Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dubbelblind randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning för att testa behandlingen av amyotrofisk lateralskleros med ambroxol (AMBALS) (AMBALS)

4 september 2023 uppdaterad av: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

AMBroxol Therapy for ALS (AMBALS) Trial: en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas 2 klinisk prövning av Ambroxol för ALS

Ambroxol är en enkel hostmedicin som förutspås bromsa utvecklingen av ALS-sjukdomen. Denna studie syftar till att undersöka om ambroxol i höga doser är effektivt vid behandling av ALS. Denna studie kommer att genomföras på 5 forskningsplatser i Australien (2 NSW, 1 VIC, 1 SA och 1 TAS), där nydiagnostiserade ALS-patienter kommer att uppmanas att delta. Deltagandet kommer att vara under en 32-veckorsperiod, där de kommer in för en 4-veckors screening, 24-veckors behandling och 4-veckors säkerhetsuppföljningsperiod i slutet av studien. Deltagarna kommer att få antingen placebo eller läkemedelslösning som de kommer att ta tre gånger om dagen, uppdosering varje vecka tills de når den maximala dos eller högsta dos de kan tolerera. Under hela studien kommer deras sjukdomsprogression att bedömas med hjälp av tester, frågeformulär och blodbiomarkörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk fas 2-studie, för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av ambroxolbehandling hos ALS-patienter genom att använda elektrofysiologiska och funktionella åtgärder för att upptäcka bevarande av motoriska enheter. Studiedesignen kommer att göra att deltagarna randomiseras till antingen ambroxol eller placebo i förhållandet 2:1 (ambroxol (n=34) och placebo (n=16)). Deltagare randomiserade till den aktiva armen kommer att få olika doser av ambroxol i lösning, intagna oralt, tre gånger om dagen. Doserna kommer att ökas i väntan på en säkerhetsgranskning för varje deltagare. Doserna kommer att vara 180 mg per dag, 260 mg per dag, 540 mg per dag, 900 mg per dag och 1260 mg per dag. Varje vecka kommer säkerhetsblod att utföras för att bedöma tolerans mot dosen. Deltagare som randomiserats till kontrollarmen kommer att få placebo under hela studien. Sjukdomsprogression kommer att bedömas av följande, tid till händelse (död, behov av trakeostomi, behov av gastrostomimatning eller icke-invasivt ventilationsstöd (≥12 timmar per dag under en 24-timmarsperiod), eller ≥6-punkts progression (ALS funktionella betyg har reviderats).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2139
        • Rekrytering
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekrytering
        • Brain and Mind Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5042
        • Rekrytering
        • Flinders Medical Centre
        • Huvudutredare:
          • David Schultz
        • Kontakt:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australien, 7250
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3162
        • Rekrytering
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Huvudutredare:
          • Susan Mathers
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar utförs och måste kunna förstå syftet med studien, inklusive eventuella risker och negativa händelser.
  2. ALS som diagnostiserats enligt de nyligen föreslagna diagnoskriterierna från Gold Coast.
  3. Första symptom på ALS mindre än eller lika med 18 månader före screening. De kvalificerande första symtomen på ALS är begränsade till manifestationer av svaghet i extremitets-, bulbar- eller andningsmuskler. Kramper, fascikulationer eller trötthet bör inte tas isolerat som ett första symptom på ALS.
  4. Forcerad vitalkapacitet (FVC) större än eller lika med 60 % av förutsagt värde justerat för kön, längd och ålder vid screeningbesöket.
  5. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre (inklusive) och mindre än 85 år vid tidpunkten för ALS-diagnosen.
  6. Kan svälja vätska.
  7. Kunna utföra reproducerbara lungfunktionstester
  8. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala eller steriliserade eller får inte amma, inte ha för avsikt att bli gravida under studien och använda acceptabla preventivmedel eller avstå från samlag.
  9. Manliga patienter som inte har genomgått en vasektomi och bekräftat noll spermieantal måste efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet acceptera att antingen använda acceptabla preventivmedel eller avstå från samlag.
  10. Om på riluzol, stabil dosering i 30 dagar före screening.
  11. ALSFRS-R-progression förstudie mellan sjukdomsdebut och screening på mer än eller lika med 0,5 poäng/månad (beräknat av ALSFRS-R totalpoängminskning från 48 dividerat med månaderna sedan debuten av ALS-symtom).

Exklusions kriterier:

  1. Användning av icke-invasiv ventilation (NIV) stöd endast för ALS eller gastrostomisond vid tidpunkten för screening.
  2. Exponering för prövningsläkemedel inom 12 veckor före screening.
  3. Vid screening av alla medicinskt signifikanta hjärt-, lung-, gastrointestinala, muskuloskeletala eller psykiatriska sjukdomar som kan störa patientens förmåga att följa studieprocedurer eller som kan förvirra tolkningen av klinisk säkerhet eller data.
  4. Patient med en historia av betydande andra allvarliga medicinska tillstånd baserat på utredarens bedömning.
  5. Baserat på utredarens bedömning, patienter som kan ha svårt att följa protokollet och/eller eventuella studieprocedurer.
  6. Varje person som är anställd eller utredare eller sponsor, eller en omedelbar släkting till en utredare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell: Aktiv
Ambroxol tas 3 gånger dagligen. Variation i doser allteftersom uppföljningen fortskrider. För detaljerad information, se Interventionsbeskrivning.
Läkemedel: Ambroxol
Deltagarna i studien kommer att få varierande doser av ambroxol i lösning, 3 gånger per dag. Doserna kommer att ökas i avvaktan på en säkerhetsgranskning, upp till maximalt 1260 mg/dag. Blodprover kommer att genomföras varje vecka för att bedöma tolerans. Efterlevnaden kommer att övervakas genom att returnera använda flaskor. Studien kommer att pågå i 32 veckor, inklusive 24 veckors läkemedelsadministration och uppföljningsbesök. Efter den slutliga uppföljningen kommer ett säkerhetsbesök att avslutas 4 veckor senare. Den totala tiden för deltagande kommer att vara 32 veckor. Detta inkluderar ett screeningbesök upp till 4 veckor före Baseline, sedan ett Baseline-besök, följt av 24 veckors uppföljning (3 gånger i klinikuppföljningsbesök). Dessa 24 veckor kommer att vara läkemedelsadministreringsperioden, vilket innebär att den totala varaktigheten av läkemedelsadministrationen är 24 veckor. Efter denna läkemedelsadministrering och uppföljningsperiod kommer det att finnas ett EoS-säkerhetsuppföljningsbesök som kommer att ske 4 veckor efter det sista uppföljningsbesöket (28 veckor från baslinjen).
Andra namn:
  • Ambroxolhydroklorid
Placebo-jämförare: Placebo-jämförare: Kontroll
Glukos placebo, tas 3 gånger dagligen. Variation i doser allteftersom uppföljningen fortskrider. För detaljerad information, se Interventionsbeskrivning.
Läkemedel: Placebo
Deltagare som randomiserats till kontrollarmen kommer att få placebo under hela studien. Placebo kommer att se ut och smaka som ambroxol, men kommer inte att ha någon aktiv ingrediens. Deltagarna får inte veta vilken arm de har randomiserats till. Placebo kommer i första hand att vara en glukoslösning, men den kommer också att ha smakämnen (t. bitter) och färg, så att det ser ut och smakar som ambroxol, för att bibehålla bländningen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för event
Tidsram: Tid till händelse i maximalt 24 veckor från baslinjen
Tid till händelse (död, behov av trakeostomi, behov av gastrostomimatning eller icke-invasiv ventilation (NIV) stöd (mer än eller lika med 12 timmar om dagen under en 24-timmarsperiod), eller större än eller lika med 6- punktprogression på Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS) Detta kommer att mätas av patientjournaler och slutförandet av ALSFRS av utredare.
Tid till händelse i maximalt 24 veckor från baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ALS funktionella betyg har reviderats (ALSFRS-R)
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Förändring i ALSFRS-R-poäng
24 veckor från Baseline
Uppskattning av motorenhetsnummer (MUNIX)
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Ändring av MUNIX-värden
24 veckor från Baseline
Split Hand Index (SI)
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Ändring av SI-värde
24 veckor från Baseline
Neurofysiologiindex (NPI)
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Förändring i NPI-värde
24 veckor från Baseline
Kings iscensättningssystem
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Förändring i Kings scenen
24 veckor från Baseline
Andningsfunktion (FVC) som mätning med en spirometer
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Förändring i FVC
24 veckor från Baseline
Överlevnad
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Total överlevnad
24 veckor från Baseline
Serum NFL-nivåer
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Förändring i serum NFL-nivåer
24 veckor från Baseline
Bedömning av livskvalitet (AQoL)
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Förändring i AQoL-poäng
24 veckor från Baseline
Muskelstyrkebedömning mätt av Medical Research Council (MRC) Scale for Muscle Strength
Tidsram: 24 veckor från Baseline
Förändring i muskelstyrka, där grad 0 är ingen synlig sammandragning och grad 5 är normal
24 veckor från Baseline

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Samarbetspartners

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Utredare

  • Studiestol: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Huvudutredare: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Huvudutredare: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Huvudutredare: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Huvudutredare: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Huvudutredare: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2023

Första postat (Faktisk)

25 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FLO-AMB-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Ingen planerar att ha individuella deltagares data tillgängliga för andra forskare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateral skleros

Kliniska prövningar på Ambroxol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera