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Um ensaio clínico duplo-cego randomizado e controlado por placebo para testar o tratamento da esclerose lateral amiotrófica com ambroxol (AMBALS) (AMBALS)

4 de setembro de 2023 atualizado por: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Ensaio AMBroxol Therapy for ALS (AMBALS): um ensaio clínico de fase 2 duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de ambroxol para ELA

O ambroxol é um medicamento simples para a tosse que se prevê retardar a progressão da doença de ELA. Este estudo tem como objetivo investigar se o ambroxol em altas doses é eficaz no tratamento da ELA. Este estudo será realizado em 5 locais de pesquisa na Austrália (2 NSW, 1 VIC, 1 SA e 1 TAS), onde pacientes com ELA recém-diagnosticados serão convidados a participar. A participação será durante um período de 32 semanas, onde eles virão para uma triagem de 4 semanas, tratamento de 24 semanas e período de acompanhamento de segurança de final de estudo de 4 semanas. Os participantes receberão o placebo ou a solução medicamentosa que tomarão três vezes ao dia, aumentando a dosagem a cada semana até atingirem a dose máxima ou a dose mais alta que podem tolerar. Ao longo do estudo, a progressão da doença será avaliada por meio de testes, questionários e biomarcadores sanguíneos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um ensaio clínico de fase 2 duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da terapia com ambroxol em pacientes com ELA, usando medidas eletrofisiológicas e funcionais para detectar a preservação de unidades motoras. O desenho do estudo fará com que os participantes sejam randomizados para ambroxol ou placebo em uma proporção de 2:1 (ambroxol (n=34) e placebo (n=16)). Os participantes randomizados para o braço ativo receberão várias doses de ambroxol em solução, por via oral, três vezes ao dia. As doses serão aumentadas enquanto se aguarda uma revisão de segurança para cada participante. As doses serão de 180 mg por dia, 260 mg por dia, 540 mg por dia, 900 mg por dia e 1260 mg por dia. A cada semana, sangues de segurança serão realizados para avaliar a tolerância à dose. Os participantes randomizados para o braço de controle receberão um placebo durante o estudo. A progressão da doença será avaliada pelo seguinte tempo até o evento (morte, necessidade de traqueostomia, necessidade de alimentação por gastrostomia ou suporte ventilatório não invasivo (≥12 horas por dia em um período de 24 horas) ou progressão de ≥6 pontos (avaliação funcional da ALS revisada).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2139
        • Recrutamento
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
        • Recrutamento
        • Brain and Mind Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5042
        • Recrutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Investigador principal:
          • David Schultz
        • Contato:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Austrália, 7250
        • Recrutamento
        • Launceston General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lauren Giles
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3162
        • Recrutamento
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Investigador principal:
          • Susan Mathers
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender o propósito do estudo, incluindo quaisquer possíveis riscos e eventos adversos.
  2. ELA diagnosticada de acordo com os critérios diagnósticos recentemente propostos pela Gold Coast.
  3. Primeiro sintoma de ELA menor ou igual a 18 meses antes da triagem. Os primeiros sintomas qualificados de ELA são limitados a manifestações de fraqueza nos músculos respiratórios, bulbares ou das extremidades. Cãibras, fasciculações ou fadiga não devem ser considerados isoladamente como um primeiro sintoma de ELA.
  4. Capacidade vital forçada (FVC) maior ou igual a 60% do valor previsto conforme ajustado para sexo, altura e idade na visita de triagem.
  5. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais (inclusive) e menos de 85 anos no momento do diagnóstico de ELA.
  6. Capaz de engolir líquido.
  7. Capaz de realizar testes de função pulmonar reprodutíveis
  8. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou esterilizadas ou não devem estar amamentando, não ter intenção de engravidar durante o estudo e usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​ou abster-se de relações sexuais.
  9. Pacientes do sexo masculino que não fizeram vasectomia e confirmaram contagem zero de esperma devem concordar após receber a primeira dose do medicamento do estudo em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção ou abster-se de relações sexuais.
  10. Se em riluzol, dosagem estável por 30 dias antes da triagem.
  11. Progressão de ALSFRS-R pré-estudo entre o início da doença e triagem maior ou igual a 0,5 pontos/mês (calculado pelo declínio da pontuação total de ALSFRS-R de 48 dividido pelos meses desde o início dos sintomas de ELA).

Critério de exclusão:

  1. Uso de suporte de ventilação não invasiva (VNI) apenas para ELA ou tubo de gastrostomia no momento da triagem.
  2. Exposição ao medicamento experimental dentro de 12 semanas antes da triagem.
  3. Na triagem de qualquer doença cardíaca, pulmonar, gastrointestinal, musculoesquelética ou psiquiátrica clinicamente significativa que possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo ou que possa confundir a interpretação da segurança clínica ou dos dados.
  4. Paciente com histórico de outras condições médicas importantes com base no julgamento do investigador.
  5. Com base no julgamento do investigador, pacientes que podem ter dificuldade em cumprir o protocolo e/ou quaisquer procedimentos do estudo.
  6. Qualquer pessoa que seja funcionário, investigador ou patrocinador, ou parente imediato de um investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental: ativo
Ambroxol tomado 3x ao dia. Variação nas doses à medida que o acompanhamento progride. Para obter informações detalhadas, consulte Descrição da intervenção.
Medicamento: Ambroxol
Os participantes do estudo receberão doses variadas de ambroxol em solução, 3 vezes ao dia. As doses serão aumentadas enquanto se aguarda uma revisão de segurança, até um máximo de 1260 mg/dia. Exames de sangue serão realizados semanalmente para avaliar a tolerância. A conformidade será monitorada pela devolução de frascos usados. O estudo durará 32 semanas, incluindo 24 semanas de administração do medicamento e visitas de acompanhamento. Após o acompanhamento final, haverá uma visita de segurança de fim de estudo ocorrendo 4 semanas depois. O tempo total de participação será de 32 semanas. Isso inclui uma visita de triagem até 4 semanas antes da linha de base, depois uma visita de linha de base, seguida por 24 semanas de acompanhamento (3x nas visitas de acompanhamento clínico). Essas 24 semanas serão o período de administração do medicamento, o que significa que a duração total da administração do medicamento é de 24 semanas. Após esse período de administração e acompanhamento do medicamento, haverá uma visita de acompanhamento de segurança EoS que ocorrerá 4 semanas após a visita final de acompanhamento (28 semanas a partir da linha de base).
Outros nomes:
  • Cloridrato de Ambroxol
Comparador de Placebo: Comparador de Placebo: Controle
Placebo de glicose, tomado 3 vezes ao dia. Variação nas doses à medida que o acompanhamento progride. Para obter informações detalhadas, consulte Descrição da intervenção.
Medicamento: Placebo
Os participantes randomizados para o braço de controle receberão um placebo durante o estudo. O placebo terá aparência e sabor de ambroxol, mas não terá ingrediente ativo. Os participantes não serão informados para qual braço foram randomizados. O placebo será principalmente uma solução de glicose, mas também terá sabor (por exemplo, amargos) e corantes, de modo a torná-lo parecido e com gosto de ambroxol, para manter a cegueira.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hora do evento
Prazo: Tempo até o evento por um máximo de 24 semanas a partir da linha de base
Tempo até o evento (morte, necessidade de traqueostomia, necessidade de alimentação por gastrostomia ou suporte de ventilação não invasiva (VNI) (maior ou igual a 12 horas por dia em um período de 24 horas), ou maior ou igual a 6- progressão de pontos na Escala de Avaliação Funcional da Esclerose Lateral Amiotrófica (ALSFRS)) Isso será medido pelos registros médicos do paciente e a conclusão da ALSFRS pelos investigadores.
Tempo até o evento por um máximo de 24 semanas a partir da linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Classificação funcional da ELA revisada (ALSFRS-R)
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Mudança na pontuação ALSFRS-R
24 semanas a partir da linha de base
Estimativa do número da unidade motora (MUNIX)
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Mudança nos valores MUNIX
24 semanas a partir da linha de base
Índice de mão dividida (SI)
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Mudança no valor SI
24 semanas a partir da linha de base
Índice de Neurofisiologia (NPI)
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Alteração no valor do NPI
24 semanas a partir da linha de base
Sistema de palco dos reis
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Mudança na fase dos Reis
24 semanas a partir da linha de base
Função respiratória (FVC) medida por um espirômetro
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Alteração na CVF
24 semanas a partir da linha de base
Sobrevivência
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Taxa de sobrevivência geral
24 semanas a partir da linha de base
Níveis séricos da NFL
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Mudança nos níveis séricos da NFL
24 semanas a partir da linha de base
Avaliação da Qualidade de Vida (AQoL)
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Mudança na pontuação AQoL
24 semanas a partir da linha de base
Avaliação da força muscular medida pela Escala do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) para Força Muscular
Prazo: 24 semanas a partir da linha de base
Alteração na força muscular, onde o Grau 0 é nenhuma contração visível e o Grau 5 é Normal
24 semanas a partir da linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Colaboradores

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Investigador principal: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Investigador principal: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Investigador principal: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Investigador principal: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Investigador principal: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

25 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FLO-AMB-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Nenhum plano para disponibilizar dados de participantes individuais para outros pesquisadores

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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