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Ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para probar el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica con ambroxol (AMBALS) (AMBALS)

4 de septiembre de 2023 actualizado por: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Ensayo de terapia con AMBroxol para la ELA (AMBALS): un ensayo clínico de fase 2 doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de ambroxol para la ELA

Ambroxol es un simple medicamento para la tos que se prevé que retrasará la progresión de la enfermedad de ELA. Este estudio tiene como objetivo investigar si el ambroxol en dosis altas es eficaz en el tratamiento de la ELA. Este estudio se llevará a cabo en 5 sitios de investigación en Australia (2 NSW, 1 VIC, 1 SA y 1 TAS), donde se les pedirá a los pacientes con ELA recién diagnosticados que participen. La participación será durante un período de 32 semanas, donde vendrán para una evaluación de 4 semanas, un tratamiento de 24 semanas y un período de seguimiento de seguridad al final del estudio de 4 semanas. Los participantes recibirán el placebo o la solución del fármaco que tomarán tres veces al día, aumentando la dosis cada semana hasta que alcancen la dosis máxima o la dosis más alta que puedan tolerar. A lo largo del estudio se evaluará la progresión de la enfermedad mediante pruebas, cuestionarios y biomarcadores sanguíneos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo clínico de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la terapia con ambroxol en pacientes con ELA mediante el uso de medidas electrofisiológicas y funcionales para detectar la preservación de las unidades motoras. El diseño del estudio hará que los participantes sean asignados al azar a ambroxol o placebo en una proporción de 2:1 (ambroxol (n=34) y placebo (n=16)). Los participantes asignados al azar al brazo activo recibirán varias dosis de ambroxol en solución, por vía oral, tres veces al día. Las dosis se incrementarán en espera de una revisión de seguridad para cada participante. Las dosis serán de 180 mg por día, 260 mg por día, 540 mg por día, 900 mg por día y 1260 mg por día. Cada semana se realizarán hemogramas de seguridad para evaluar la tolerancia a la dosis. Los participantes asignados al azar al brazo de control recibirán un placebo durante la duración del estudio. La progresión de la enfermedad se evaluará según el siguiente tiempo hasta el evento (muerte, necesidad de traqueotomía, necesidad de alimentación por gastrostomía o soporte de ventilación no invasiva (≥12 horas al día en un período de 24 horas), o progresión de ≥6 puntos (puntuación de calificación funcional de ALS revisada).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2139
        • Reclutamiento
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamiento
        • Brain and Mind Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Reclutamiento
        • Flinders Medical Centre
        • Investigador principal:
          • David Schultz
        • Contacto:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australia, 7250
        • Reclutamiento
        • Launceston General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lauren Giles
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3162
        • Reclutamiento
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Investigador principal:
          • Susan Mathers
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio y debe poder comprender el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y eventos adversos.
  2. ALS como se diagnostica de acuerdo con los criterios de diagnóstico de Gold Coast propuestos recientemente.
  3. Primer síntoma de ELA menor o igual a 18 meses antes de la selección. Los primeros síntomas que califican para la ELA se limitan a manifestaciones de debilidad en los músculos de las extremidades, bulbares o respiratorios. Los calambres, las fasciculaciones o la fatiga no deben tomarse de forma aislada como un primer síntoma de la ELA.
  4. Capacidad vital forzada (FVC) mayor o igual al 60% del valor predicho ajustado por sexo, altura y edad en la visita de selección.
  5. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más (inclusive) y menos de 85 años en el momento del diagnóstico de ELA.
  6. Capaz de tragar líquido.
  7. Capaz de realizar pruebas de función pulmonar reproducibles
  8. Las pacientes deben ser posmenopáusicas o esterilizadas o no deben estar amamantando, no tener intención de quedar embarazadas durante el estudio y usar métodos anticonceptivos aceptables o abstenerse de tener relaciones sexuales.
  9. Los pacientes masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía y que hayan confirmado un recuento de espermatozoides cero deben aceptar, después de recibir la primera dosis del fármaco del estudio, utilizar métodos anticonceptivos aceptables o abstenerse de tener relaciones sexuales.
  10. Si toma riluzol, dosificación estable durante 30 días antes de la selección.
  11. Progresión de ALSFRS-R previa al estudio entre el inicio de la enfermedad y la detección mayor o igual a 0,5 puntos/mes (calculado por la disminución de la puntuación total de ALSFRS-R de 48 dividida por los meses desde el inicio de los síntomas de ELA).

Criterio de exclusión:

  1. Uso de soporte de ventilación no invasiva (NIV) solo para ALS o sonda de gastrostomía en el momento de la selección.
  2. Exposición al fármaco en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
  3. En la detección de cualquier enfermedad cardíaca, pulmonar, gastrointestinal, musculoesquelética o psiquiátrica médicamente significativa que pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o que pueda confundir la interpretación de la seguridad o los datos clínicos.
  4. Paciente con antecedentes de otras afecciones médicas importantes significativas según el criterio del investigador.
  5. Según el criterio del investigador, los pacientes que puedan tener dificultades para cumplir con el protocolo y/o cualquier procedimiento del estudio.
  6. Cualquier persona que sea un empleado o un Investigador o Patrocinador, o un pariente inmediato de un Investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental: Activo
Ambroxol tomado 3 veces al día. Variación de las dosis a medida que avanza el seguimiento. Para obtener información detallada, consulte Descripción de la intervención.
Droga: Ambroxol
Los participantes en el estudio recibirán dosis variables de ambroxol en solución, 3 veces al día. Las dosis se incrementarán en espera de una revisión de seguridad, hasta un máximo de 1260 mg/día. Se realizarán análisis de sangre semanalmente para evaluar la tolerancia. El cumplimiento se controlará mediante la devolución de botellas usadas. El estudio durará 32 semanas, incluidas 24 semanas de administración del fármaco y visitas de seguimiento. Después del seguimiento final, habrá una visita de seguridad de finalización del estudio que tendrá lugar 4 semanas después. El tiempo total de participación será de 32 semanas. Esto incluye una visita de detección hasta 4 semanas antes de la línea de base, luego una visita de línea de base, seguida de 24 semanas de seguimiento (3 visitas de seguimiento en la clínica). Estas 24 semanas serán el período de administración del fármaco, lo que significa que la duración total de la administración del fármaco es de 24 semanas. Después de la administración del fármaco y el período de seguimiento, habrá una visita de seguimiento de seguridad de EoS que tendrá lugar 4 semanas después de la última visita de seguimiento (28 semanas desde el inicio).
Otros nombres:
  • Clorhidrato de ambroxol
Comparador de placebos: Comparador de placebo: Control
Placebo de glucosa, tomado 3 veces al día. Variación de las dosis a medida que avanza el seguimiento. Para obtener información detallada, consulte Descripción de la intervención.
Droga: Placebo
Los participantes asignados al azar al brazo de control recibirán un placebo durante la duración del estudio. El placebo tendrá el aspecto y el sabor del ambroxol, pero no tendrá ningún ingrediente activo. A los participantes no se les informará a qué brazo han sido asignados al azar. El placebo será principalmente una solución de glucosa, sin embargo, también tendrá sabor (p. amargos) y colorantes, para que tenga el aspecto y el sabor del ambroxol, para mantener el cegamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para el evento
Periodo de tiempo: Tiempo hasta el evento durante un máximo de 24 semanas desde el inicio
Tiempo hasta el evento (muerte, necesidad de traqueotomía, necesidad de alimentación por gastrostomía o soporte de ventilación no invasiva (VNI) (mayor o igual a 12 horas al día en un período de 24 horas), o mayor o igual a 6- progresión de puntos en la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSFRS)) Esto se medirá mediante los registros médicos del paciente y la finalización de la ALSFRS por parte de los investigadores.
Tiempo hasta el evento durante un máximo de 24 semanas desde el inicio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de calificación funcional de ALS revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en la puntuación ALSFRS-R
24 semanas desde el inicio
Estimación del número de unidades de motor (MUNIX)
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en los valores de MUNIX
24 semanas desde el inicio
Índice de mano dividida (SI)
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en el valor SI
24 semanas desde el inicio
Índice de neurofisiología (NPI)
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en el valor NPI
24 semanas desde el inicio
Sistema de puesta en escena de reyes
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en la etapa de Reyes
24 semanas desde el inicio
Función respiratoria (FVC) medida por un espirómetro
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en CVF
24 semanas desde el inicio
Supervivencia
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Tasa de supervivencia global
24 semanas desde el inicio
Niveles séricos de NFL
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en los niveles séricos de NFL
24 semanas desde el inicio
Evaluación de la Calidad de Vida (AQoL)
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en la puntuación AQoL
24 semanas desde el inicio
Evaluación de la fuerza muscular medida por la escala de fuerza muscular del Medical Research Council (MRC)
Periodo de tiempo: 24 semanas desde el inicio
Cambio en la fuerza muscular, donde el Grado 0 es sin contracción visible y el Grado 5 es Normal
24 semanas desde el inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Colaboradores

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Investigadores

  • Silla de estudio: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Investigador principal: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Investigador principal: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Investigador principal: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Investigador principal: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Investigador principal: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

25 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FLO-AMB-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Ningún plan para tener datos de participantes individuales disponibles para otros investigadores

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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