Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dobbeltblind randomisert, placebokontrollert klinisk studie for å teste behandlingen av amyotrofisk lateral sklerose med ambroxol (AMBALS) (AMBALS)

4. september 2023 oppdatert av: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

AMBroxol Therapy for ALS (AMBALS) studie: en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase 2 klinisk studie av Ambroxol for ALS

Ambroxol er en enkel hostemedisin som er spådd å bremse ALS sykdomsprogresjon. Denne studien tar sikte på å undersøke om ambroxol i høye doser er effektivt i behandling av ALS. Denne studien vil bli utført på tvers av 5 forskningssteder i Australia (2 NSW, 1 VIC, 1 SA og 1 TAS), hvor nydiagnostiserte ALS-pasienter vil bli bedt om å delta. Deltakelsen vil foregå over en 32-ukers periode, hvor de vil komme inn for en 4-ukers screening, 24-ukers behandling og 4-ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode på slutten av studien. Deltakerne vil motta enten placebo eller medikamentløsning som de skal ta tre ganger daglig, med oppdosering hver uke til de når maksimal dose eller høyeste dose de tåler. Gjennom hele studien vil sykdomsprogresjonen deres bli vurdert ved hjelp av tester, spørreskjemaer og blodbiomarkører.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase 2 klinisk studie, for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av ambroksolbehandling hos ALS-pasienter ved å bruke elektrofysiologiske og funksjonelle tiltak for å oppdage bevaring av motoriske enheter. Studiedesignet vil ha deltakerne randomisert til enten ambroxol eller placebo i et forhold på 2:1 (ambroxol (n=34) og placebo (n=16)). Deltakere randomisert til den aktive armen vil motta ulike doser av ambroxol i oppløsning, tatt oralt, tre ganger daglig. Doser vil økes i påvente av en sikkerhetsgjennomgang for hver deltaker. Dosene vil være 180 mg per dag, 260 mg per dag, 540 mg per dag, 900 mg per dag og 1260 mg per dag. Hver uke vil det bli tatt sikkerhetsblod for å vurdere toleranse for dosen. Deltakere som er randomisert til kontrollarmen vil motta placebo i løpet av studien. Sykdomsprogresjon vil bli vurdert av følgende, tid til hendelse (død, behov for trakeostomi, behov for gastrostomimating eller ikke-invasiv ventilasjonsstøtte (≥12 timer om dagen i en 24-timers periode), eller ≥6-punkts progresjon (ALS funksjonell vurdering poengsum revidert).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2139
        • Rekruttering
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekruttering
        • Brain and Mind Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Rekruttering
        • Flinders Medical Centre
        • Hovedetterforsker:
          • David Schultz
        • Ta kontakt med:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australia, 7250
        • Rekruttering
        • Launceston General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lauren Giles
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3162
        • Rekruttering
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Hovedetterforsker:
          • Susan Mathers
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte vurderinger utføres og må kunne forstå formålet med studien, inkludert mulige risikoer og uønskede hendelser.
  2. ALS som diagnostisert i henhold til de nylig foreslåtte diagnosekriteriene fra Gold Coast.
  3. Første symptom på ALS mindre enn eller lik 18 måneder før screening. De kvalifiserende første symptomene på ALS er begrenset til manifestasjoner av svakhet i ekstremitets-, bulbar- eller respirasjonsmuskler. Kramper, fascikulasjoner eller tretthet bør ikke tas isolert som et første symptom på ALS.
  4. Forsert vitalkapasitet (FVC) større enn eller lik 60 % av antatt verdi justert for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket.
  5. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre (inklusive) og under 85 år på tidspunktet for ALS-diagnose.
  6. Kan svelge væske.
  7. Kunne utføre reproduserbare lungefunksjonstester
  8. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale eller steriliserte eller må ikke amme, ikke ha til hensikt å bli gravide under studien og bruke akseptable prevensjonsmetoder eller avstå fra samleie.
  9. Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått en vasektomi og bekreftet null spermantall, må etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet samtykke i enten å bruke akseptable prevensjonsmetoder eller avstå fra samleie.
  10. Ved bruk av riluzol, stabil dosering i 30 dager før screening.
  11. ALSFRS-R-progresjon før studie mellom sykdomsdebut og screening på mer enn eller lik 0,5 poeng/måned (beregnet ved ALSFRS-R totalscorenedgang fra 48 delt på månedene siden debut av ALS-symptomer).

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av ikke-invasiv ventilasjon (NIV) støtte kun for ALS eller gastrostomisonde på tidspunktet for screening.
  2. Eksponering for undersøkelsesmedisin innen 12 uker før screening.
  3. Ved screening av enhver medisinsk signifikant hjerte-, lunge-, GI-, muskel- og skjelettsykdom eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrer eller som kan forvirre tolkningen av klinisk sikkerhet eller data.
  4. Pasient med en historie med betydelige andre alvorlige medisinske tilstander basert på etterforskerens vurdering.
  5. Basert på etterforskerens vurdering, pasienter som kan ha problemer med å overholde protokollen og/eller eventuelle studieprosedyrer.
  6. Enhver person som er en ansatt eller en etterforsker eller sponsor, eller en umiddelbar slektning av en etterforsker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: Aktiv
Ambroxol tatt 3 ganger daglig. Variasjon i doser etter hvert som oppfølgingen skrider frem. For detaljert informasjon, se Intervensjonsbeskrivelse.
Legemiddel: Ambroxol
Deltakerne i studien vil motta varierende doser av ambroxol i oppløsning, 3 ganger per dag. Dosene vil økes i påvente av en sikkerhetsgjennomgang, opp til maksimalt 1260 mg/dag. Blodprøver vil bli utført ukentlig for å vurdere toleranse. Overholdelse vil bli overvåket ved å returnere brukte flasker. Studien vil vare i 32 uker, inkludert 24 uker med legemiddeladministrasjon og oppfølgingsbesøk. Etter den endelige oppfølgingen vil det være et slutt på studiesikkerhetsbesøk som inntreffer 4 uker senere. Samlet tid for deltakelse vil være 32 uker. Dette inkluderer et screeningbesøk opptil 4 uker før baseline, deretter et baseline-besøk, etterfulgt av 24 ukers oppfølging (3 ganger i klinikkoppfølgingsbesøk). Disse 24 ukene vil være legemiddeladministrasjonsperioden, noe som betyr at den totale varigheten av legemiddeladministrasjonen er 24 uker. Etter denne legemiddeladministrasjonen og oppfølgingsperioden vil det være et EoS sikkerhetsoppfølgingsbesøk som vil finne sted 4 uker etter det siste oppfølgingsbesøket (28 uker fra baseline).
Andre navn:
  • Ambroxol hydroklorid
Placebo komparator: Placebo-komparator: Kontroll
Glukose placebo, tatt 3 ganger daglig. Variasjon i doser etter hvert som oppfølgingen skrider frem. For detaljert informasjon, se Intervensjonsbeskrivelse.
Legemiddel: Placebo
Deltakere som er randomisert til kontrollarmen vil motta placebo i løpet av studien. Placeboen vil se ut og smake som ambroxol, men vil ikke ha noen aktiv ingrediens. Deltakerne får ikke vite hvilken arm de er randomisert til. Placeboen vil først og fremst være en glukoseløsning, men den vil også ha smak (f.eks. bitter) og farge, slik at det ser ut og smaker som ambroxol, for å opprettholde blending.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til arrangement
Tidsramme: Tid til hendelse i maksimalt 24 uker fra baseline
Tid til hendelse (død, behov for trakeostomi, behov for gastrostomimating eller ikke-invasiv ventilasjon (NIV) støtte (større enn eller lik 12 timer om dagen i en 24-timers periode), eller større enn eller lik 6- punktprogresjon på Amyotrofisk Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS) Dette vil bli målt av pasientjournaler, og fullføringen av ALSFRS av etterforskere.
Tid til hendelse i maksimalt 24 uker fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ALS funksjonell vurdering poengsum revidert (ALSFRS-R)
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i ALSFRS-R Score
24 uker fra baseline
Beregning av motorenhetsnummer (MUNIX)
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i MUNIX-verdier
24 uker fra baseline
Delt håndindeks (SI)
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i SI-verdi
24 uker fra baseline
Nevrofysiologiindeks (NPI)
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i NPI-verdi
24 uker fra baseline
Kings iscenesettelsessystem
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i Kings scene
24 uker fra baseline
Respirasjonsfunksjon (FVC) målt med et spirometer
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i FVC
24 uker fra baseline
Overlevelse
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Samlet overlevelsesrate
24 uker fra baseline
Serum NFL-nivåer
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i serum NFL-nivåer
24 uker fra baseline
Vurdering av livskvalitet (AQoL)
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i AQoL-poengsum
24 uker fra baseline
Muskelstyrkevurdering målt av Medical Research Council (MRC) Scale for Muscle Strength
Tidsramme: 24 uker fra baseline
Endring i muskelstyrke, der grad 0 er ingen synlig sammentrekning og grad 5 er normal
24 uker fra baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Samarbeidspartnere

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Hovedetterforsker: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Hovedetterforsker: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Hovedetterforsker: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Hovedetterforsker: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Hovedetterforsker: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FLO-AMB-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om å ha individuelle deltakerdata tilgjengelig for andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere