Studie for å vurdere sikkerheten og effekten av OCU410ST for Stargardts sykdom (GARDian3)

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for voksne

• Er i alderen 18-65.
• Har klinisk bevis på en makulær lesjon som er fenotypisk forenlig med Stargardts sykdom
• Det utpekte primære studieøyet må ha minst ett godt avgrenset område med atrofi som avbildet ved fundus-autofluorescens med en minimumsdiameter på 300 mikron, og alle lesjonene må til sammen legge til mindre enn eller lik 18 mm2 (tilsvarer ikke mer enn 5-plateområder i minst ett øye) og en BCVA på 50 ETDRS100-ekvivalente bokstaver (S2n000100).
• Ha bekreftet tilstedeværelse av to patogene mutasjoner i ABCA4-genet, eller én patogen mutasjon i ABCA4-genet med typisk Stargardt-fenotype (Deltakeren må ha minst én sikker patogen eller sannsynlig patogen mutasjon i ABCA4 og en typisk klinisk presentasjon av Stargardts sykdom og fenotypisk presentasjon av ABCA4-retinopati i begge øyne)
• Har dokumentert CLIA-sertifisert eller tilsvarende genetisk og klinisk diagnose av Stargardt sykdom.
• Ha påvisbart ytre kjernelag (ONL) i makulærområdet som bestemt ved spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT).
• Har BCVA på 50 bokstaver eller mindre (ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram) i det verste øyet.
• Personer med leverenzymnivå ≤ 1,5 x ULN.
• Ha tilstrekkelig klarhet av okulær media, tilstrekkelig pupilledilasjon og samarbeid mellom personer, inkludert ingen allergi mot utvidende øyedråper, for å tillate anskaffelse av netthinneavbildning av god kvalitet.
• Studieøyet må ha minst ett godt avgrenset område med betydelig redusert autofluorescens som avbildet ved fundus autofluorescens (FAF) og/eller tilstedeværelse av okseøye-lesjon.
• Er naive til undersøkelsesbehandling for Stargardt sykdom uten historie med genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantasjon av protetiske retinalchips eller intravitreale eller subretinale injeksjoner. Anamnese med eksperimentell oral terapi er tillatt hvis det skjedde mer enn 6 måneder før screening og/eller mer enn fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest.

Inkluderingskriterier for pediatriske emner:

• Er i alderen 6-17.
• Ha evne til å gi samtykke/samtykke til å delta i rettssaken.
• Har klinisk diagnose av Stargardts sykdom (familie Hx, uni/bilateral svekkelse av sentralsyn, funduslesjoner klassifisert i henhold til Fishman fenotype 1, 2, 3)
• Det utpekte primære studieøyet må ha minst ett godt avgrenset område med atrofi som avbildet ved fundus-autofluorescens med en minimumsdiameter på 300 mikron, og alle lesjonene må til sammen legge til mindre enn eller lik 18 mm2 (tilsvarer ikke mer enn 5-plateområder i minst ett øye) og en BCVA på 35 ETDRS200-ekvivalente bokstaver (bedre).
• Har to (2) patogene mutasjoner bekreftet tilstede, i ABCA4-genet. Dersom kun én ABCA4-allel inneholder en patogen mutasjon, skal pasienten ha en typisk Stargardt-fenotype, nemlig minst ett øye må ha flekker på nivå med retinalt pigmentepitel som er typisk for Stargardts sykdom.
• Ha påvisbart ytre kjernelag i makulærområdet som bestemt ved spektral-domene optisk koherenstomografi (SD-OCT).
• Ha tilstrekkelig klarhet av okulær media, tilstrekkelig pupilledilasjon og samarbeid mellom personer, inkludert ingen allergi mot utvidende øyedråper, for å tillate anskaffelse av netthinneavbildning av god kvalitet.
• Personer med leverenzymnivå ≤ 1,5 x ULN.
• Studieøyet må ha minst ett godt avgrenset område med betydelig redusert autofluorescens som avbildet ved fundus autofluorescens (FAF) og/eller tilstedeværelse av okseøye-lesjon.
• Er naive til undersøkelsesbehandling for STGD uten historie med genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantasjon av protetiske retinalchips eller intravitreale eller subretinale injeksjoner. Anamnese med eksperimentell oral terapi er tillatt hvis det skjedde mer enn 6 måneder før screening og/eller mer enn fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest.
• Har dokumentert CLIA-sertifisert eller tilsvarende klinisk og genetisk diagnose av Stargardt sykdom.

Ekskluderingskriterier:

• Ha tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
• Har noen samtidig retroviral behandling som vil inaktivere undersøkelsesproduktet.
• Har noen motsetning for subretinal injeksjon og bruk av anestesi (lokal og eller generell).
• Har en oftalmologisk tilstand som reduserer klarheten til mediene og som etter etterforskerens oppfatning forhindrer tilstrekkelig avbildning av netthinnen og forstyrrer oftalmologisk undersøkelse (f.eks. avansert katarakt eller hornhinneavvik)
• Har noen kontraindikasjon for subretinal injeksjon og enhver kontraindikasjon for bruk av anestesi (lokal og eller generell). Afaki- eller kataraktkirurgi innen 3 måneder, YAG-kapsulotomi innen 1 måned, annen intraokulær kirurgi (inkludert linseerstatningskirurgi) innen 6 måneder (før screening), og enhver oftalmisk tilstand som kan kreve kirurgi i løpet av studieperioden.
• Har en historie med uveitt eller endoftalmitt eller laserterapi i makularegionen.
• Har makulaatrofi sekundært til en annen sykdom enn Stargardt Disease (STGD).
• Er individer som bærer bialleliske mutasjoner i autosomale recessive gener, eller tilstedeværelse av mutasjon i autosomale dominante gener eller en del av X-koblet recessive gen (i tilfelle mannlige individer) assosiert med arvelig retinal sykdom. Har gener som etterligner Stargardts sykdom som ELOVL4 eller PROM1.
• Har gener som etterligner Stargardts sykdom som ELOVL4 eller PROM1
• Har øyesykdommer, som koroidal neovaskularisering, glaukom og diabetisk retinopati, i begge øynene som kan forvirre vurderingen av netthinnen morfologisk og funksjonelt.
• Ha nåværende eller tidligere deltakelse i en intervensjonsstudie for å behandle Stargardts sykdom som genterapi eller stamcelleterapi. Nåværende deltakelse i legemiddelutprøving eller tidligere deltagelse i legemiddelutprøving innen seks måneder før innmelding. Bruk av orale tilskudd av vitaminer og mineraler er tillatt, selv om dagens bruk av vitamin A-tilskudd skal dokumenteres.
• Nettstedets hovedetterforsker kan erklære enhver pasient på stedet som ikke kvalifisert til å delta i studien av en forsvarlig medisinsk grunn før pasienten melder seg inn i studien.
• Har noen systemisk sykdom med begrenset overlevelsesprognose (f.eks. kreft, alvorlig/ustabil kardiovaskulær sykdom). Eller enhver medisinsk tilstand med forventet levealder < 6 år.
• Har en tilstand som vil forstyrre pasienten til å delta på sine vanlige oppfølgingsbesøk hver 6. måned i opptil 12 måneder etter innmelding, f.eks. personlighetsforstyrrelse, bruk av alvorlige beroligende midler som Haldol eller fenotiazin, kronisk alkoholisme, Alzheimers sykdom eller narkotikamisbruk.
• Har tegn på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer som kardiovaskulære, nevrologiske, pulmonale, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
• Betraktes som uegnet av etterforskeren av en eller annen grunn, inkludert medisinsk eller psykiatrisk som enten kan sette forsøkspersonen i økt risiko under deltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene etter gjennomgang av medisinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieevaluering (dvs. > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi [ULN] osv.) av 2-fold stigning i leverenzymer, etc.
• Har en historie med hjerneslag, hjerteinfarkt, enhver betydelig kardiovaskulær hendelse eller et unormalt elektrokardiogram.
• Har medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utrederens mening gjør konsekvent oppfølging over behandlingsperioden usannsynlig, eller generelt en dårlig medisinsk risiko på grunn av andre systemiske sykdommer eller aktive ukontrollerte infeksjoner.
• Har noen kjente allergier mot aktuelle/injiserte/systemiske kortikosteroider og eventuelle periokulære kortikosteroidinjeksjoner i studieøyet innen 4 måneder etter screening.
• Ha noen laboratorieverdier for screening (hematologi, serumkjemi eller urinanalyse) som etter utrederens oppfatning er klinisk signifikant og ikke egnet for studiedeltakelse.
• Kvinner i fertil alder: Graviditet, amming eller manglende evne til å bruke streng prevensjon i studieperioden
• Menn: Spermdonasjon eller manglende evne til å praktisere streng prevensjon i løpet av studieperioden

Ekskluderingskriterier for pediatriske emner:

• Ha tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
• Har noen samtidig retroviral behandling som vil inaktivere undersøkelsesproduktet.
• Har noen motsetning for subretinal injeksjon og bruk av anestesi (lokal og eller generell).
• Har en oftalmologisk tilstand som reduserer klarheten til mediene og som etter etterforskerens oppfatning forhindrer tilstrekkelig avbildning av netthinnen og forstyrrer oftalmologisk undersøkelse (f.eks. avansert katarakt eller hornhinneavvik)
• Har noen intraokulær kirurgi (inkludert linseskiftekirurgi) innen 6 måneder (før screening), og enhver oftalmisk tilstand som kan kreve kirurgi i løpet av studieperioden.
• Har en historie med uveitt eller endoftalmitt eller laserterapi i makularegionen.
• Har makulaatrofi sekundært til en annen sykdom enn Stargardt Disease (STGD).
• Er individer som bærer bialleliske mutasjoner i autosomale recessive gener, eller tilstedeværelse av mutasjon i autosomale dominante gener eller en del av X-koblet recessive gen (i tilfelle mannlige individer) assosiert med arvelig retinal sykdom.
• Har gener som etterligner Stargardts sykdom som ELOVL4 eller PROM1.
• Har okulær sykdom, slik som koroidal neovaskularisering, glaukom og diabetisk retinopati, i begge øynene som kan forvirre vurderingen av netthinnen morfologisk og funksjonelt.
• Ha nåværende eller tidligere deltakelse i en intervensjonsstudie for å behandle STGD som genterapi eller stamcelleterapi. Nåværende deltakelse i legemiddelutprøving eller tidligere deltagelse i legemiddelutprøving innen seks måneder før innmelding. Bruk av orale tilskudd av vitaminer og mineraler er tillatt, selv om dagens bruk av vitamin A-tilskudd skal dokumenteres.
• Nettstedets hovedetterforsker kan erklære enhver pasient på stedet som ikke kvalifisert til å delta i studien av en forsvarlig medisinsk grunn før pasienten melder seg inn i studien.
• Har noen systemisk sykdom med begrenset overlevelsesprognose (f.eks. kreft, alvorlig/ustabil kardiovaskulær sykdom). Eller enhver medisinsk tilstand med forventet levealder < 6 år.
• Har en tilstand som vil forstyrre pasienten til å delta på sine vanlige oppfølgingsbesøk hver 6. måned i opptil 12 måneder etter innmelding, f.eks. personlighetsforstyrrelse, bruk av alvorlige beroligende midler som Haldol eller fenotiazin, kronisk alkoholisme, Alzheimers sykdom eller narkotikamisbruk.
• Har tegn på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer som kardiovaskulære, nevrologiske, pulmonale, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
• Betraktes som uegnet av etterforskeren av en eller annen grunn, inkludert medisinsk eller psykiatrisk som enten kan sette forsøkspersonen i økt risiko under deltakelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene etter gjennomgang av medisinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieevaluering (dvs. > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi [ULN] osv.) av 2-fold stigning i leverenzymer, etc.
• Har en historie med hjerneslag, hjerteinfarkt, enhver betydelig kardiovaskulær hendelse eller et unormalt elektrokardiogram.
• Har medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utrederens mening gjør konsekvent oppfølging over behandlingsperioden usannsynlig, eller generelt en dårlig medisinsk risiko på grunn av andre systemiske sykdommer eller aktive ukontrollerte infeksjoner.
• Har noen kjente allergier mot aktuelle/injiserte/systemiske kortikosteroider og eventuelle periokulære kortikosteroidinjeksjoner i studieøyet innen 4 måneder etter screening.
• Ha noen laboratorieverdier for screening (hematologi, serumkjemi eller urinanalyse) som etter utrederens oppfatning er klinisk signifikant og ikke egnet for studiedeltakelse.
• Kvinner i fertil alder: Graviditet, amming eller manglende evne til å bruke streng prevensjon i studieperioden
• Menn: Spermdonasjon eller manglende evne til å praktisere streng prevensjon i løpet av studieperioden