Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование для проверки лечения бокового амиотрофического склероза амброксолом (AMBALS) (AMBALS)

4 сентября 2023 г. обновлено: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Испытание амброксола для терапии БАС (AMBALS): двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование 2 фазы амброксола для лечения БАС

Амброксол — это простое лекарство от кашля, которое, по прогнозам, замедляет прогрессирование БАС. Это исследование направлено на изучение того, эффективен ли амброксол в высоких дозах при лечении БАС. Это исследование будет проводиться в 5 исследовательских центрах в Австралии (2 NSW, 1 VIC, 1 SA и 1 TAS), в которых будут приглашены пациенты с недавно диагностированным БАС. Участие будет продолжаться в течение 32-недельного периода, когда они придут на 4-недельный скрининг, 24-недельное лечение и 4-недельный период наблюдения за безопасностью исследования. Участники будут получать либо плацебо, либо раствор препарата, который они будут принимать три раза в день, увеличивая дозу каждую неделю, пока не достигнут максимальной дозы или самой высокой дозы, которую они могут переносить. На протяжении всего исследования их прогрессирование заболевания будет оцениваться с использованием тестов, анкет и биомаркеров крови.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое испытание фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности терапии амброксолом у пациентов с БАС с использованием электрофизиологических и функциональных показателей для выявления сохранения двигательных единиц. В соответствии с дизайном исследования участники будут рандомизированы для получения либо амброксола, либо плацебо в соотношении 2:1 (амброксол (n=34) и плацебо (n=16)). Участники, рандомизированные в активную группу, будут получать различные дозы амброксола в растворе, принимаемые перорально три раза в день. Дозы будут увеличены после проверки безопасности каждого участника. Дозы будут составлять 180 мг в день, 260 мг в день, 540 мг в день, 900 мг в день и 1260 мг в день. Каждую неделю будет проводиться анализ крови на безопасность для оценки переносимости дозы. Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут получать плацебо на время исследования. Прогрессирование заболевания будет оцениваться по следующим параметрам: время до события (смерть, необходимость трахеостомии, потребность в питании через гастростому или неинвазивной вентиляции (≥12 часов в день в течение 24 часов) или прогрессирование ≥6 баллов. (пересмотренный функциональный рейтинг БАС).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2139
        • Рекрутинг
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
        • Рекрутинг
        • Brain and Mind Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5042
        • Рекрутинг
        • Flinders Medical Centre
        • Главный следователь:
          • David Schultz
        • Контакт:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Австралия, 7250
        • Рекрутинг
        • Launceston General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lauren Giles
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3162
        • Рекрутинг
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Главный следователь:
          • Susan Mathers
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения любых оценок, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять цель исследования, включая любые возможные риски и побочные эффекты.
  2. БАС, диагностированный в соответствии с недавно предложенными диагностическими критериями Голд-Коста.
  3. Первый симптом БАС менее или равен 18 месяцам до скрининга. Квалифицирующие первые симптомы БАС ограничиваются проявлениями слабости в конечностях, бульбарных или дыхательных мышцах. Судороги, фасцикуляции или утомляемость не следует рассматривать изолированно как первый симптом БАС.
  4. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) больше или равна 60% от прогнозируемого значения с поправкой на пол, рост и возраст на скрининговом визите.
  5. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше (включительно) и менее 85 лет на момент постановки диагноза БАС.
  6. Умеет глотать жидкость.
  7. Способен выполнять воспроизводимые тесты функции легких
  8. Пациентки женского пола должны быть в постменопаузе или стерилизованы, или не должны кормить грудью, не иметь намерения забеременеть во время исследования и использовать приемлемые методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов.
  9. Пациенты мужского пола, у которых не было вазэктомии и у которых подтверждено нулевое количество сперматозоидов, после получения первой дозы исследуемого препарата должны согласиться либо использовать приемлемые методы контрацепции, либо воздерживаться от половых контактов.
  10. При приеме рилузола стабильная доза в течение 30 дней до скрининга.
  11. Предварительное исследование прогрессирования ALSFRS-R между началом заболевания и скринингом больше или равно 0,5 балла в месяц (рассчитывается путем снижения общего балла ALSFRS-R с 48, деленного на количество месяцев с момента появления симптомов БАС).

Критерий исключения:

  1. Использование неинвазивной вентиляции (НИВ) только при БАС или гастростомической трубки во время скрининга.
  2. Воздействие исследуемого препарата в течение 12 недель до скрининга.
  3. При скрининге любого значимого с медицинской точки зрения заболевания сердца, легких, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата или психического заболевания, которое может помешать пациенту соблюдать процедуры исследования или может исказить интерпретацию клинической безопасности или данных.
  4. Пациент с наличием в анамнезе серьезных других серьезных заболеваний, основанных на заключении исследователя.
  5. По мнению исследователя, пациенты, у которых могут возникнуть трудности с соблюдением протокола и/или каких-либо процедур исследования.
  6. Любое лицо, являющееся сотрудником, Исследователем, Спонсором или ближайшим родственником Исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: Активный
Амброксол принимают 3 раза в день. Изменение доз по мере наблюдения. Для получения подробной информации см. Описание вмешательства.
Лекарство: Амброксол
Участники исследования будут получать различные дозы амброксола в растворе 3 раза в день. Дозы будут увеличены до 1260 мг в день в ожидании обзора безопасности. Анализы крови будут проводиться еженедельно для оценки переносимости. Соблюдение будет контролироваться путем возврата использованных бутылок. Исследование продлится 32 недели, включая 24 недели приема препарата и последующих посещений. После окончательного последующего наблюдения через 4 недели будет проведен визит для проверки безопасности исследования. Общее время участия составит 32 недели. Это включает скрининговый визит за 4 недели до исходного уровня, затем базовый визит, после чего следует 24-недельное последующее наблюдение (3 раза в последующие визиты в клинику). Эти 24 недели будут периодом приема препарата, а это означает, что общая продолжительность приема препарата составляет 24 недели. После этого введения препарата и периода последующего наблюдения будет проведен контрольный визит для проверки безопасности EoS, который состоится через 4 недели после последнего контрольного визита (28 недель от исходного уровня).
Другие имена:
  • Амброксола гидрохлорид
Плацебо Компаратор: Сравнитель плацебо: контроль
Глюкоза Плацебо, принимать 3 раза в день. Изменение доз по мере наблюдения. Для получения подробной информации см. Описание вмешательства.
Лекарство: Плацебо
Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут получать плацебо на время исследования. Плацебо будет выглядеть и иметь вкус амброксола, но не будет содержать активного ингредиента. Участникам не сообщат, к какой группе они были рандомизированы. Плацебо в первую очередь будет представлять собой раствор глюкозы, однако он также будет иметь ароматизатор (например, горькие) и краситель, чтобы он выглядел и имел вкус амброксола, чтобы сохранить слепоту.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до события
Временное ограничение: Время до события в течение максимум 24 недель от исходного уровня
Время до события (смерть, необходимость в трахеостомии, потребность в питании через гастростому или поддержке неинвазивной вентиляции (НИВ) (больше или равно 12 часам в сутки в течение 24 часов) или больше или равно 6- балльная прогрессия по шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS)) Это будет измеряться медицинскими картами пациента и завершением ALSFRS исследователями.
Время до события в течение максимум 24 недель от исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пересмотренный функциональный рейтинг БАС (ALSFRS-R)
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение оценки ALSFRS-R
24 недели от исходного уровня
Оценка количества двигательных единиц (MUNIX)
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение значений MUNIX
24 недели от исходного уровня
Индекс разделенной руки (SI)
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение значения СИ
24 недели от исходного уровня
Нейрофизиологический индекс (NPI)
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение значения NPI
24 недели от исходного уровня
Система постановки королей
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение стадии королей
24 недели от исходного уровня
Дыхательная функция (ФЖЕЛ), измеренная спирометром
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение ФЖЕЛ
24 недели от исходного уровня
Выживание
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Общая выживаемость
24 недели от исходного уровня
Уровни НФЛ в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение уровней НФЛ в сыворотке
24 недели от исходного уровня
Оценка качества жизни (AQoL)
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение показателя AQoL
24 недели от исходного уровня
Оценка мышечной силы по шкале мышечной силы Совета медицинских исследований (MRC)
Временное ограничение: 24 недели от исходного уровня
Изменение мышечной силы, при этом степень 0 означает отсутствие видимого сокращения, а степень 5 — нормальное состояние.
24 недели от исходного уровня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Соавторы

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Главный следователь: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Главный следователь: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Главный следователь: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Главный следователь: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Главный следователь: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FLO-AMB-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Нет планов предоставлять данные об отдельных участниках другим исследователям

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться