistettu, että ABCA4-geenissä on kaksi patogeenistä mutaatiota tai yksi patogeeninen mutaatio ABCA4-geenissä, jolla on tyypillinen Stargardt-fenotyyppi (osallistujalla on oltava vähintään yksi selvä patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen mutaatio ABCA4:ssä ja tyypillinen Stargardtin taudin kliininen esitys ja ABCA4-retinopatian fenotyyppinen esitys molemmissa silmissä)
• Sinulla on dokumentoitu CLIA-sertifioitu tai vastaava geneettinen ja kliininen Stargardtin taudin diagnoosi.
• Niillä on havaittava ulompi ydinkerros (ONL) makulan alueella spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) määritettynä.
• BCVA:ssa on enintään 50 kirjainta (käytettäessä Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -taulukkoa) pahimmassa silmässä.
• Potilaat, joiden maksaentsyymitaso on ≤ 1,5 x ULN.
• Silmän väliaineen riittävä selkeys, riittävä pupillien laajeneminen ja potilaan yhteistyö, mukaan lukien ei allergiaa laajentuville silmätipoille, mahdollistaa laadukkaan verkkokalvon kuvantamisen.
• Tutkimussilmässä on oltava vähintään yksi hyvin rajattu alue, jossa on merkittävästi vähentynyt autofluoresenssi, joka kuvataan silmänpohjan autofluoresenssilla (FAF) ja/tai häränsilmäleesion läsnäololla.
• Eivät ole saaneet Stargardtin taudin tutkimushoitoa ilman geeniterapiaa, kantasoluhoitoa, verkkokalvosirujen kirurgista implantointia tai intravitreaalisia tai subretinaalisia injektioita. Kokeellinen oraalinen hoito on sallittu, jos se tapahtui yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja/tai yli viisi lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

Pediatristen koehenkilöiden osallistumiskriteerit:

• Ovat 6-17 vuotiaita.
• Pystyy antamaan suostumus oikeudenkäyntiin osallistumiseen.
• Sinulla on kliininen diagnoosi Stargardtin taudista (perhe Hx, yksi-/kaksipuolinen keskusnäön heikkeneminen, silmänpohjan leesiot, jotka luokitellaan Fishmanin fenotyypin 1, 2, 3 mukaan)
• Nimetyssä ensisijaisessa tutkimussilmässä on oltava vähintään yksi hyvin rajattu atrofiaalue silmänpohjan autofluoresenssin avulla, jonka halkaisija on vähintään 300 mikronia, ja kaikkien leesioiden yhteenlaskettu koko on enintään 18 mm2 (vastaa enintään 5 levyn aluetta vähintään yhdessä silmässä) ja BCVA:n on oltava 35 ETDRS2-kirjainta (Sellenn/ekvivalentti)0 tai parempi.
• ABCA4-geenissä on kaksi (2) patogeenistä mutaatiota. Jos vain yksi ABCA4-alleeli sisältää patogeenisen mutaation, potilaalla tulee olla tyypillinen Stargardt-fenotyyppi, eli vähintään yhdessä silmässä on oltava täpliä Stargardtin taudille tyypillisen verkkokalvon pigmenttiepiteelin tasolla.
• Niillä on havaittava ulompi ydinkerros makula-alueella spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) määritettynä.
• Silmän väliaineen riittävä selkeys, riittävä pupillien laajeneminen ja potilaan yhteistyö, mukaan lukien ei allergiaa laajentuville silmätipoille, mahdollistaa laadukkaan verkkokalvon kuvantamisen.
• Potilaat, joiden maksaentsyymitaso on ≤ 1,5 x ULN.
• Tutkimussilmässä on oltava vähintään yksi hyvin rajattu alue, jossa on merkittävästi vähentynyt autofluoresenssi, joka kuvataan silmänpohjan autofluoresenssilla (FAF) ja/tai häränsilmäleesion läsnäololla.
• Eivät ole saaneet STGD:n tutkimushoitoa ilman geeniterapiaa, kantasoluhoitoa, verkkokalvosirujen kirurgista implantointia tai lasiaisensisäisiä tai verkkokalvon alle annettuja injektioita. Kokeellinen oraalinen hoito on sallittu, jos se tapahtui yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja/tai yli viisi lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Sinulla on dokumentoitu CLIA-sertifioitu tai vastaava Stargardtin taudin kliininen ja geneettinen diagnoosi.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on aikaisempi hoito geeni- tai soluterapiatuotteella.
• Käytä samanaikaista retrovirushoitoa, joka inaktivoisi tutkimustuotteen.
• Onko ristiriidassa subretinaalisen injektion ja anestesian (paikallisen ja/tai yleisen) käytön suhteen.
• sinulla on jokin oftalmologinen sairaus, joka heikentää väliaineen selkeyttä ja joka tutkijan mielestä estää verkkokalvon riittävän kuvantamisen ja häiritsee oftalmologista tutkimusta (esim. pitkälle edennyt kaihi tai sarveiskalvon poikkeavuudet)
• Sinulla on kaikki vasta-aiheet subretinaaliseen injektioon ja kaikki vasta-aiheet anestesian käyttöön (paikallinen ja/tai yleinen). Aphakia- tai kaihileikkaus 3 kuukauden sisällä, YAG-kapsulotomia 1 kuukauden sisällä, muu silmänsisäinen leikkaus (mukaan lukien linssin vaihtoleikkaus) 6 kuukauden sisällä (ennen seulontaa) ja mikä tahansa silmäsairaus, joka saattaa vaatia leikkausta tutkimusjakson aikana.
• Sinulla on ollut uveiittia tai endoftalmiittia tai laserhoitoa makulan alueella.
• Sinulla on sekundäärinen makulatrofia, joka johtuu muusta sairaudesta kuin Stargardtin taudista (STGD).
• Ovatko yksilöt, joilla on kaksialleelisia mutaatioita autosomaalisissa resessiivisissä geeneissä tai mutaatiota autosomaalisissa dominanteissa geeneissä tai osan X-kytketystä resessiivisestä geenistä (mieshenkilöiden tapauksessa), jotka liittyvät perinnölliseen verkkokalvon sairauteen? Sinulla on geenejä, jotka jäljittelevät Stargardtin tautia, kuten ELOVL4 tai PROM1.
• Sinulla on geenejä, jotka jäljittelevät Stargardtin tautia, kuten ELOVL4 tai PROM1
• Sinulla on kummassakin silmässä silmäsairauksia, kuten suonikalvon uudissuonittumista, glaukoomaa ja diabeettista retinopatiaa, jotka voivat sekoittaa verkkokalvon morfologisen ja toiminnallisen arvioinnin.
• Osallistut tällä hetkellä tai aiemmin Stargardtin taudin hoitoon tarkoitettuun interventiotutkimukseen, kuten geeniterapiaan tai kantasoluhoitoon. Nykyinen osallistuminen lääketutkimukseen tai aiempi osallistuminen lääketutkimukseen kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Suun kautta otettavien vitamiinien ja kivennäisaineiden käyttö on sallittua, vaikka A-vitamiinilisän nykyinen käyttö on dokumentoitava.
• Kohteen päätutkija voi julistaa kenet tahansa potilaspaikallaan estyneeksi osallistumaan tutkimukseen perustellusta lääketieteellisestä syystä ennen potilaan ilmoittautumista tutkimukseen.
• Onko sinulla jokin systeeminen sairaus, jonka eloonjäämisennuste on rajoitettu (esim. syöpä, vakava/epävakaa sydän- ja verisuonisairaus). Tai mikä tahansa sairaus, jonka elinajanodote on alle 6 vuotta.
• Sinulla on jokin sairaus, joka häiritsisi potilaan käymistä säännöllisissä seurantakäynneissä kuuden kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen, esimerkiksi persoonallisuushäiriö, tärkeimpien rauhoittavien lääkkeiden, kuten haldolin tai fenotiatsiinin, käyttö, krooninen alkoholismi, Alzheimerin tauti tai huumeiden väärinkäyttö.
• Sinulla on näyttöä merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, kuten sydän- ja verisuonisairauksista, neurologisista, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriinisistä tai maha-suolikanavan sairauksista.
• Tutkija pitää niitä sopimattomina mistä tahansa syystä, mukaan lukien lääketieteelliset tai psykiatriset syyt, jotka voivat joko asettaa koehenkilön suurempaan riskiin osallistumisen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa lääketieteellisen, silmä- ja psykiatrisen historian, kliinisen tutkimuksen ja laboratorioarvioinnin (eli > 1,5 kertaa normaalin ylärajan [ULN] yläraja, maksaentsyymien lisääntyminen jne.) jälkeen.
• Sinulla on ollut aivohalvaus, sydänkohtaus, mikä tahansa merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma tai poikkeava EKG.
• Sinulla on lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, joiden vuoksi johdonmukainen seuranta hoitojakson aikana on tutkijan mielestä epätodennäköistä tai yleensä huono lääketieteellinen riski muiden systeemisten sairauksien tai aktiivisten hallitsemattomien infektioiden vuoksi.
• Sinulla on tunnettuja allergioita paikallisille/injektoiduille/systeemisille kortikosteroideille ja kaikille silmän ympärillä oleville kortikosteroidi-injektioille tutkimussilmään 4 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Sinulla on oltava seulontalaboratorioarvoa (hematologia, seerumikemia tai virtsan analyysi), joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja joka ei sovellu tutkimukseen osallistumiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Raskaus, imetys tai kyvyttömyys harjoittaa tiukkaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana
• Miehet: siittiöiden luovutus tai kyvyttömyys harjoittaa tiukkaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana

Lapsipotilaiden poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on aikaisempi hoito geeni- tai soluterapiatuotteella.
• Käytä samanaikaista retrovirushoitoa, joka inaktivoisi tutkimustuotteen.
• Onko ristiriidassa subretinaalisen injektion ja anestesian (paikallisen ja/tai yleisen) käytön suhteen.
• sinulla on jokin oftalmologinen sairaus, joka heikentää väliaineen selkeyttä ja joka tutkijan mielestä estää verkkokalvon riittävän kuvantamisen ja häiritsee oftalmologista tutkimusta (esim. pitkälle edennyt kaihi tai sarveiskalvon poikkeavuudet)
• Tee silmänsisäinen leikkaus (mukaan lukien linssin vaihtoleikkaus) 6 kuukauden sisällä (ennen seulontaa) ja mikä tahansa silmäsairaus, joka saattaa vaatia leikkausta tutkimusjakson aikana.
• Sinulla on ollut uveiittia tai endoftalmiittia tai laserhoitoa makulan alueella.
• Sinulla on sekundäärinen makulatrofia, joka johtuu muusta sairaudesta kuin Stargardtin taudista (STGD).
• Ovatko yksilöt, joilla on kaksialleelisia mutaatioita autosomaalisissa resessiivisissä geeneissä tai mutaatiota autosomaalisissa dominanteissa geeneissä tai osan X-kytketystä resessiivisestä geenistä (mieshenkilöiden tapauksessa), jotka liittyvät perinnölliseen verkkokalvon sairauteen?
• Sinulla on geenejä, jotka jäljittelevät Stargardtin tautia, kuten ELOVL4 tai PROM1.
• Sinulla on kummassakin silmässä silmäsairaus, kuten suonikalvon uudissuonittumista, glaukoomaa ja diabeettista retinopatiaa, mikä saattaa hämmentää verkkokalvon morfologisen ja toiminnallisen arvioinnin.
• Sinulla on nykyinen tai aiempi osallistuminen interventiotutkimukseen STGD:n hoitamiseksi, kuten geeniterapiaan tai kantasoluhoitoon. Nykyinen osallistuminen lääketutkimukseen tai aiempi osallistuminen lääketutkimukseen kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Suun kautta otettavien vitamiinien ja kivennäisaineiden käyttö on sallittua, vaikka A-vitamiinilisän nykyinen käyttö on dokumentoitava.
• Kohteen päätutkija voi julistaa kenet tahansa potilaspaikallaan estyneeksi osallistumaan tutkimukseen perustellusta lääketieteellisestä syystä ennen potilaan ilmoittautumista tutkimukseen.
• Onko sinulla jokin systeeminen sairaus, jonka eloonjäämisennuste on rajoitettu (esim. syöpä, vakava/epävakaa sydän- ja verisuonisairaus). Tai mikä tahansa sairaus, jonka elinajanodote on alle 6 vuotta.
• Sinulla on jokin sairaus, joka häiritsisi potilaan käymistä säännöllisissä seurantakäynneissä kuuden kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen, esimerkiksi persoonallisuushäiriö, tärkeimpien rauhoittavien lääkkeiden, kuten haldolin tai fenotiatsiinin, käyttö, krooninen alkoholismi, Alzheimerin tauti tai huumeiden väärinkäyttö.
• Sinulla on näyttöä merkittävistä hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, kuten sydän- ja verisuonisairauksista, neurologisista, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriinisistä tai maha-suolikanavan sairauksista.
• Tutkija pitää niitä sopimattomina mistä tahansa syystä, mukaan lukien lääketieteelliset tai psykiatriset syyt, jotka voivat joko asettaa koehenkilön suurempaan riskiin osallistumisen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa lääketieteellisen, silmä- ja psykiatrisen historian, kliinisen tutkimuksen ja laboratorioarvioinnin (eli > 1,5 kertaa normaalin ylärajan [ULN] yläraja, maksaentsyymien lisääntyminen jne.) jälkeen.
• Sinulla on ollut aivohalvaus, sydänkohtaus, mikä tahansa merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma tai poikkeava EKG.
• Sinulla on lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, joiden vuoksi johdonmukainen seuranta hoitojakson aikana on tutkijan mielestä epätodennäköistä tai yleensä huono lääketieteellinen riski muiden systeemisten sairauksien tai aktiivisten hallitsemattomien infektioiden vuoksi.
• Sinulla on tunnettuja allergioita paikallisille/injektoiduille/systeemisille kortikosteroideille ja kaikille silmän ympärillä oleville kortikosteroidi-injektioille tutkimussilmään 4 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Sinulla on oltava seulontalaboratorioarvoa (hematologia, seerumikemia tai virtsan analyysi), joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä ja joka ei sovellu tutkimukseen osallistumiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Raskaus, imetys tai kyvyttömyys harjoittaa tiukkaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana
• Miehet: siittiöiden luovutus tai kyvyttömyys harjoittaa tiukkaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana