アンブロキソール（AMBALS）による筋萎縮性側索硬化症の治療を試験する二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験 (AMBALS)
2023年9月4日 更新者：The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
ALSに対するアンブロキソール療法（AMBALS）試験：ALSに対するアンブロキソールの二重盲検、無作為化、プラセボ対照第2相臨床試験
アンブロキソールは、ALS 疾患の進行を遅らせると予測されるシンプルな咳止め薬です。
この研究は、高用量のアンブロキソールが ALS の治療に有効かどうかを調査することを目的としています。
この研究はオーストラリアの5つの研究施設（ニューサウスウェールズ州2か所、VIC1か所、SA1か所、TAS1か所）で実施され、新たにALSと診断された患者に参加が求められる。
参加期間は 32 週間で、4 週間のスクリーニング、24 週間の治療、および研究終了後の 4 週間の安全性追跡期間に参加します。
参加者はプラセボまたは薬液を受け取り、1日3回、最大用量または許容可能な最高用量に達するまで毎週増量して服用します。
研究全体を通じて、検査、アンケート、血液バイオマーカーを使用して疾患の進行が評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、運動単位の保存を検出する電気生理学的および機能的測定を使用して、ALS患者におけるアンブロキソール療法の安全性、忍容性および有効性を評価する二重盲検、無作為化、プラセボ対照第2相臨床試験です。
研究デザインでは、参加者はアンブロキソールまたはプラセボのいずれかに 2:1 の比率でランダムに割り当てられます (アンブロキソール (n=34) およびプラセボ (n=16))。
無作為にアクティブアームに割り当てられた参加者は、さまざまな用量のアンブロキソール溶液を1日3回経口投与される。
各参加者の安全性審査が行われるまで、投与量は増加します。
用量は1日あたり180mg、1日あたり260mg、1日あたり540mg、1日あたり900mg、および1日あたり1260mgとなります。
用量に対する耐性を評価するために毎週安全血液検査が行われます。
対照群に無作為に割り当てられた参加者には、研究期間中プラセボが投与されます。
疾患の進行は、イベントまでの時間（死亡、気管切開の必要性、胃瘻による栄養補給または非侵襲的換気補助（24 時間のうち 1 日あたり 12 時間以上）の必要性、または 6 点以上の進行）によって評価されます。 （ALS機能評価スコア改訂版）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bradley Turner
- 電話番号：+61 3 9035 6521
- メール：bradley.turner@florey.edu.au
研究場所
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2139
- 募集
- Concord Repatriation General Hospital
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コンタクト：
- Julie Ryder
- 電話番号：+61 2 9767 8475
- メール：julie.ryder@health.nsw.gov.au
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主任研究者：
- Steve Vucic
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- 募集
- Brain and Mind Centre
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コンタクト：
- Eleanor Ramsey
- 電話番号：+61 2 9114 4258
- メール：eleanor.ramsey@sydney.edu.au
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主任研究者：
- Matthew Kiernan
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5042
- 募集
- Flinders Medical Centre
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主任研究者：
- David Schultz
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コンタクト：
- Edlira Dishnica
- 電話番号：+61 8 8204 5168
- メール：edlira.dishnica@sa.gov.au
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Tasmania
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Launceston、Tasmania、オーストラリア、7250
- 募集
- Launceston General Hospital
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コンタクト：
- Lauren Giles
- メール：lauren.giles@ths.tas.gov.au
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主任研究者：
- Lauren Giles
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3162
- 募集
- Calvary Health Care Bethlehem
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主任研究者：
- Susan Mathers
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コンタクト：
- Emma Windebank
- 電話番号：+61 3 9834 9430
- メール：Emma.Windebank@calvarycare.org.au
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究関連の評価を実施する前に書面によるインフォームドコンセントが得られている必要があり、起こり得るリスクや有害事象を含む研究の目的を理解できなければなりません。
- 最近提案されたゴールドコーストの診断基準に従って診断された ALS。
- スクリーニング前18か月以内にALSの最初の症状が現れた。 ALS の最初の症状として認められるのは、四肢、眼球筋、または呼吸筋の衰弱の発現に限定されます。 けいれん、線維束性収縮、または疲労を ALS の最初の症状として単独でとらえるべきではありません。
- スクリーニング来院時の性別、身長、年齢を調整した予測値の60%以上の努力肺活量（FVC）。
- ALS診断時の年齢が18歳以上85歳未満の男性または女性患者。
- 液体を飲み込むことができる。
- 再現可能な肺機能検査を実行可能
- 女性患者は閉経後または不妊手術を受けている、または授乳中ではなく、研究期間中に妊娠する意図がなく、許容される避妊方法を使用するか性交を控える必要があります。
- 精管切除術を受けておらず、精子数がゼロであることが確認された男性患者は、治験薬の初回投与後に、許容される避妊方法を使用するか性交を控えることに同意する必要があります。
- リルゾールを服用している場合は、スクリーニング前に 30 日間安定した用量を投与する。
- 疾患の発症とスクリーニングの間の研究前のALSFRS-R進行が0.5ポイント/月以上である（ALSFRS-R合計スコアの48からの低下をALS症状の発症からの月数で割って計算）。
除外基準:
- スクリーニング時の ALS のみまたは胃瘻チューブに対する非侵襲的換気 (NIV) サポートの使用。
- -スクリーニング前の12週間以内に治験薬に曝露された。
- 患者が研究手順に従う能力を妨げる可能性がある、または臨床安全性またはデータの解釈を混乱させる可能性がある、医学的に重大な心臓、肺、消化管、筋骨格系または精神疾患のスクリーニング時。
- 治験責任医師の判断に基づいて、他の重大な病状の病歴がある患者。
- 研究者の判断に基づき、プロトコールおよび/または研究手順に従うことが困難な可能性がある患者。
- 従業員、治験責任医師、スポンサー、または治験責任医師の近親者である者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: アクティブ
アンブロキソールを1日3回服用。
追跡調査が進むにつれて用量が変化する。
詳細については、「介入の説明」を参照してください。
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この研究の参加者は、さまざまな用量のアンブロキソール溶液を1日3回投与されます。
安全性の審査が行われるまで用量は増量され、最大1260mg/日となります。
耐性を評価するために血液検査が毎週行われます。
コンプライアンスは使用済みボトルを返却することによって監視されます。
この研究は、24週間の薬物投与とフォローアップ訪問を含めて32週間続きます。
最終フォローアップの後、4週間後に研究終了時の安全性訪問が行われます。
参加期間は合計32週間となります。
これには、ベースラインの 4 週間前までのスクリーニング来院、その後のベースライン来院、その後の 24 週間のフォローアップ (クリニックでのフォローアップ来院 3 回) が含まれます。
この 24 週間が薬剤投与期間となり、薬剤投与期間の合計は 24 週間となります。
この薬物投与および追跡期間に続いて、最後の追跡訪問の 4 週間後 (ベースラインから 28 週間) に EoS 安全性追跡訪問が行われます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ比較: 対照
グルコースプラセボ、1日3回摂取。
追跡調査が進むにつれて用量が変化する。
詳細については、「介入の説明」を参照してください。
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対照群に無作為に割り当てられた参加者には、研究期間中プラセボが投与されます。
プラセボはアンブロキソールに似た見た目と味をしますが、有効成分は含まれません。
参加者には、どのアームにランダムに割り当てられたかは通知されません。
プラセボは主にブドウ糖溶液ですが、香料も含まれています（例:
ビターズ）と着色料を使用して、見た目と味をアンブロキソールに似せ、失明を維持します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントまでの時間
時間枠：ベースラインからイベントまでの時間は最大 24 週間
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イベントまでの時間（死亡、気管切開の必要性、胃瘻による栄養補給または非侵襲的換気（NIV）サポートの必要性（24時間のうち1日12時間以上）、または6時間以上）筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール (ALSFRS) のポイント進行) これは、患者の医療記録と研究者による ALSFRS の完了によって測定されます。
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ベースラインからイベントまでの時間は最大 24 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALS機能評価スコア改訂版（ALSFRS-R）
時間枠：ベースラインから 24 週間
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ALSFRS-R スコアの変化
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ベースラインから 24 週間
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モーターユニット数推定（MUNIX）
時間枠：ベースラインから 24 週間
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MUNIX 値の変更
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ベースラインから 24 週間
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スプリットハンドインデックス (SI)
時間枠：ベースラインから 24 週間
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SI値の変化
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ベースラインから 24 週間
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神経生理学指数 (NPI)
時間枠：ベースラインから 24 週間
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NPI値の変化
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ベースラインから 24 週間
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キングスステージングシステム
時間枠：ベースラインから 24 週間
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キングスステージの変更
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ベースラインから 24 週間
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スパイロメーターによる呼吸機能（FVC）の測定
時間枠：ベースラインから 24 週間
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FVCの変化
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ベースラインから 24 週間
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サバイバル
時間枠：ベースラインから 24 週間
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全生存率
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ベースラインから 24 週間
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血清NFLレベル
時間枠：ベースラインから 24 週間
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血清NFLレベルの変化
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ベースラインから 24 週間
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生活の質の評価 (AQoL)
時間枠：ベースラインから 24 週間
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AQoLスコアの変化
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ベースラインから 24 週間
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Medical Research Council (MRC) 筋力スケールによって測定された筋力評価
時間枠：ベースラインから 24 週間
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筋力の変化。グレード 0 は目に見える収縮がなく、グレード 5 は正常です。
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ベースラインから 24 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Bradley Turner、The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
- 主任研究者：Steve Vucic、Concord Repatriation General Hospital
- 主任研究者：Matthew Kiernan、Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
- 主任研究者：Susan Mathers、Calvary Health Care Bethlehem
- 主任研究者：David Schultz、Flinders Medical Centre
- 主任研究者：Lauren Giles、Launceston General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月13日
一次修了 (推定)
2024年6月1日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月17日
最初の投稿 (実際)
2023年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月4日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
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