Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​OCU410ST til Stargardts sygdom (GARDian3)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for voksne

• Er i alderen 18-65.
• Har kliniske tegn på en makulær læsion, der fænotypisk stemmer overens med Stargardts sygdom
• Det udpegede primære undersøgelsesøje skal have mindst ét ​​velafgrænset område med atrofi som afbildet ved fundus-autofluorescens med en minimumsdiameter på 300 mikron, og alle læsioner tilsammen skal være mindre end eller lig med 18 mm2 (svarende til højst 5-diske områder i mindst ét ​​øje) og en BCVA på 50 ETDRS/100-ækvivalente bogstaver (S2n0n/100).
• Har bekræftet tilstedeværelse af to patogene mutationer i ABCA4-genet eller én patogen mutation i ABCA4-genet med typisk Stargardt-fænotype (Deltager skal have mindst én sikker patogen eller sandsynlig patogen mutation i ABCA4 og en typisk klinisk præsentation af Stargardts sygdom og fænotypisk præsentation af ABCA4-retinopati i begge øjne)
• Har dokumenteret CLIA certificeret eller tilsvarende genetisk og klinisk diagnose af Stargardt sygdom.
• Har detekterbart ydre nukleare lag (ONL) i makulærområdet som bestemt ved spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
• Har BCVA på 50 bogstaver eller mindre (ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram) i det værste øje.
• Personer med leverenzymniveau ≤ 1,5 x ULN.
• Have tilstrækkelig klarhed af okulære medier, tilstrækkelig pupilleudvidelse og forsøgspersonsamarbejde, herunder ingen allergi over for udvidende øjendråber, til at tillade erhvervelse af retinal billeddannelse af god kvalitet.
• Undersøgelsesøjet skal have mindst ét ​​velafgrænset område med signifikant reduceret autofluorescens som afbildet ved fundus autofluorescens (FAF) og/eller tilstedeværelse af bull's eye læsion.
• Er naive over for undersøgelsesbehandling for Stargardts sygdom uden genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantation af protetiske retinale chips eller intravitreale eller subretinale injektioner. Anamnese med eksperimentel oral terapi er tilladt, hvis den fandt sted mere end 6 måneder før screening og/eller mere end fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest.

Inklusionskriterier for pædiatriske emner:

• Er i alderen 6-17.
• Har mulighed for at give samtykke/samtykke til at deltage i forsøget.
• Har klinisk diagnose af Stargardts sygdom (familie Hx, uni/bilateral svækkelse af centralt syn, funduslæsioner klassificeret efter Fishman fænotype 1, 2, 3)
• Det udpegede primære undersøgelsesøje skal have mindst ét ​​velafgrænset område af atrofi som afbildet ved fundus autofluorescens med en minimumsdiameter på 300 mikron, og alle læsioner tilsammen skal være mindre end eller lig med 18 mm2 (svarende til højst 5-diske områder i mindst ét ​​øje) og en BCVA på 35 ETDRS 200 ækvivalente bogstaver (EtDRS200).
• Har to (2) patogene mutationer bekræftet til stede i ABCA4-genet. Hvis kun én ABCA4-allel indeholder en patogen mutation, skal patienten have en typisk Stargardt-fænotype, nemlig mindst ét ​​øje skal have pletter på niveau med det retinale pigmentepitel, der er typisk for Stargardts sygdom.
• Har detekterbart ydre nukleare lag i makulærområdet som bestemt ved spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
• Have tilstrækkelig klarhed af okulære medier, tilstrækkelig pupilleudvidelse og forsøgspersonsamarbejde, herunder ingen allergi over for udvidende øjendråber, til at tillade erhvervelse af retinal billeddannelse af god kvalitet.
• Personer med leverenzymniveau ≤ 1,5 x ULN.
• Undersøgelsesøjet skal have mindst ét ​​velafgrænset område med signifikant reduceret autofluorescens som afbildet ved fundus autofluorescens (FAF) og/eller tilstedeværelse af bull's eye læsion.
• Er naive over for undersøgelsesbehandling for STGD uden genterapi, stamcelleterapi, kirurgisk implantation af protetiske retinale chips eller intravitreale eller subretinale injektioner. Anamnese med eksperimentel oral terapi er tilladt, hvis den fandt sted mere end 6 måneder før screening og/eller mere end fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest.
• Har dokumenteret CLIA certificeret eller tilsvarende klinisk og genetisk diagnose af Stargardt sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
• Få enhver samtidig retroviral behandling, som ville inaktivere forsøgsproduktet.
• Har nogen modsætning til subretinal injektion og brug af anæstesi (lokal og eller generel).
• Har en oftalmologisk tilstand, der reducerer mediernes klarhed, og som efter investigatorens opfattelse forhindrer tilstrækkelig billeddannelse af nethinden og forstyrrer oftalmologisk undersøgelse (f.
• Har nogen kontraindikation for subretinal injektion og enhver kontraindikation for brug af anæstesi (lokal og eller generel). Afaki- eller kataraktkirurgi inden for 3 måneder, YAG-kapsulotomi inden for 1 måned, anden intraokulær kirurgi (inklusive linseudskiftningskirurgi) inden for 6 måneder (før screening), og enhver oftalmisk tilstand, der kan kræve operation i undersøgelsesperioden.
• Har tidligere haft uveitis eller endophthalmitis eller laserterapi i makulærområdet.
• Har makulaatrofi sekundært til en anden sygdom end Stargardt Disease (STGD).
• Er individer, der bærer bialleliske mutationer i autosomale recessive gener, eller tilstedeværelse af mutation i autosomale dominante gener eller en del af X-bundet recessivt gen (i tilfælde af mandlige individer) forbundet med arvelig retinal sygdom. Har gener, der efterligner Stargardts sygdom som ELOVL4 eller PROM1.
• Har gener, der efterligner Stargardts sygdom som ELOVL4 eller PROM1
• Har øjensygdomme, såsom choroidal neovaskularisering, glaukom og diabetisk retinopati, i begge øjne, der kan forvirre vurderingen af ​​nethinden morfologisk og funktionelt.
• Har aktuel eller tidligere deltagelse i et interventionsstudie til behandling af Stargardts sygdom, såsom genterapi eller stamcelleterapi. Nuværende deltagelse i et lægemiddelforsøg eller tidligere deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for seks måneder før tilmelding. Brug af orale tilskud af vitaminer og mineraler er tilladt, selvom den nuværende brug af vitamin A-tilskud skal dokumenteres.
• Site Principal Investigator kan erklære enhver patient på deres sted for ukvalificeret til at deltage i undersøgelsen af ​​en fornuftig medicinsk årsag forud for patientens tilmelding til undersøgelsen.
• Har en systemisk sygdom med en begrænset overlevelsesprognose (f.eks. cancer, alvorlig/ustabil hjerte-kar-sygdom). Eller enhver medicinsk tilstand med forventet levetid < 6 år.
• Har en tilstand, der ville forstyrre patientens regelmæssige opfølgningsbesøg hver 6. måned i op til 12 måneder efter indskrivningen, f.eks. personlighedsforstyrrelser, brug af alvorlige beroligende midler såsom Haldol eller Phenothiazin, kronisk alkoholisme, Alzheimers sygdom eller stofmisbrug.
• Har tegn på betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme såsom kardiovaskulære, neurologiske, pulmonale, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
• Anses for uegnede af investigator af en eller anden grund, herunder medicinsk eller psykiatrisk, som enten kan placere forsøgspersonen i øget risiko under deltagelse eller interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne efter gennemgang af medicinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøgelse og laboratorieevaluering (dvs. > 1,5 gange øvre grænse for normalværdi af leverenzymer eller serin-fold forhøjelse [ULN] osv.)
• Har en historie med slagtilfælde, hjerteanfald, enhver væsentlig kardiovaskulær hændelse eller et unormalt elektrokardiogram.
• Har medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens opfattelse gør konsekvent opfølgning over behandlingsperioden usandsynlig, eller generelt en ringe medicinsk risiko på grund af andre systemiske sygdomme eller aktive ukontrollerede infektioner.
• Har nogen kendt allergi over for topikale/injicerede/systemiske kortikosteroider og eventuelle periokulære kortikosteroidinjektioner i undersøgelsesøjet inden for 4 måneder efter screening.
• Har nogen laboratorieværdi for screening (hæmatologi, serumkemi eller urinanalyse), som efter investigatorens opfattelse er klinisk signifikant og ikke egnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder: Graviditet, amning eller manglende evne til at praktisere streng prævention inden for undersøgelsesperioden
• Mænd: Spermdonation eller manglende evne til at praktisere streng prævention inden for undersøgelsesperioden

Eksklusionskriterier for pædiatriske emner:

• Har tidligere behandling med et genterapi- eller celleterapiprodukt.
• Få enhver samtidig retroviral behandling, som ville inaktivere forsøgsproduktet.
• Har nogen modsætning til subretinal injektion og brug af anæstesi (lokal og eller generel).
• Har en oftalmologisk tilstand, der reducerer mediernes klarhed, og som efter investigatorens opfattelse forhindrer tilstrækkelig billeddannelse af nethinden og forstyrrer oftalmologisk undersøgelse (f.
• Få en hvilken som helst intraokulær operation (inklusive linseudskiftningskirurgi) inden for 6 måneder (før screening), og enhver oftalmisk tilstand, der kan kræve operation i undersøgelsesperioden.
• Har tidligere haft uveitis eller endophthalmitis eller laserterapi i makulærområdet.
• Har makulaatrofi sekundært til en anden sygdom end Stargardt Disease (STGD).
• Er individer, der bærer bialleliske mutationer i autosomale recessive gener, eller tilstedeværelse af mutation i autosomale dominante gener eller en del af X-bundet recessivt gen (i tilfælde af mandlige individer) forbundet med arvelig retinal sygdom.
• Har gener, der efterligner Stargardts sygdom som ELOVL4 eller PROM1.
• Har øjensygdom, såsom choroidal neovaskularisering, glaukom og diabetisk retinopati, i begge øjne, der kan forvirre vurderingen af ​​nethinden morfologisk og funktionelt.
• Har aktuel eller tidligere deltagelse i et interventionsstudie til behandling af STGD såsom genterapi eller stamcelleterapi. Nuværende deltagelse i et lægemiddelforsøg eller tidligere deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for seks måneder før tilmelding. Brug af orale tilskud af vitaminer og mineraler er tilladt, selvom den nuværende brug af vitamin A-tilskud skal dokumenteres.
• Site Principal Investigator kan erklære enhver patient på deres sted for ukvalificeret til at deltage i undersøgelsen af ​​en fornuftig medicinsk årsag forud for patientens tilmelding til undersøgelsen.
• Har en systemisk sygdom med en begrænset overlevelsesprognose (f.eks. cancer, alvorlig/ustabil hjerte-kar-sygdom). Eller enhver medicinsk tilstand med forventet levetid < 6 år.
• Har en tilstand, der ville forstyrre patientens regelmæssige opfølgningsbesøg hver 6. måned i op til 12 måneder efter indskrivningen, f.eks. personlighedsforstyrrelser, brug af alvorlige beroligende midler såsom Haldol eller Phenothiazin, kronisk alkoholisme, Alzheimers sygdom eller stofmisbrug.
• Har tegn på betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme såsom kardiovaskulære, neurologiske, pulmonale, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
• Anses for uegnede af investigator af en eller anden grund, herunder medicinsk eller psykiatrisk, som enten kan placere forsøgspersonen i øget risiko under deltagelse eller interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne efter gennemgang af medicinsk, okulær og psykiatrisk historie, klinisk undersøgelse og laboratorieevaluering (dvs. > 1,5 gange øvre grænse for normalværdi af leverenzymer eller serin-fold forhøjelse [ULN] osv.)
• Har en historie med slagtilfælde, hjerteanfald, enhver væsentlig kardiovaskulær hændelse eller et unormalt elektrokardiogram.
• Har medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens opfattelse gør konsekvent opfølgning over behandlingsperioden usandsynlig, eller generelt en ringe medicinsk risiko på grund af andre systemiske sygdomme eller aktive ukontrollerede infektioner.
• Har nogen kendt allergi over for topikale/injicerede/systemiske kortikosteroider og eventuelle periokulære kortikosteroidinjektioner i undersøgelsesøjet inden for 4 måneder efter screening.
• Har nogen laboratorieværdi for screening (hæmatologi, serumkemi eller urinanalyse), som efter investigatorens opfattelse er klinisk signifikant og ikke egnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder: Graviditet, amning eller manglende evne til at praktisere streng prævention inden for undersøgelsesperioden
• Mænd: Spermdonation eller manglende evne til at praktisere streng prævention inden for undersøgelsesperioden