Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'OCU410ST pour la maladie de Stargardt (GARDian)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les sujets adultes

• Sont âgés de 18 à 65 ans.
• Avoir des preuves cliniques d'une lésion maculaire phénotypiquement compatible avec la maladie de Stargardt
• L'œil principal désigné pour l'étude doit avoir au moins une zone d'atrophie bien délimitée telle qu'elle est imagée par autofluorescence du fond d'œil avec un diamètre minimum de 300 microns et toutes les lésions ensemble doivent être inférieures ou égales à 18 mm2 (équivalent à pas plus de 5 zones de disque dans au moins un œil) et une BCVA de 50 lettres ETDRS (20/100 équivalent Snellen) ou moins.
• Avoir confirmé la présence de deux mutations pathogènes dans le gène ABCA4, ou une mutation pathogène dans le gène ABCA4 avec un phénotype Stargardt typique (le participant doit avoir au moins une mutation pathogène définie ou probablement pathogène dans ABCA4 et une présentation clinique typique de la maladie de Stargardt et présentation phénotypique de la rétinopathie ABCA4 dans les deux yeux)
• Avoir documenté un diagnostic génétique et clinique certifié CLIA ou équivalent de la maladie de Stargardt.
• Avoir une couche nucléaire externe détectable (ONL) dans la région maculaire, déterminée par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT).
• Avoir une MAVC de 50 lettres ou moins (selon le tableau ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)) dans le pire œil.
• Sujets avec taux d'enzymes hépatiques ≤ 1,5 x LSN.
• Avoir une clarté suffisante des médias oculaires, une dilatation pupillaire adéquate et une coopération du sujet, y compris aucune allergie aux gouttes oculaires dilatantes, pour permettre l'acquisition d'une imagerie rétinienne de bonne qualité.
• L'œil de l'étude doit avoir au moins une zone bien délimitée d'autofluorescence considérablement réduite, telle qu'elle est imagée par l'autofluorescence du fond d'œil (FAF) et/ou la présence d'une lésion en œil de bœuf.
• Sont naïfs de traitement expérimental pour la maladie de Stargardt sans antécédents de thérapie génique, de thérapie par cellules souches, d'implantation chirurgicale de puces rétiniennes prothétiques ou d'injections intravitréennes ou sous-rétiniennes. Les antécédents de thérapie orale expérimentale sont autorisés s'ils sont survenus plus de 6 mois avant le dépistage et/ou plus de cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte.

Critères d'inclusion pour les sujets pédiatriques :

• Sont âgés de 6 à 17 ans.
• Avoir la capacité de donner son assentiment/consentement pour participer à l'essai.
• Avoir un diagnostic clinique de la maladie de Stargardt (famille Hx, déficience uni/bilatérale de la vision centrale, lésions du fond d'œil classées selon le phénotype Fishman 1, 2, 3)
• L'œil principal désigné pour l'étude doit avoir au moins une zone d'atrophie bien délimitée telle qu'elle est imagée par l'autofluorescence du fond d'œil avec un diamètre minimum de 300 microns et toutes les lésions ensemble doivent être inférieures ou égales à 18 mm2 (équivalent à pas plus de 5 zones de disque dans au moins un œil) et une BCVA de 35 lettres ETDRS (20/200 équivalent Snellen) ou mieux.
• Avoir deux (2) mutations pathogènes confirmées présentes, dans le gène ABCA4. Si un seul allèle ABCA4 contient une mutation pathogène, le patient doit avoir un phénotype Stargardt typique, à savoir au moins un œil doit avoir des taches au niveau de l'épithélium pigmentaire rétinien typique de la maladie de Stargardt.
• Avoir une couche nucléaire externe détectable dans la région maculaire, déterminée par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT).
• Avoir une clarté suffisante des médias oculaires, une dilatation pupillaire adéquate et une coopération du sujet, y compris aucune allergie aux gouttes oculaires dilatantes, pour permettre l'acquisition d'une imagerie rétinienne de bonne qualité.
• Sujets avec taux d'enzymes hépatiques ≤ 1,5 x LSN.
• L'œil de l'étude doit avoir au moins une zone bien délimitée d'autofluorescence considérablement réduite, telle qu'elle est imagée par l'autofluorescence du fond d'œil (FAF) et/ou la présence d'une lésion en œil de bœuf.
• Sont naïfs de traitement expérimental pour STGD sans antécédents de thérapie génique, de thérapie par cellules souches, d'implantation chirurgicale de puces rétiniennes prothétiques ou d'injections intravitréennes ou sous-rétiniennes. Les antécédents de thérapie orale expérimentale sont autorisés s'ils sont survenus plus de 6 mois avant le dépistage et/ou plus de cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte.
• Avoir documenté un diagnostic clinique et génétique certifié CLIA ou équivalent de la maladie de Stargardt.

Critère d'exclusion:

• Avoir un traitement antérieur avec un produit de thérapie génique ou de thérapie cellulaire.
• Avoir une thérapie rétrovirale concomitante qui inactiverait le produit expérimental.
• Avoir une contradiction pour l'injection sous-rétinienne et l'utilisation de l'anesthésie (locale et ou générale).
• Avoir une condition ophtalmologique qui réduit la clarté des médias et qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche une imagerie adéquate de la rétine et interfère avec l'examen ophtalmologique (par exemple, cataracte avancée ou anomalies cornéennes)
• Avoir une contre-indication à l'injection sous-rétinienne et une contre-indication à l'utilisation de l'anesthésie (locale et/ou générale). Chirurgie de l'aphakie ou de la cataracte dans les 3 mois, capsulotomie YAG dans un délai d'un mois, autre chirurgie intraoculaire (y compris la chirurgie de remplacement du cristallin) dans les 6 mois (avant le dépistage) et toute affection ophtalmique pouvant nécessiter une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
• Avoir des antécédents d'uvéite ou d'endophtalmie ou de thérapie au laser dans la région maculaire.
• Avoir une atrophie maculaire secondaire à une maladie autre que la maladie de Stargardt (STGD).
• Sont des individus porteurs de mutations bialléliques dans des gènes autosomiques récessifs, ou la présence d'une mutation dans des gènes autosomiques dominants ou une partie du gène récessif lié à l'X (dans le cas d'individus de sexe masculin) associée à une maladie rétinienne héréditaire. Avoir des gènes qui imitent la maladie de Stargardt comme ELOVL4 ou PROM1.
• Avoir des gènes qui imitent la maladie de Stargardt comme ELOVL4 ou PROM1
• Avoir des maladies oculaires, telles que la néovascularisation choroïdienne, le glaucome et la rétinopathie diabétique, dans l'un ou l'autre œil, qui peuvent confondre l'évaluation de la rétine morphologiquement et fonctionnellement.
• Avoir une participation actuelle ou antérieure à une étude interventionnelle pour traiter la maladie de Stargardt, telle que la thérapie génique ou la thérapie par cellules souches. Participation actuelle à un essai de médicament ou participation antérieure à un essai de médicament dans les six mois précédant l'inscription. L'utilisation de suppléments oraux de vitamines et de minéraux est autorisée, bien que l'utilisation actuelle de la supplémentation en vitamine A doive être documentée.
• L'investigateur principal du site peut déclarer tout patient sur son site inéligible à participer à l'étude pour une raison médicale valable avant l'inscription du patient à l'étude.
• Avoir une maladie systémique avec un pronostic de survie limité (par exemple, cancer, maladie cardiovasculaire grave/instable). Ou toute condition médicale avec une espérance de vie < 6 ans.
• Avoir une condition qui empêcherait le patient d'assister à ses visites de suivi régulières tous les 6 mois jusqu'à 12 mois après l'inscription, par exemple, un trouble de la personnalité, l'utilisation de tranquillisants majeurs tels que Haldol ou Phenothiazine, l'alcoolisme chronique, la maladie d'Alzheimer ou la toxicomanie.
• Avoir des preuves de maladies concomitantes importantes non contrôlées telles que des troubles cardiovasculaires, neurologiques, pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux.
• Sont considérés comme inadaptés par l'investigateur pour toute raison, y compris médicale ou psychiatrique, qui peut soit exposer le sujet à un risque accru pendant la participation, soit interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude après avoir examiné les antécédents médicaux, oculaires et psychiatriques, l'examen clinique et l'évaluation en laboratoire (c.
• Avoir des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque, de tout événement cardiovasculaire important ou d'un électrocardiogramme anormal.
• Avoir des conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, rendent peu probable un suivi constant au cours de la période de traitement, ou en général un faible risque médical en raison d'autres maladies systémiques ou d'infections actives non contrôlées.
• Avoir des allergies connues aux corticostéroïdes topiques / injectés / systémiques et à toute injection périoculaire de corticostéroïdes dans l'œil de l'étude dans les 4 mois suivant le dépistage.
• Avoir une valeur de laboratoire de dépistage (hématologie, chimie sérique ou analyse d'urine) qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et ne convient pas à la participation à l'étude.
• Femmes en âge de procréer : grossesse, allaitement ou incapacité à pratiquer une contraception stricte pendant la période d'étude
• Hommes : don de sperme ou incapacité à pratiquer une contraception stricte pendant la période d'étude

Critères d'exclusion pour les sujets pédiatriques :

• Avoir un traitement antérieur avec un produit de thérapie génique ou de thérapie cellulaire.
• Avoir une thérapie rétrovirale concomitante qui inactiverait le produit expérimental.
• Avoir une contradiction pour l'injection sous-rétinienne et l'utilisation de l'anesthésie (locale et ou générale).
• Avoir une condition ophtalmologique qui réduit la clarté des médias et qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche une imagerie adéquate de la rétine et interfère avec l'examen ophtalmologique (par exemple, cataracte avancée ou anomalies cornéennes)
• Avoir une chirurgie intraoculaire (y compris une chirurgie de remplacement de lentille) dans les 6 mois (avant le dépistage) et toute condition ophtalmique pouvant nécessiter une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
• Avoir des antécédents d'uvéite ou d'endophtalmie ou de thérapie au laser dans la région maculaire.
• Avoir une atrophie maculaire secondaire à une maladie autre que la maladie de Stargardt (STGD).
• Sont des individus porteurs de mutations bialléliques dans des gènes autosomiques récessifs, ou la présence d'une mutation dans des gènes autosomiques dominants ou une partie du gène récessif lié à l'X (dans le cas d'individus de sexe masculin) associée à une maladie rétinienne héréditaire.
• Avoir des gènes qui imitent la maladie de Stargardt comme ELOVL4 ou PROM1.
• Avoir une maladie oculaire, telle qu'une néovascularisation choroïdienne, un glaucome et une rétinopathie diabétique, dans l'un ou l'autre œil, ce qui peut confondre l'évaluation de la rétine morphologiquement et fonctionnellement.
• Avoir une participation actuelle ou antérieure à une étude interventionnelle pour traiter STGD comme la thérapie génique ou la thérapie par cellules souches. Participation actuelle à un essai de médicament ou participation antérieure à un essai de médicament dans les six mois précédant l'inscription. L'utilisation de suppléments oraux de vitamines et de minéraux est autorisée, bien que l'utilisation actuelle de la supplémentation en vitamine A doive être documentée.
• L'investigateur principal du site peut déclarer tout patient sur son site inéligible à participer à l'étude pour une raison médicale valable avant l'inscription du patient à l'étude.
• Avoir une maladie systémique avec un pronostic de survie limité (par exemple, cancer, maladie cardiovasculaire grave/instable). Ou toute condition médicale avec une espérance de vie < 6 ans.
• Avoir une condition qui empêcherait le patient d'assister à ses visites de suivi régulières tous les 6 mois jusqu'à 12 mois après l'inscription, par exemple, un trouble de la personnalité, l'utilisation de tranquillisants majeurs tels que Haldol ou Phenothiazine, l'alcoolisme chronique, la maladie d'Alzheimer ou la toxicomanie.
• Avoir des preuves de maladies concomitantes importantes non contrôlées telles que des troubles cardiovasculaires, neurologiques, pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux.
• Sont considérés comme inadaptés par l'investigateur pour toute raison, y compris médicale ou psychiatrique, qui peut soit exposer le sujet à un risque accru pendant la participation, soit interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude après avoir examiné les antécédents médicaux, oculaires et psychiatriques, l'examen clinique et l'évaluation en laboratoire (c.
• Avoir des antécédents d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque, de tout événement cardiovasculaire important ou d'un électrocardiogramme anormal.
• Avoir des conditions médicales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, rendent peu probable un suivi constant au cours de la période de traitement, ou en général un faible risque médical en raison d'autres maladies systémiques ou d'infections actives non contrôlées.
• Avoir des allergies connues aux corticostéroïdes topiques / injectés / systémiques et à toute injection périoculaire de corticostéroïdes dans l'œil de l'étude dans les 4 mois suivant le dépistage.
• Avoir une valeur de laboratoire de dépistage (hématologie, chimie sérique ou analyse d'urine) qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et ne convient pas à la participation à l'étude.
• Femmes en âge de procréer : grossesse, allaitement ou incapacité à pratiquer une contraception stricte pendant la période d'étude
• Hommes : don de sperme ou incapacité à pratiquer une contraception stricte pendant la période d'étude