Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von OCU410ST bei der Stargardt-Krankheit (GARDian)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für erwachsene Probanden

• Sind zwischen 18 und 65 Jahre alt.
• Sie müssen über klinische Hinweise auf eine Makulaläsion verfügen, die phänotypisch mit der Stargardt-Krankheit vereinbar ist
• Das vorgesehene primäre Untersuchungsauge muss mindestens einen durch Fundusautofluoreszenz abgebildeten, gut abgegrenzten Atrophiebereich mit einem Mindestdurchmesser von 300 Mikrometern aufweisen und alle Läsionen zusammen müssen eine Größe von höchstens 18 mm2 (entspricht nicht mehr als 5 Scheibenbereichen in mindestens einem Auge) und einen BCVA von 50 ETDRS-Buchstaben (20/100 Snellen-Äquivalent) oder weniger aufweisen.
• Das Vorhandensein von zwei pathogenen Mutationen im ABCA4-Gen oder einer pathogenen Mutation im ABCA4-Gen mit typischem Stargardt-Phänotyp bestätigt haben (der Teilnehmer muss mindestens eine eindeutige pathogene oder wahrscheinlich pathogene Mutation in ABCA4 sowie ein typisches klinisches Erscheinungsbild der Stargardt-Krankheit und ein phänotypisches Erscheinungsbild einer ABCA4-Retinopathie in beiden Augen haben)
• Über eine dokumentierte CLIA-zertifizierte oder gleichwertige genetische und klinische Diagnose der Stargardt-Krankheit verfügen.
• Sie verfügen über eine nachweisbare äußere Kernschicht (ONL) in der Makularegion, bestimmt durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT).
• Haben Sie einen BCVA von 50 Buchstaben oder weniger (unter Verwendung der Tabelle „Early Treatment Diabetic Retinopathy Study“ (ETDRS)) im schlimmsten Auge.
• Probanden mit einem Leberenzymspiegel ≤ 1,5 x ULN.
• Sie müssen über eine ausreichende Klarheit der Augenmedien, eine ausreichende Pupillenerweiterung und die Kooperation des Probanden verfügen, einschließlich einer Allergie gegen erweiternde Augentropfen, um eine qualitativ hochwertige Netzhautbildgebung zu ermöglichen.
• Das Untersuchungsauge muss mindestens einen gut abgegrenzten Bereich mit deutlich reduzierter Autofluoreszenz aufweisen, wie durch Fundusautofluoreszenz (FAF) abgebildet und/oder das Vorhandensein einer Bull's-Eye-Läsion.
• Sie haben keine Erfahrung mit einer experimentellen Behandlung der Stargardt-Krankheit und haben in der Vergangenheit keine Gentherapie, Stammzelltherapie, chirurgische Implantation von prothetischen Netzhautchips oder intravitreale oder subretinale Injektionen durchgeführt. Eine experimentelle orale Therapie in der Anamnese ist zulässig, wenn sie länger als 6 Monate vor dem Screening und/oder mehr als fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels stattgefunden hat, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.

Einschlusskriterien für pädiatrische Probanden:

• Sind zwischen 6 und 17 Jahre alt.
• Sie müssen in der Lage sein, Ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
• Sie haben eine klinische Diagnose der Stargardt-Krankheit (Familie Hx, uni/bilaterale Beeinträchtigung des zentralen Sehvermögens, Fundusläsionen klassifiziert nach Fishman-Phänotyp 1, 2, 3)
• Das vorgesehene primäre Untersuchungsauge muss mindestens einen durch Fundus-Autofluoreszenz abgebildeten, gut abgegrenzten Atrophiebereich mit einem Mindestdurchmesser von 300 Mikrometern aufweisen und alle Läsionen zusammen dürfen höchstens 18 mm2 groß sein (entspricht nicht mehr als 5 Scheibenbereichen in mindestens einem Auge) und einen BCVA von 35 ETDRS-Buchstaben (20/200 Snellen-Äquivalent) oder besser aufweisen.
• Es wurde bestätigt, dass zwei (2) pathogene Mutationen im ABCA4-Gen vorhanden sind. Wenn nur ein ABCA4-Allel eine pathogene Mutation enthält, muss der Patient einen typischen Stargardt-Phänotyp aufweisen, d. h. mindestens ein Auge muss Flecken auf der Ebene des retinalen Pigmentepithels aufweisen, die für die Stargardt-Krankheit typisch sind.
• Sie verfügen über eine nachweisbare äußere Kernschicht in der Makularegion, bestimmt durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT).
• Sie müssen über eine ausreichende Klarheit der Augenmedien, eine ausreichende Pupillenerweiterung und die Kooperation des Probanden verfügen, einschließlich einer Allergie gegen erweiternde Augentropfen, um eine qualitativ hochwertige Netzhautbildgebung zu ermöglichen.
• Probanden mit einem Leberenzymspiegel ≤ 1,5 x ULN.
• Das Untersuchungsauge muss mindestens einen gut abgegrenzten Bereich mit deutlich reduzierter Autofluoreszenz aufweisen, wie durch Fundusautofluoreszenz (FAF) abgebildet und/oder das Vorhandensein einer Bull's-Eye-Läsion.
• Sie sind für eine experimentelle Behandlung von STGD unvorbereitet und haben in der Vergangenheit keine Gentherapie, Stammzelltherapie, chirurgische Implantation von prothetischen Netzhautchips oder intravitreale oder subretinale Injektionen. Eine experimentelle orale Therapie in der Anamnese ist zulässig, wenn sie länger als 6 Monate vor dem Screening und/oder mehr als fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels stattgefunden hat, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Sie haben eine CLIA-zertifizierte oder gleichwertige klinische und genetische Diagnose der Stargardt-Krankheit dokumentiert.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Gentherapie- oder Zelltherapieprodukt.
• Nehmen Sie gleichzeitig eine retrovirale Therapie in Anspruch, die das Prüfpräparat inaktivieren würde.
• Sie haben keinen Widerspruch zur subretinalen Injektion und zur Anwendung einer Anästhesie (Lokal- und/oder Vollnarkose).
• Sie haben eine ophthalmologische Erkrankung, die die Klarheit der Medien beeinträchtigt und nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Darstellung der Netzhaut verhindert und die ophthalmologische Untersuchung beeinträchtigt (z. B. fortgeschrittener Katarakt oder Hornhautanomalien).
• Es bestehen Kontraindikationen für eine subretinale Injektion und Kontraindikationen für die Anwendung einer Anästhesie (lokal und/oder allgemein). Aphakie- oder Kataraktoperation innerhalb von 3 Monaten, YAG-Kapsulotomie innerhalb von 1 Monat, andere intraokulare Operationen (einschließlich Linsenersatzoperationen) innerhalb von 6 Monaten (vor dem Screening) und alle Augenerkrankungen, die während des Studienzeitraums möglicherweise eine Operation erfordern.
• Sie haben eine Vorgeschichte von Uveitis oder Endophthalmitis oder einer Lasertherapie im Makulabereich.
• Sie haben eine Makulaatrophie als Folge einer anderen Krankheit als der Stargardt-Krankheit (STGD).
• Sind Personen Träger biallelischer Mutationen in autosomal-rezessiven Genen oder das Vorhandensein einer Mutation in autosomal-dominanten Genen oder eines Teils eines X-chromosomal-rezessiven Gens (im Falle männlicher Personen), die mit einer erblichen Netzhauterkrankung assoziiert sind. Sie verfügen über Gene, die die Stargardt-Krankheit imitieren, wie ELOVL4 oder PROM1.
• Sie verfügen über Gene, die die Stargardt-Krankheit imitieren, wie ELOVL4 oder PROM1
• Sie leiden an Augenerkrankungen wie Aderhautneovaskularisation, Glaukom und diabetischer Retinopathie in beiden Augen, die die morphologische und funktionelle Beurteilung der Netzhaut beeinträchtigen können.
• Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer Interventionsstudie zur Behandlung der Stargardt-Krankheit wie Gentherapie oder Stammzelltherapie. Aktuelle Teilnahme an einer Arzneimittelstudie oder frühere Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung. Die Verwendung von oralen Nahrungsergänzungsmitteln mit Vitaminen und Mineralstoffen ist zulässig, die aktuelle Verwendung von Vitamin-A-Ergänzungsmitteln muss jedoch dokumentiert werden.
• Der leitende Prüfer des Standorts kann jeden Patienten an seinem Standort vor der Aufnahme des Patienten in die Studie aus einem triftigen medizinischen Grund für von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen erklären.
• Sie leiden an einer systemischen Erkrankung mit eingeschränkter Überlebensprognose (z. B. Krebs, schwere/instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung). Oder jede Krankheit mit einer Lebenserwartung von < 6 Jahren.
• An einer Erkrankung leiden, die den Patienten daran hindern würde, bis zu 12 Monate nach der Einschreibung alle 6 Monate an seinen regelmäßigen Nachuntersuchungen teilzunehmen, z. B. Persönlichkeitsstörung, Verwendung wichtiger Beruhigungsmittel wie Haldol oder Phenothiazin, chronischer Alkoholismus, Alzheimer-Krankheit oder Drogenmissbrauch.
• Hinweise auf erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankungen wie Herz-Kreislauf-, neurologische, pulmonale, renale, hepatische, endokrine oder gastrointestinale Erkrankungen haben.
• Werden vom Prüfer aus irgendeinem Grund, einschließlich medizinischer oder psychiatrischer Natur, als ungeeignet erachtet, da dies entweder zu einem erhöhten Risiko für den Probanden während der Teilnahme führen oder die Interpretation der Studienergebnisse nach Durchsicht der medizinischen, okulären und psychiatrischen Anamnese, der klinischen Untersuchung und der Laborbeurteilung beeinträchtigen könnte (d. h. > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN] der Leberenzyme oder > 2-fache Erhöhung des Serumkreatinins usw.)
• In der Vergangenheit einen Schlaganfall, einen Herzinfarkt, ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis oder ein abnormales Elektrokardiogramm erlitten haben.
• Sie haben medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine konsequente Nachsorge über den Behandlungszeitraum unwahrscheinlich machen, oder es besteht generell ein geringes medizinisches Risiko aufgrund anderer systemischer Erkrankungen oder aktiver unkontrollierter Infektionen.
• Sie haben innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening bekannte Allergien gegen topische/injizierte/systemische Kortikosteroide und periokulare Kortikosteroid-Injektionen in das Studienauge.
• Sie müssen über Screening-Laborwerte (Hämatologie, Serumchemie oder Urinanalyse) verfügen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam und für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter: Schwangerschaft, Stillzeit oder Unfähigkeit zur strengen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums
• Männer: Samenspende oder Unfähigkeit zur strengen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums

Ausschlusskriterien für pädiatrische Probanden:

• Vorherige Behandlung mit einem Gentherapie- oder Zelltherapieprodukt.
• Nehmen Sie gleichzeitig eine retrovirale Therapie in Anspruch, die das Prüfpräparat inaktivieren würde.
• Sie haben keinen Widerspruch zur subretinalen Injektion und zur Anwendung einer Anästhesie (Lokal- und/oder Vollnarkose).
• Sie haben eine ophthalmologische Erkrankung, die die Klarheit der Medien beeinträchtigt und nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Darstellung der Netzhaut verhindert und die ophthalmologische Untersuchung beeinträchtigt (z. B. fortgeschrittener Katarakt oder Hornhautanomalien).
• Lassen Sie sich innerhalb von 6 Monaten (vor dem Screening) einer intraokularen Operation (einschließlich einer Linsenersatzoperation) unterziehen und nehmen Sie an einer Augenerkrankung teil, die während des Studienzeitraums möglicherweise eine Operation erfordert.
• Sie haben eine Vorgeschichte von Uveitis oder Endophthalmitis oder einer Lasertherapie im Makulabereich.
• Sie haben eine Makulaatrophie als Folge einer anderen Krankheit als der Stargardt-Krankheit (STGD).
• Sind Personen Träger biallelischer Mutationen in autosomal-rezessiven Genen oder das Vorhandensein einer Mutation in autosomal-dominanten Genen oder eines Teils eines X-chromosomal-rezessiven Gens (im Falle männlicher Personen), die mit einer erblichen Netzhauterkrankung assoziiert sind.
• Sie verfügen über Gene, die die Stargardt-Krankheit imitieren, wie ELOVL4 oder PROM1.
• Sie leiden an einer Augenerkrankung wie Aderhautneovaskularisation, Glaukom und diabetischer Retinopathie in einem Auge, die die morphologische und funktionelle Beurteilung der Netzhaut beeinträchtigen kann.
• Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer Interventionsstudie zur Behandlung von STGD wie Gentherapie oder Stammzelltherapie. Aktuelle Teilnahme an einer Arzneimittelstudie oder frühere Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung. Die Verwendung von oralen Nahrungsergänzungsmitteln mit Vitaminen und Mineralstoffen ist zulässig, die aktuelle Verwendung von Vitamin-A-Ergänzungsmitteln muss jedoch dokumentiert werden.
• Der leitende Prüfer des Standorts kann jeden Patienten an seinem Standort vor der Aufnahme des Patienten in die Studie aus einem triftigen medizinischen Grund für von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen erklären.
• Sie leiden an einer systemischen Erkrankung mit eingeschränkter Überlebensprognose (z. B. Krebs, schwere/instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung). Oder jede Krankheit mit einer Lebenserwartung von < 6 Jahren.
• An einer Erkrankung leiden, die den Patienten daran hindern würde, bis zu 12 Monate nach der Einschreibung alle 6 Monate an seinen regelmäßigen Nachuntersuchungen teilzunehmen, z. B. Persönlichkeitsstörung, Verwendung wichtiger Beruhigungsmittel wie Haldol oder Phenothiazin, chronischer Alkoholismus, Alzheimer-Krankheit oder Drogenmissbrauch.
• Hinweise auf erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankungen wie Herz-Kreislauf-, neurologische, pulmonale, renale, hepatische, endokrine oder gastrointestinale Erkrankungen haben.
• Werden vom Prüfer aus irgendeinem Grund, einschließlich medizinischer oder psychiatrischer Natur, als ungeeignet erachtet, da dies entweder zu einem erhöhten Risiko für den Probanden während der Teilnahme führen oder die Interpretation der Studienergebnisse nach Durchsicht der medizinischen, okulären und psychiatrischen Anamnese, der klinischen Untersuchung und der Laborbeurteilung beeinträchtigen könnte (d. h. > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN] der Leberenzyme oder > 2-fache Erhöhung des Serumkreatinins usw.)
• In der Vergangenheit einen Schlaganfall, einen Herzinfarkt, ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis oder ein abnormales Elektrokardiogramm erlitten haben.
• Sie haben medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine konsequente Nachsorge über den Behandlungszeitraum unwahrscheinlich machen, oder es besteht generell ein geringes medizinisches Risiko aufgrund anderer systemischer Erkrankungen oder aktiver unkontrollierter Infektionen.
• Sie haben innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening bekannte Allergien gegen topische/injizierte/systemische Kortikosteroide und periokulare Kortikosteroid-Injektionen in das Studienauge.
• Sie müssen über Screening-Laborwerte (Hämatologie, Serumchemie oder Urinanalyse) verfügen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam und für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter: Schwangerschaft, Stillzeit oder Unfähigkeit zur strengen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums
• Männer: Samenspende oder Unfähigkeit zur strengen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums